びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における二次CNS関与の初期バイオマーカーとしてのCSF中のctDNAおよび代謝物 (CNSctDNA)
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における二次CNS関与の初期バイオマーカーとしての脳脊髄液中の無細胞腫瘍DNAおよび代謝物の循環
調査の概要
状態
詳細な説明
びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫は悪性で侵攻性のがんであり、世界中の非ホジキン リンパ腫の 40% を占めています。 一次治療後の再発リスクは約 30% で、そのうち最大 10% が中枢神経系 (CNS) で発生します。 中枢神経系再発後の予後は、全生存期間が 3 ～ 6 か月と非常に絶望的です。 現在、中枢神経系の再発は、脳脊髄液に対して行われるフローサイトメトリーまたは MRI スキャンによる腫瘍の局在化に基づく定位生検によって診断されます。 ただし、どちらの診断方法でも、偽陰性の検査結果を避けるために、特定の腫瘍塊が必要です。
この研究の目的は、腫瘍由来の無細胞循環 DNA (cfDNA) および/またはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) 細胞からの代謝産物プロファイルが、悪性腫瘍の前に脳脊髄液 (CSF) で識別できるかどうかを調べることです。細胞自体はCSFで検出可能です。 したがって、研究者は、血液および脳脊髄液で測定された cfDNA および/または代謝産物の診断の可能性を調査することを目指しています。 この研究は、次の 4 つの仮説に基づいています。
仮説 1: CSF 中の cfDNA および/または代謝産物の測定は、従来の診断法と比較して、CNS における DLBCL の関与を検出するより感度の高い方法です。
仮説 2: CSF における定量的 cfDNA/メタボロミクスは、DLBCL において独立した予後的価値を持っています。
仮説 3: 一次診断時に検出された CSF 中の cfDNA および/または代謝産物プロファイルは、CNS-IPI を考慮した場合にも、CNS における DLBCL の再発を予測します。
仮説 4: 血液 (血漿) で検出された cfDNA および/または代謝産物プロファイルの特定の異常は、場合によっては、DLBCL 患者の CNS 関与に関連している、および/または CNS 再発を予測している可能性があります。
この研究は、原発性または二次性CNSリンパ腫のいずれかが検証された5人の患者を含むパイロット研究と、それに続く2つの研究で構成されています。 患者は、治療開始前に腰椎穿刺を行い、血液サンプルを採取することに同意する必要があります。 治療後、2 回目の腰椎穿刺と血液サンプルが要求されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD
- 電話番号：+4538686877
- メール：anne.elisabeth.reuben.tolley@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- 電話番号：+4538686527
- メール：lars.moeller.pedersen.1.@regionh.dk
研究場所
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Capital Region
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Herlev、Capital Region、デンマーク、2730
- 募集
- Herlev Hopital
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コンタクト：
- Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD
- 電話番号：+4538686877
- メール：anne.elisabeth.reuben.tolley@regionh.dk
-
コンタクト：
- Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- 電話番号：+4568686527
- メール：lars.moeller.pedersen.01@regionh.dk
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
パイロット研究:
包含基準:
- -確認されたまたは疑われる原発性CNSリンパ腫、または確認されたまたは疑われるDLBCL CNSで再発
- -開始されていない再発の治療（コルチコステロイドによる前治療を除く）
- 18歳以上
- -患者は自分の癌の遺伝子およびメタボロミクス分析に同意する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -腰椎穿刺が禁忌であるような質量効果または正中線シフトを生み出すCNS質量の証拠
- 地域のガイドラインによる腰椎穿刺のその他の禁忌
- その他の以前または現在の血液悪性腫瘍
- 中枢神経系疾患の前治療（一次リンパ腫治療における中枢神経系予防を除く）
- -既知のCNS自己免疫疾患または炎症性疾患
- 既知のHIV感染
- 患者は現在DLBCLの治療を受けています
研究1
包含基準:
- -以前に診断された組織学的に文書化されたDLBCL
- 確認された再発DLBCL
- 1回以上のDLBCL治療歴
- -開始されていない再発の治療（コルチコステロイドによる前治療を除く）
- 標準的な評価（例えば、フッ素-18フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法（18F-FDG-PET）、神経軸のMRIおよび骨髄生検）を受けることができること
- 診断に使用される腫瘍生検および/または骨髄生検が利用可能
- 18歳以上
- 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス
- -平均余命は12週間以上
- -患者は、自分の癌の遺伝子およびメタボロミクス分析を許可することに同意する必要があります
- 患者は、がんの進行または再発を確認するために、記録へのアクセスを許可することに同意する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -腰椎穿刺が禁忌であるような質量効果または正中線シフトを生み出すCNS質量の証拠
- 地域のガイドラインによる腰椎穿刺のその他の禁忌
- その他の以前または現在の血液悪性腫瘍
- -既知のDLBCLがCNSに再発したことを含む、以前または現在の原発性CNS悪性腫瘍
- 中枢神経系疾患の前治療（一次リンパ腫治療における中枢神経系予防を除く）
- -既知のCNS自己免疫疾患または炎症性疾患
- 既知のHIV感染
- -患者は現在DLBCLの治療を受けています（コルチコステロイドによる前治療を除く）
スタディ 2
包含基準:
- 新たに診断され、組織学的に検証された DLBCL
- 以前のDLBCL治療なし
- -抗リンパ腫治療が開始されていません（コルチコステロイドによる前治療を除く）
- CNS-IPI >/= 3
- 標準的な評価（例えば、フッ素-18フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法（18F-FDG-PET）、神経軸のMRIおよび骨髄生検）を受けることができること
- 診断に使用される腫瘍生検および/または骨髄生検が利用可能
- 18歳以上
- 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス
- 平均余命 >/= 12 週間
- 患者は、がんの遺伝子解析を許可することに同意する必要があります
- 患者は、がんの進行または再発を確認するために、記録へのアクセスを許可することに同意する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -腰椎穿刺が禁忌であるような質量効果または正中線シフトを生み出すCNS質量の証拠
- 地域のガイドラインによる腰椎穿刺のその他の禁忌
- その他の以前または現在の血液悪性腫瘍
- 原発性CNSリンパ腫を含む以前または現在の原発性CNS悪性腫瘍
- 中枢神経系疾患の前治療
- -既知のCNS自己免疫疾患または炎症性疾患
- 既知のHIV感染
- -患者は現在DLBCLの治療を受けています（コルチコステロイドによる前治療を除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CSF 腫瘍の cfDNA および代謝産物の検出可能性、ならびに診断時および再発時の CNS リンパ腫の細胞学的 / フローサイトメトリーによる確認
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間、PFS（組み入れから進行または再発または新しい治療の開始までの時間）
時間枠：2年
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2年
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全生存期間、OS (包含から死亡までの時間)
時間枠：2年
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2年
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診断時および再発時の血漿中レベルと CSF 中の腫瘍 cfDNA および代謝物レベルおよび組成の比較
時間枠：2年
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2年
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治療前および治療後の両方の CSF サンプルを有する患者の場合：治療前と治療後の OS および再発リスクの cfDNA/代謝産物レベルの相関。
時間枠：2年
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2年
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診断時および再発時の CSF 中の腫瘍 cfDNA および代謝産物レベルおよび組成と患者生存率の相関
時間枠：2年
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2年
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診断時および再発時のCNSリンパ腫の診断前の患者のCSF中の腫瘍cfDNAおよび/または代謝物同定と、その後のCNSリンパ腫関与の出現との相関関係
時間枠：2年
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2年
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再発時の血中および CSF 中の腫瘍 DNA と原発腫瘍中の腫瘍 DNA とのクローン類似性の比較 (NGS パネル シーケンスによる)
時間枠：2年
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2年
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CNSリンパ腫疾患の予測におけるCSFサイトカイン、他のバイオマーカー、腫瘍DNAおよび代謝プロファイルの比較
時間枠：2年
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2年
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診断用生検および/または末梢血中の cfDNA における変異プロファイルと CSF 中の cfDNA との比較、および CNS 再発を発症した患者と発症していない患者における血中対 CSF の代謝プロファイルの比較。
時間枠：2年
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2年
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CNSリンパ腫のバイオマーカーとしてのCSF中のYKL-40
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD、Herlev Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CNSctDNA
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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