ctDNA e Metabólitos no LCR como Biomarcadores Precoces do Envolvimento Secundário do SNC no Linfoma Difuso de Grandes Células B (CNSctDNA)
DNA tumoral livre de células circulantes e metabólitos no líquido cefalorraquidiano como biomarcadores precoces do envolvimento secundário do SNC no linfoma difuso de grandes células B
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O linfoma difuso de grandes células B é um câncer maligno e agressivo que representa 40% dos linfomas não-Hodgkin em todo o mundo. O risco de recidiva após o tratamento primário é de aproximadamente 30%, dos quais até 10% ocorrem no sistema nervoso central (SNC). O prognóstico após a recidiva do SNC é severamente desanimador com uma sobrevida global de 3-6 meses. Atualmente, a recidiva do SNC é diagnosticada por citometria de fluxo realizada no líquido cefalorraquidiano ou biópsia estereotáxica com base na localização do tumor por uma ressonância magnética. Ambos os métodos de diagnóstico, no entanto, requerem uma certa massa tumoral para evitar resultados de teste falsos negativos.
O objetivo deste estudo é saber se o DNA circulante livre de células derivadas de tumor (cfDNA) e/ou perfis de metabólitos de células de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) podem ser identificados no líquido cefalorraquidiano (LCR), antes do tumor maligno as próprias células são detectáveis no LCR. Assim, os investigadores pretendem investigar o potencial diagnóstico de cfDNA e/ou metabólitos medidos no sangue e líquido cefalorraquidiano. O estudo é baseado nas quatro hipóteses a seguir:
Hipótese 1: A medição de cfDNA e/ou metabólitos no LCR são métodos mais sensíveis para detectar o envolvimento do DLBCL no SNC em comparação com os diagnósticos convencionais.
Hipótese 2: cfDNA/metabolômica quantitativa no LCR tem valor prognóstico independente em DLBCL.
Hipótese 3: o perfil de cfDNA e/ou metabólito no LCR detectado no diagnóstico primário prediz recidiva de DLBCL no SNC também quando CNS-IPI é levado em consideração.
Hipótese 4: Aberrações particulares de perfis de cfDNA e/ou metabólitos detectados no sangue (plasma) podem, em alguns casos, estar associadas ao envolvimento do SNC em pacientes DLBCL e/ou predizer a recidiva do SNC.
O estudo é composto por um estudo piloto incluindo 5 pacientes com linfoma do SNC primário ou secundário verificado, seguido por dois estudos: um incluindo 40 pacientes com DLBCL de novo e um incluindo 30 pacientes em um cenário de recaída. Os pacientes terão que consentir em fazer uma punção lombar e coletar amostras de sangue antes do início do tratamento. Após o tratamento, um segundo conjunto de punção lombar e amostras de sangue serão solicitados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD
- Número de telefone: +4538686877
- E-mail: anne.elisabeth.reuben.tolley@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- Número de telefone: +4538686527
- E-mail: lars.moeller.pedersen.1.@regionh.dk
Locais de estudo
-
-
Capital Region
-
Herlev, Capital Region, Dinamarca, 2730
- Recrutamento
- Herlev Hopital
-
Contato:
- Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD
- Número de telefone: +4538686877
- E-mail: anne.elisabeth.reuben.tolley@regionh.dk
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Contato:
- Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- Número de telefone: +4568686527
- E-mail: lars.moeller.pedersen.01@regionh.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Estudo piloto:
Critério de inclusão:
- Linfoma primário do SNC confirmado ou suspeito ou DLBCL verificado ou suspeito recidivado no SNC
- Tratamento da recaída não iniciado (exceto pré-tratamento com corticosteróides)
- Idade ≥ 18 anos
- O paciente deve consentir com a análise genética e metabolômica de seu câncer
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Evidência de uma massa do SNC criando efeito de massa ou desvio da linha média de modo que a punção lombar seja contraindicada
- Outras contra-indicações para punção lombar de acordo com as diretrizes locais
- Outra malignidade hematológica anterior ou atual
- Tratamento prévio para doença do SNC (exceto profilaxia do SNC no tratamento de primeira linha para linfoma)
- Doença autoimune ou inflamatória conhecida do SNC
- Infecção por HIV conhecida
- O paciente está atualmente recebendo tratamento para DLBCL
Estudo 1
Critério de inclusão:
- DLBCL previamente diagnosticado e documentado histologicamente
- DLBCL recidivante verificado
- ≥ 1 tratamentos DLBCL anteriores
- Tratamento da recaída não iniciado (exceto pré-tratamento com corticosteróides)
- Ser capaz de passar por avaliação padrão (por exemplo, tomografia por emissão de pósitrons com flúor-18 fluorodesoxiglicose (18F-FDG-PET), ressonância magnética do neuroeixo e biópsia da medula óssea)
- Biópsia de tumor e/ou biópsia de medula óssea usada para diagnóstico disponível
