トリプルネガティブ乳がんにおける術前非アントラサイクリン系化学療法、デュルバルマブ+/-放射線療法 (PANDoRA)

包含基準:

1. 組織学的に浸潤性乳がんが確認され、ER <10%、PR <10%、HER2 陰性で術後補助 RT が計画されており、術前 RT が可能な男性/女性患者。
2. AJCC 8 の定義による臨床ステージ II-III、任意のリンパ節状態 (cT2-4N0 または cT1-4N1-3)、臨床的に疑わしいリンパ節の生検を行ってリンパ節状態を確認することが推奨されます。
3. インフォームド・コンセントフォームおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可を患者/法定代理人から取得します。
4. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも 18 歳以上であること。
5. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
6. 体重>30kg。
7. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または新たに取得したコアまたは以前に照射されていない腫瘍病変の切除生検を提供している。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新しく採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
9. 次の表 (表 1) に定義されている適切な臓器機能を備えている。 検体は研究治療開始前10日以内に採取しなければなりません。
10. 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。

11. 多病巣性、多中心性、または両側性乳がんの患者は、すべての疑わしい病巣が生検され、基準 1 に従って「トリプルネガティブ」とみなされた場合に許可されます。

    男性参加者：

12. 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも6か月間は、本プロトコールの付録Cに詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

    女性参加者：

13. 女性参加者は、妊娠しておらず（付録 C を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

    1. 付録 C で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
    2. 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも6か月間、付録Cの避妊指導に従うことに同意するWOCBP。

除外基準:

1. 無作為化前の 72 時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出た WOCBP (付録 C を参照)。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている）。
3. がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
4. -治験薬の初回投与前28日以内に大規模な外科的処置を行った患者。
5. 同種臓器移植の病歴。
6. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。 注: 登録されている患者は、IP 投与中および IP の最後の投与から 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
7. -過去4週間以内の治験薬を用いた別の臨床研究への参加。ただし、それが観察的（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除きます。

8. -デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

   1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
   2. 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
   3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)

9. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

   1. 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の5年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
   2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
   3. 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
10. -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。

11. 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充療法で安定している
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
    5. 食事だけでコントロールできるセリアック病患者
12. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
13. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
14. 活動性原発性免疫不全症の病歴。
15. 結核（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む既知の活動性感染症。 過去または回復したHBV感染症のある患者が対象となります。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
16. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、またはそれらに限定されない精神疾患/社会的状況を含む、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限したり、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりします。
17. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最後の投与後90日まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。
18. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
19. ステージ IV (転移性) 乳がん
20. 炎症性乳がん