鎌状赤血球症の特徴と運動、高温環境の影響 (TDex)
鎌状赤血球形質キャリアにおける運動に対する代謝および血管応答:高温環境の影響
鎌状赤血球症のヘテロ接合型は、臨床的に無症候性です。 それにもかかわらず、鎌状赤血球症の形質は、特に激しい身体的努力の間、深刻な医学的合併症に関連していることが観察されました. さらに、高温環境 (熱帯気候) への曝露が、これらの医学的合併症の発生の決定要因であると疑われています。
しかし、鎌状赤血球形質と努力中の死との関係は十分に確立されていません。 さらに、通常、赤血球鎌状赤血球症や横紋筋融解症などの鎌状赤血球クリーゼを引き起こし、微小循環に影響を与える事象のカスケードは知られていない。
この研究の主な目的は、鎌状赤血球症の若い健康で活発な男性が、運動中にヘモグロビン血症状態に対して反応性充血を起こしているかどうかを確認することです。これらの障害の可能性に対する高温環境の寄与を特定する。基になるメカニズムを決定します。
さらに、暑い環境下での健康な被験者の糖代謝の調節の障害が報告されており、食後の血糖値が大幅に上昇することが特徴です。 したがって、このプロジェクトは、アクティブな鎌状赤血球形質キャリアの高温環境下での運動中の糖調節障害の寄与を評価することも目的としています。 酸化促進剤と抗酸化剤の不均衡、癒着および炎症マーカーも評価されます。
この研究の結果は、若い健康な鎌状赤血球形質キャリアの熱帯気候下での運動中に血管事故につながる生理学的病理学的メカニズムのより良い理解を可能にします。また、暑い環境下での鎌状赤血球症患者に適した身体活動プログラムと栄養介入を特定すること。
調査の概要
詳細な説明
序章
鎌状赤血球症は、被験者の赤血球中のヘモグロビンSまたは鎌状ヘモグロビンと呼ばれる異常なヘモグロビンを特徴とする遺伝性疾患です。 ホモ接合型 (ヘモグロビン SS) は鎌状赤血球貧血を引き起こし、鎌状赤血球症の最も深刻な種類です。 ヘモグロビンSC病とヘモグロビンSβサラセミアは、鎌状赤血球症の他の2つの一般的な形態です。 鎌状赤血球形質キャリアは、一方の親からヘモグロビン S を継承し、もう一方の親から正常なヘモグロビン A (ヘテロ接合性 AS) を継承した人です。 これらの人々は一般的に健康です。 しかし、特に血液レオロジー障害や微小循環障害、横紋筋融解症などの高地での作業や滞在中に、深刻な合併症の症例がますます報告されています. 33°Cの温度で45分間歩いた後、正常な個人と比較して、鎌状赤血球形質(AS)キャリアで赤血球病の割合の増加が観察されました. AS の個人は、正常な AA の個人と比較して、安静時、終了時、および最大運動の 24 時間後に赤血球変形能の障害も示し、これらの一見健康な被験者の赤血球の脆弱性を示しています。 血液粘度とともに赤血球の剛性も AA 群と比較して AS 群で増加し、その結果、血管事故のリスクが増加しました。 スポーツ選手や軍人では、鎌状赤血球症に関連する運動の崩壊と突然死が観察されています。 運動中の AS 患者の突然死の事例が多くの著者によって報告されていますが、正確な原因はまだよくわかっていません。
熱帯気候での運動に関連する制約として、脱水、皮膚領域への血液量の迂回によるパワーと体積の減少が観察されました。 また、炭水化物代謝の障害も報告されています。
この作業の目的は次のとおりです。
- 鎌状赤血球症の活動的な若年成人の暑い環境での運動に対する微小血管の反応を特徴付けるために、
- 鎌状赤血球形質キャリアの微小血管応答特異性の根底にある生物学的メカニズムを強調するために、
- 暑い環境での運動によって引き起こされる食後の代謝障害の血管への影響を説明するには、
- 安静時、運動中および運動後の空腹時および食後の糖代謝を理解する。
- 運動後の血管機能を正常化する手段として、中性温熱環境 (22 °C) での回復をテストします。
実験プロトコル
30 人の男性志願者 (15 人の健常者: AA および 15 人の鎌状赤血球形質保持者: AS) 非喫煙、年齢 18 ~ 30 歳、BMI 19 ~ 25kg/m2 でカリブ海に少なくとも 6 か月間居住する研究に登録します。 すべての被験者は、運動中の熱射病の病歴がなく、健康で身体的に活動的です(≧3時間/週)。 彼らは薬を服用しておらず、定期的にアルコールを摂取していません。
参加者は 4 つの実験セッションを受けます。
反応性充血指数、鼓膜温度、心拍数、脳および筋肉の酸素化、脈波速度、心電図 (ECG) などの安静時のパラメーターが測定される、暖かい環境 (33 ° C) での断食での習熟セッション。 その後、運動強度(VO2max)のテストが行われ、続いて問診が行われます。
残りの 3 つのセッションは、エルゴサイクルでの 45 分間の運動で、早朝に断食で実行されます。 エクササイズには 15 分間のウォームアップが含まれ、参加者は 6 秒間、できるだけ速くペダルを踏むよう求められます。 6 秒のテストを 2 回以上繰り返し、毎回回復します。 運動中は、水分補給が管理され(15分ごとに2.5mlの水/kg)、酸素消費量が測定されます。各セッション (T0、T60、T75、T90、T120) の実験の異なる時間に採取された微小血管機能と血液サンプル。 この研究のデザインは、無作為化された順序で提示される 3 つのセッションに分割されたクロスオーバー試験です。
- 高温環境 (33 °C) での運動と同じ環境での回復。
- コントロール (熱中立) 環境 (22 ° C) で実行される運動と回復
- 熱中性環境 (22 °C) で回復しながら、暑い環境 (33 °C) で実行される運動。
各セッションの最後に、標準化された食事が各参加者に提供されます。
この研究は、ヘルシンキ宣言で策定されたガイドラインに従って実施され、すべての手順は、東部-IIIの人の保護委員会によって承認されました。 書面によるインフォームド コンセントは、すべての参加者から取得されます。
生化学的手順
血液サンプルは、血液レオロジー検査(血液の粘性、硬さ、凝集性、赤血球の鎌形など)に使用されます。クレアチンキナーゼ(CK-MM、MB)、ミオグロビン、トロポニンの投与は、横紋筋融解症の程度と心の誠実さ。
血糖値と乳酸血症は、ストリップを使用して決定されます。 コルチゾール、インスリン、アドレナリン、グルカゴン、乳酸脱水素酵素 (LDH) アッセイは、適切なキットを使用して実行されます。
血漿炎症プロファイルは、適切なキットを使用して、ミエロペルオキシダーゼ (MPO)、マロンジアルデヒド (MDA)、高度酸化タンパク質生成物 (AOPP)、ニトロチロシン、およびエンドセリン-1 などのマーカーを測定することによって決定されます。
VCAM-1、ICAM-1、P-セレクチンなどの接着分子は、Diaclone または Eurobio の ELISA キットを使用して測定されます。
赤血球に対する酸化ストレスは、グルタチオン比 GSSH/GSSG、スーパーオキシド ジスムターゼ (SOD)、カタラーゼ、およびグルタチオン ペルオキシダーゼ (GPx) を測定することによって評価されます。
統計分析 データは平均値と標準誤差で表されます。 統計分析は、MAC の SPSS を使用して実行され、p < 0.05 は統計的に有意であると見なされます。
すべてのデータは、反復測定 ANOVA に続いて、スチューデントの対応のある t 検定との事後比較を使用して分析されます。 Kolmogorov-Smirnov、Newman Keuls、および Duncan のテストが適宜適用されます。
期待される成果
- 健康な鎌状赤血球キャリアにおける熱帯気候での運動後の深刻な血管イベントにつながる生理学的病理学的メカニズムのより良い理解。
- 暑い環境での鎌状赤血球症患者に適応した身体活動プログラムと栄養介入を特定するためのトラックの開設。
- AAおよびAS患者における熱帯気候下でのグルコース代謝の障害につながるメカニズムの理解。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Pointe-à-Pitre、グアドループ、97157
- ACTES laboratory
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMI 19~25kg/m2、
- 6か月以上カリブ海に住んでいる健康状態
- 身体的にアクティブであること (≥ 1350 メッツ/週)
- 運動中の熱中症歴なし
- 薬を服用していません
- 定期的にアルコールを摂取しない
- 同意書を発行する能力と意欲がある
除外基準:
- -AAまたはAS以外のヘモグロビン血症の状態があります。
- 過去 6 か月間に 2 kg 以上の体重増加または減少。
- -試験食の組成に含まれる、または製造中の交差汚染に起因する可能性のある成分に対する食物アレルギー:卵および卵製品、グルテン、牛乳および乳製品(ラクトースを含む)、大豆および大豆製品、果皮(アーモンド、ヘーゼル ナッツ、クルミ、カシュー ナッツ、ピーカン、マカダミア、ブラジル、クイーンズランド、ピスタチオ) およびこれらの果物で作られた製品。
- 特定の食事のモニタリング
- -既知の慢性代謝病理、心血管、神経血管、腎臓、呼吸器、神経筋、筋骨格または関節
- 耳の病気(感染症、腫瘍、鼓膜穿孔、ポリープ)
- 感染症または炎症性および感染性の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:ふるい分け
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ASとAA
参加者は、エルゴサイクルでの 45 分間のエクササイズに参加します。
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エクササイズには 15 分間のウォームアップが含まれ、参加者は 6 秒間、できるだけ速くペダルを踏むよう求められます。
6秒のテストを2回以上繰り返し、その都度回復する
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小血管機能
時間枠:2時間
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反応性充血指数(任意単位)は、安静時、運動中、および暑くて熱中性の環境での回復中に評価されます
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2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸化ストレス
時間枠:3ヶ月
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グルタチオン比率 GSSH/GSSG
|
3ヶ月
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炎症
時間枠:3ヶ月
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ミエロペルオキシダーゼ (MPO)
|
3ヶ月
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接着分子
時間枠:3 モイス
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VCAM-1
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3 モイス
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血液レオロジー
時間枠:24時間
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ヘマトクリット
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24時間
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横紋筋融解症
時間枠:3ヶ月
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クレアチンキナーゼ
|
3ヶ月
|
酸化ストレスマーカー
時間枠:3ヶ月
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スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)
|
3ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコース代謝
時間枠:3ヶ月
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グルコース
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Stéphane Henri, Dr、Laboratoire ACTES, EA 3596 UFR STAPS, University of the French West Indies and French Guiana
- スタディディレクター:Olivier Hue, PhD、Laboratoire ACTES, EA 3596 UFR STAPS, University of the French West Indies and French Guiana
- 主任研究者:Mona Hedreville, Dr、Unités Urgences cardiologiques CHU, Pointe-à-Pitre/Abymes 97159
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Wirthwein DP, Spotswood SD, Barnard JJ, Prahlow JA. Death due to microvascular occlusion in sickle-cell trait following physical exertion. J Forensic Sci. 2001 Mar;46(2):399-401.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-A02226-47
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エルゴサイクルでエクササイズの臨床試験
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolKlinikum Nürnberg完了
-
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine積極的、募集していない
-
University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for Clinical... と他の協力者完了
-
Instituto Nacional de Salud Publica, MexicoMexican National Institute for Women; Mexican Center for Gender Equity and Reproductive Health; Secretary of Health, Guerrero state と他の協力者完了