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- O paciente deve consentir em permitir a análise genética e metabolômica de seu câncer
- O paciente deve consentir em permitir o acesso aos registros para verificar a progressão ou recidiva de seu câncer
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Evidência de uma massa do SNC criando efeito de massa ou desvio da linha média de modo que a punção lombar seja contraindicada
- Outras contra-indicações para punção lombar de acordo com as diretrizes locais
- Outra malignidade hematológica anterior ou atual
- Malignidade primária do SNC anterior ou atual, incluindo recidiva conhecida de DLBCL para o SNC
- Tratamento prévio para doença do SNC (exceto profilaxia do SNC no tratamento de primeira linha para linfoma)
- Doença autoimune ou inflamatória conhecida do SNC
- Infecção por HIV conhecida
- O paciente está atualmente recebendo tratamento para DLBCL (exceto pré-tratamento com corticosteroides)
Estudo 2
Critério de inclusão:
- Um DLBCL recém-diagnosticado e verificado histologicamente
- Sem tratamentos DLBCL anteriores
- Tratamento anti-linfoma não iniciado (exceto pré-tratamento com corticosteróides)
- CNS-IPI >/= 3
- Ser capaz de passar por avaliação padrão (por exemplo, tomografia por emissão de pósitrons com flúor-18 fluorodesoxiglicose (18F-FDG-PET), ressonância magnética do neuroeixo e biópsia da medula óssea)
- Biópsia de tumor e/ou biópsia de medula óssea usada para diagnóstico disponível
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
- Expectativa de vida >/= 12 semanas
- O paciente deve consentir em permitir a análise genética de seu câncer
- O paciente deve consentir em permitir o acesso aos registros para verificar a progressão ou recidiva de seu câncer
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Evidência de uma massa do SNC criando efeito de massa ou desvio da linha média de modo que a punção lombar seja contraindicada
- Outras contra-indicações para punção lombar de acordo com as diretrizes locais
- Outra malignidade hematológica anterior ou atual
- Malignidade primária do SNC anterior ou atual, incluindo linfoma primário do SNC
- Tratamento prévio para doença do SNC
- Doença autoimune ou inflamatória conhecida do SNC
- Infecção por HIV conhecida
- O paciente está atualmente recebendo tratamento para DLBCL (exceto pré-tratamento com corticosteroides)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Detectabilidade de cfDNA e metabólitos de tumor no LCR e confirmação citológica/citométrica de fluxo de linfoma do SNC no momento do diagnóstico e recaída
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão, PFS (tempo entre inclusão e progressão ou recidiva ou início de um novo tratamento)
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Sobrevida global, OS (tempo entre a inclusão e a morte)
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Comparação dos níveis e composição de cfDNA e metabólito do tumor no LCR com os níveis no plasma no momento do diagnóstico e recaída
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Para pacientes com amostra de LCR pré e pós-tratamento: correlação dos níveis de cfDNA/metabólito pré-tratamento para pós-tratamento com OS e risco de recaída.
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Correlação de cfDNA tumoral e níveis e composição de metabólitos no LCR e sobrevida do paciente no momento do diagnóstico e recaída
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Correlação de cfDNA tumoral e/ou identificação de metabólitos no líquido cefalorraquidiano de pacientes antes do diagnóstico de linfoma do SNC no momento do diagnóstico e recidiva versus o aparecimento de envolvimento tardio do linfoma do SNC
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Comparação da semelhança clonal entre o DNA do tumor no sangue e o LCR na recidiva versus o DNA do tumor no tumor primário (por sequenciamento de painel NGS)
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Comparação de citocinas do líquido cefalorraquidiano, outros biomarcadores e DNA tumoral e perfil metabólico na predição da doença do linfoma do SNC
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Comparação do perfil mutacional na biópsia diagnóstica e/ou cfDNA no sangue periférico com cfDNA no LCR e comparação dos perfis metabólicos no sangue versus LCR em pacientes com e sem desenvolvimento de recidiva do SNC.
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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YKL-40 no LCR como biomarcador de linfoma do SNC
Prazo: Dois anos
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Dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD, Herlev Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CNSctDNA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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