Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ctDNA a metabolity v CSF jako časné biomarkery sekundárního postižení CNS u difuzního velkobuněčného B lymfomu (CNSctDNA)

21. března 2022 aktualizováno: Lars Møller Pedersen, Herlev Hospital

Cirkulující bezbuněčná nádorová DNA a metabolity v mozkomíšním moku jako časné biomarkery sekundárního postižení CNS u difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Studie je prospektivní klinickou studií, která zkoumá použití nových diagnostických metod k lokalizaci agresivního lymfomu postihujícího centrální nervový systém (CNS). Měřením bezbuněčné nádorové DNA a metabolomiky v mozkomíšním moku a krvi u pacientů se systémovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem mají výzkumníci za cíl zlepšit diagnostickou jistotu hrozícího relapsu lymfomu v CNS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Difuzní velkobuněčný B-lymfom je maligní, agresivní rakovina představující 40 % non-Hodgkinových lymfomů na celém světě. Riziko relapsu po primární léčbě je přibližně 30 %, z toho až 10 % se vyskytuje v centrálním nervovém systému (CNS). Prognóza po relapsu CNS je silně skličující s celkovým přežitím 3-6 měsíců. V současné době je relaps CNS diagnostikován buď průtokovou cytometrií prováděnou na mozkomíšním moku, nebo stereotaktickou biopsií na základě lokalizace nádoru pomocí MRI skenu. Obě diagnostické metody však vyžadují určitou nádorovou hmotu, aby se zabránilo falešně negativním výsledkům testů.

Účelem této studie je zjistit, zda lze v mozkomíšním moku (CSF) identifikovat cirkulující DNA bez buněk (cfDNA) a/nebo profily metabolitů z buněk difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) před maligním samotné buňky jsou detekovatelné v CSF. Cílem výzkumníků je tedy prozkoumat diagnostický potenciál cfDNA a/nebo metabolitů měřených v krvi a mozkomíšním moku. Studie je založena na následujících čtyřech hypotézách:

Hypotéza 1: Měření cfDNA a/nebo metabolitů v CSF jsou citlivější metody detekce postižení DLBCL v CNS ve srovnání s konvenční diagnostikou.

Hypotéza 2: Kvantitativní cfDNA/metabolomika v CSF má nezávislou prognostickou hodnotu u DLBCL.

Hypotéza 3: cfDNA a/nebo profil metabolitů v mozkomíšním moku detekovaný při primární diagnóze předpovídá relaps DLBCL v CNS také při zohlednění CNS-IPI.

Hypotéza 4: Konkrétní aberace cfDNA a/nebo profilů metabolitů zjištěné v krvi (plazmě) mohou v některých případech souviset s postižením CNS u pacientů s DLBCL a/nebo předpovídat relaps CNS.

Studie se skládá z pilotní studie zahrnující 5 pacientů s verifikovaným primárním nebo sekundárním lymfomem CNS, po které následují dvě studie: Jedna zahrnující 40 pacientů s de novo DLBCL a jedna zahrnující 30 pacientů v režimu relapsu. Pacienti budou muset souhlasit s provedením lumbální punkce a odběrem vzorků krve před zahájením léčby. Po ošetření bude vyžadována druhá sada lumbální punkce a vzorky krve.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

75

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Viz výše

Popis

Pilotní studie:

Kritéria pro zařazení:

  1. Ověřený nebo suspektní primární lymfom CNS nebo ověřený nebo suspektní DLBCL relaboval v CNS
  2. Léčba relapsu nebyla zahájena (kromě předléčby kortikosteroidy)
  3. Věk ≥ 18 let
  4. Pacient musí souhlasit s genetickou a metabolomickou analýzou svého nádoru
  5. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz hmoty CNS vytvářející hromadný efekt nebo posun střední čáry, takže lumbální punkce je kontraindikována
  2. Další kontraindikace lumbální punkce dle místních směrnic
  3. Jiná předchozí nebo aktuální hematologická malignita
  4. Předchozí léčba onemocnění CNS (kromě profylaxe CNS v léčbě lymfomu první linie)
  5. Známé autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění CNS
  6. Známá infekce HIV
  7. Pacient je v současné době léčen pro DLBCL

Studium 1

Kritéria pro zařazení:

