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ctDNA e metaboliti nel liquido cerebrospinale come biomarcatori precoci del coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale nel linfoma diffuso a grandi cellule B (CNSctDNA)

21 marzo 2022 aggiornato da: Lars Møller Pedersen, Herlev Hospital

DNA tumorale libero circolante e metaboliti nel liquido cerebrospinale come biomarcatori precoci del coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale nel linfoma diffuso a grandi cellule B

Lo studio è uno studio clinico prospettico che indaga l'uso di nuovi metodi diagnostici per localizzare il linfoma aggressivo che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC). Misurando il DNA tumorale libero da cellule e la metabolomica nel liquido cerebrospinale e nel sangue in pazienti con linfoma diffuso sistemico a grandi cellule B, i ricercatori mirano a migliorare la certezza diagnostica di un'imminente recidiva di linfoma nel sistema nervoso centrale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è un tumore maligno e aggressivo che rappresenta il 40% dei linfomi non Hodgkin a livello globale. Il rischio di recidiva dopo il trattamento primario è di circa il 30%, di cui fino al 10% si verifica nel sistema nervoso centrale (SNC). La prognosi dopo la recidiva del SNC è fortemente scoraggiante con una sopravvivenza globale di 3-6 mesi. Attualmente la recidiva del SNC viene diagnosticata mediante citometria a flusso eseguita su liquido cerebrospinale o una biopsia stereotassica basata sulla localizzazione del tumore mediante una scansione MRI. Entrambi i metodi diagnostici richiedono tuttavia una certa massa tumorale per evitare risultati falsi negativi.

Lo scopo di questo studio è sapere se il DNA circolante libero da cellule derivato da tumore (cfDNA) e/o i profili di metaboliti da cellule di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) possono essere identificati nel liquido cerebrospinale (CSF), prima che il tumore maligno le cellule stesse sono rilevabili nel liquido cerebrospinale. Pertanto, i ricercatori mirano a indagare sul potenziale diagnostico del cfDNA e/o dei metaboliti misurati nel sangue e nel liquido cerebrospinale. Lo studio si basa sulle seguenti quattro ipotesi:

Ipotesi 1: la misurazione del cfDNA e/o dei metaboliti nel liquido cerebrospinale sono metodi più sensibili per rilevare il coinvolgimento del DLBCL nel sistema nervoso centrale rispetto alla diagnostica convenzionale.

Ipotesi 2: il cfDNA quantitativo/metabolomica nel liquido cerebrospinale ha un valore prognostico indipendente nel DLBCL.

Ipotesi 3: il profilo del cfDNA e/o del metabolita nel CSF rilevato alla diagnosi primaria predice la recidiva di DLBCL nel SNC anche quando si tiene conto del CNS-IPI.

Ipotesi 4: particolari aberrazioni dei profili del cfDNA e/o dei metaboliti rilevati nel sangue (plasma) possono, in alcuni casi, essere associate al coinvolgimento del SNC nei pazienti con DLBCL e/o predire una ricaduta del SNC.

Lo studio è composto da uno studio pilota che include 5 pazienti con linfoma del SNC primario o secondario verificato, seguito da due studi: uno che include 40 pazienti con DLBCL de novo e uno che include 30 pazienti in un contesto di recidiva. I pazienti dovranno acconsentire all'esecuzione di una puntura lombare e al prelievo di campioni di sangue prima dell'inizio del trattamento. Dopo il trattamento verrà richiesto un secondo set di puntura lombare e prelievi di sangue.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

75

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Vedi sopra

Descrizione

Studio pilota:

Criterio di inclusione:

  1. Linfoma primitivo del SNC verificato o sospetto o DLBCL verificato o sospetto recidivante nel SNC
  2. Trattamento della recidiva non iniziato (tranne il pretrattamento con corticosteroidi)
  3. Età ≥ 18 anni
  4. Il paziente deve acconsentire all'analisi genetica e metabolomica del proprio cancro
  5. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di una massa del SNC che crea effetto massa o spostamento della linea mediana tale che la puntura lombare è controindicata
  2. Altre controindicazioni alla puntura lombare secondo le linee guida locali
  3. Altre neoplasie ematologiche pregresse o in corso
  4. Trattamento precedente per malattia del SNC (tranne la profilassi del SNC nel trattamento di prima linea del linfoma)
  5. Malattia autoimmune o infiammatoria nota del SNC
  6. Infezione da HIV nota
  7. Il paziente è attualmente in trattamento per DLBCL

Studio 1

Criterio di inclusione:

  1. DLBCL precedentemente diagnosticato istologicamente documentato
  2. DLBCL recidivato verificato
  3. ≥ 1 precedente trattamento DLBCL
  4. Trattamento della recidiva non iniziato (tranne il pretrattamento con corticosteroidi)
  5. Essere in grado di sottoporsi a una valutazione standard (p. es., tomografia a emissione di positroni con fluoro-18 fluorodesossiglucosio (18F-FDG-PET), risonanza magnetica del neuroasse e biopsia del midollo osseo)
  6. Disponibile biopsia del tumore e/o biopsia del midollo osseo utilizzata per la diagnosi
  7. Età ≥ 18 anni
  8. Performance status ECOG di 0, 1 o 2
  9. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  10. Il paziente deve acconsentire per consentire l'analisi genetica e metabolomica del proprio cancro
  11. Il paziente deve acconsentire a consentire l'accesso alle registrazioni al fine di accertare la progressione o la recidiva del tumore
  12. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di una massa del SNC che crea effetto massa o spostamento della linea mediana tale che la puntura lombare è controindicata
  2. Altre controindicazioni alla puntura lombare secondo le linee guida locali
  3. Altre neoplasie ematologiche pregresse o in corso
  4. Pregresso o attuale tumore maligno primario del SNC inclusa recidiva nota di DLBCL al SNC
  5. Trattamento precedente per malattia del SNC (tranne la profilassi del SNC nel trattamento di prima linea del linfoma)
  6. Malattia autoimmune o infiammatoria nota del SNC
  7. Infezione da HIV nota
  8. Il paziente è attualmente in trattamento per DLBCL (tranne il pretrattamento con corticosteroidi)

Studio 2

Criterio di inclusione:

  1. Un DLBCL di nuova diagnosi e verificato istologicamente
  2. Nessun precedente trattamento DLBCL
  3. Trattamento anti-linfoma non iniziato (tranne il pretrattamento con corticosteroidi)
  4. CNS-IPI >/= 3
  5. Essere in grado di sottoporsi a una valutazione standard (p. es., tomografia a emissione di positroni con fluoro-18 fluorodesossiglucosio (18F-FDG-PET), risonanza magnetica del neuroasse e biopsia del midollo osseo)
  6. Disponibile biopsia del tumore e/o biopsia del midollo osseo utilizzata per la diagnosi
  7. Età ≥ 18 anni
  8. Performance status ECOG di 0, 1 o 2
  9. Aspettativa di vita >/= 12 settimane
  10. Il paziente deve acconsentire a consentire l'analisi genetica del proprio tumore
  11. Il paziente deve acconsentire a consentire l'accesso alle registrazioni al fine di accertare la progressione o la recidiva del tumore
  12. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di una massa del SNC che crea effetto massa o spostamento della linea mediana tale che la puntura lombare è controindicata
  2. Altre controindicazioni alla puntura lombare secondo le linee guida locali
  3. Altre neoplasie ematologiche pregresse o in corso
  4. Pregresso o attuale tumore maligno primario del SNC incluso linfoma primario del SNC
  5. Precedente trattamento per la malattia del sistema nervoso centrale
  6. Malattia autoimmune o infiammatoria nota del SNC
  7. Infezione da HIV nota
  8. Il paziente è attualmente in trattamento per DLBCL (tranne il pretrattamento con corticosteroidi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Rilevabilità del cfDNA del tumore del liquido cerebrospinale e del metabolita e conferma citologica/citometrica a flusso del linfoma del sistema nervoso centrale al momento della diagnosi e della recidiva
Lasso di tempo: Due anni
Due anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione, PFS (tempo tra inclusione e progressione o recidiva o inizio di un nuovo trattamento)
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Sopravvivenza globale, OS (tempo tra inclusione e morte)
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Confronto dei livelli e della composizione del cfDNA tumorale e dei metaboliti nel liquido cerebrospinale con i livelli plasmatici al momento della diagnosi e della recidiva
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Per i pazienti con un campione CSF sia prima che dopo il trattamento: correlazione dei livelli di cfDNA/metabolita pre-trattamento e post-trattamento con OS e rischio di recidiva.
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Correlazione del cfDNA tumorale e dei livelli e della composizione del metabolita nel liquido cerebrospinale e della sopravvivenza del paziente al momento della diagnosi e della recidiva
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Correlazione dell'identificazione del cfDNA tumorale e/o del metabolita nel liquido cerebrospinale dei pazienti prima della diagnosi di linfoma del SNC al momento della diagnosi e della recidiva rispetto alla comparsa di un successivo coinvolgimento del linfoma del SNC
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Confronto della somiglianza clonale tra il DNA tumorale nel sangue e il CSF alla recidiva rispetto al DNA tumorale nel tumore primario (mediante sequenziamento del pannello NGS)
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Confronto tra citochine CSF, altri biomarcatori e DNA tumorale e profilo metabolico nella previsione della malattia del linfoma del SNC
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
Confronto del profilo mutazionale nella biopsia diagnostica e/o cfDNA nel sangue periferico con cfDNA nel CSF e confronto dei profili metabolici nel sangue rispetto al CSF in pazienti con e senza sviluppo di recidiva del SNC.
Lasso di tempo: Due anni
Due anni
YKL-40 nel CSF come biomarcatore del linfoma del SNC
Lasso di tempo: Due anni
Due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Herlev Hospital

Collaboratori

Weill Medical College of Cornell University

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD, Herlev Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

29 agosto 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

2 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CNSctDNA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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