  1. Dříve diagnostikovaný histologicky dokumentovaný DLBCL
  2. Ověřený relaps DLBCL
  3. ≥ 1 předchozí léčba DLBCL
  4. Léčba relapsu nebyla zahájena (kromě předléčby kortikosteroidy)
  5. Schopnost podstoupit standardní vyšetření (např. Fluor-18 fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie (18F-FDG-PET), MRI neuroaxy a biopsie kostní dřeně)
  6. K dispozici je biopsie nádoru a/nebo biopsie kostní dřeně používané pro diagnostiku
  7. Věk ≥ 18 let
  8. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  9. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  10. Pacient musí souhlasit s povolením genetické a metabolomické analýzy jeho rakoviny
  11. Pacient musí souhlasit s povolením přístupu k záznamům za účelem zjištění progrese nebo relapsu jeho rakoviny
  12. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz hmoty CNS vytvářející hromadný efekt nebo posun střední čáry, takže lumbální punkce je kontraindikována
  2. Další kontraindikace lumbální punkce dle místních směrnic
  3. Jiná předchozí nebo aktuální hematologická malignita
  4. Předchozí nebo aktuální primární malignita CNS včetně známého relapsu DLBCL do CNS
  5. Předchozí léčba onemocnění CNS (kromě profylaxe CNS v léčbě lymfomu první linie)
  6. Známé autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění CNS
  7. Známá infekce HIV
  8. Pacient je v současné době léčen pro DLBCL (kromě předléčby kortikosteroidy)

Studium 2

Kritéria pro zařazení:

  1. Nově diagnostikovaný a histologicky ověřený DLBCL
  2. Žádná předchozí léčba DLBCL
  3. Antilymfomová léčba nebyla zahájena (kromě předléčby kortikosteroidy)
  4. CNS-IPI >/= 3
  5. Schopnost podstoupit standardní vyšetření (např. Fluor-18 fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie (18F-FDG-PET), MRI neuroaxy a biopsie kostní dřeně)
  6. K dispozici je biopsie nádoru a/nebo biopsie kostní dřeně používané pro diagnostiku
  7. Věk ≥ 18 let
  8. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  9. Očekávaná délka života >/= 12 týdnů
  10. Pacient musí souhlasit s povolením genetické analýzy jeho rakoviny
  11. Pacient musí souhlasit s povolením přístupu k záznamům za účelem zjištění progrese nebo relapsu jeho rakoviny
  12. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz hmoty CNS vytvářející hromadný efekt nebo posun střední čáry, takže lumbální punkce je kontraindikována
  2. Další kontraindikace lumbální punkce dle místních směrnic
  3. Jiná předchozí nebo aktuální hematologická malignita
  4. Předchozí nebo aktuální primární malignita CNS včetně primárního lymfomu CNS
  5. Předchozí léčba onemocnění CNS
  6. Známé autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění CNS
  7. Známá infekce HIV
  8. Pacient je v současné době léčen pro DLBCL (kromě předléčby kortikosteroidy)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Detekovatelnost cfDNA a metabolitu CSF tumoru a cytologické/průtokové cytometrické potvrzení lymfomu CNS v době diagnózy a relapsu
Časové okno: Dva roky
Dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese, PFS (doba mezi zařazením a progresí nebo relapsem nebo začátkem nové léčby)
Časové okno: Dva roky
Dva roky
Celkové přežití, OS (doba mezi zařazením a smrtí)
Časové okno: Dva roky
Dva roky
Porovnání hladin a složení nádorové cfDNA a metabolitů v CSF s hladinami v plazmě v době diagnózy a relapsu
Časové okno: Dva roky
Dva roky
U pacientů se vzorkem CSF před i po léčbě: korelace hladin cfDNA/metabolitů před léčbou a po léčbě s OS a rizikem relapsu.
Časové okno: Dva roky
Dva roky
Korelace hladin a složení nádorové cfDNA a metabolitů v CSF a přežití pacientů v době diagnózy a relapsu
Časové okno: Dva roky
Dva roky
Korelace identifikace nádorové cfDNA a/nebo metabolitu v mozkomíšním moku u pacientů před diagnózou lymfomu CNS v době diagnózy a relapsu versus výskyt pozdějšího postižení lymfomem CNS
Časové okno: Dva roky
Dva roky
Srovnání klonální podobnosti mezi nádorovou DNA v krvi a CSF při relapsu versus nádorová DNA v primárním nádoru (sekvenováním panelu NGS)
Časové okno: Dva roky
Dva roky
Srovnání cytokinů CSF, dalších biomarkerů a nádorové DNA a metabolického profilu v predikci onemocnění lymfomem CNS
Časové okno: Dva roky
Dva roky
Srovnání mutačního profilu v diagnostické biopsii a/nebo cfDNA v periferní krvi s cfDNA v CSF a srovnání metabolických profilů v krvi versus CSF u pacientů s a bez rozvoje relapsu CNS.
Časové okno: Dva roky
Dva roky
YKL-40 v CSF jako biomarker lymfomu CNS
Časové okno: Dva roky
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Herlev Hospital

Spolupracovníci

Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD, Herlev Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

29. srpna 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

2. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CNSctDNA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit