ctDNA y metabolitos en LCR como biomarcadores tempranos de compromiso secundario del SNC en linfoma difuso de células B grandes (CNSctDNA)
ADN tumoral libre de células circulantes y metabolitos en líquido cefalorraquídeo como biomarcadores tempranos de compromiso secundario del SNC en linfoma difuso de células B grandes
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El linfoma difuso de células B grandes es un cáncer maligno y agresivo que representa el 40 % de los linfomas no Hodgkin en todo el mundo. El riesgo de recaída después del tratamiento primario es de aproximadamente un 30 %, del cual hasta un 10 % ocurre en el sistema nervioso central (SNC). El pronóstico después de la recaída en el SNC es muy desalentador, con una supervivencia global de 3 a 6 meses. Actualmente, la recaída del SNC se diagnostica mediante citometría de flujo realizada en líquido cefalorraquídeo o una biopsia estereotáctica basada en la localización del tumor mediante una resonancia magnética. Sin embargo, ambos métodos de diagnóstico requieren una determinada masa tumoral para evitar falsos resultados negativos en las pruebas.
El propósito de este estudio es saber si el ADN circulante libre de células derivado del tumor (cfDNA) y/o los perfiles de metabolitos de las células del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) pueden identificarse en el líquido cefalorraquídeo (LCR), antes de que se desarrolle el tumor maligno. las propias células son detectables en LCR. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo investigar el potencial de diagnóstico de cfDNA y/o metabolitos medidos en sangre y líquido cefalorraquídeo. El estudio se basa en las siguientes cuatro hipótesis:
Hipótesis 1: La medición de cfDNA y/o metabolitos en el LCR son métodos más sensibles para detectar la participación de DLBCL en el SNC en comparación con los diagnósticos convencionales.
Hipótesis 2: La metabolómica/cfDNA cuantitativa en LCR tiene un valor pronóstico independiente en DLBCL.
Hipótesis 3: el perfil de cfDNA y/o metabolito en LCR detectado en el diagnóstico primario predice la recaída de DLBCL en el SNC también cuando se tiene en cuenta CNS-IPI.
Hipótesis 4: Las aberraciones particulares de cfDNA y/o los perfiles de metabolitos detectados en la sangre (plasma) pueden, en algunos casos, estar asociadas con la afectación del SNC en pacientes con DLBCL y/o predecir una recaída en el SNC.
El estudio se compone de un estudio piloto que incluye 5 pacientes con linfoma del SNC primario o secundario verificado, seguido de dos estudios: uno que incluye 40 pacientes con DLBCL de novo y otro que incluye 30 pacientes en un entorno de recaída. Los pacientes deberán dar su consentimiento para que se les realice una punción lumbar y se tomen muestras de sangre antes de iniciar el tratamiento. Después del tratamiento, se solicitará una segunda serie de punción lumbar y muestras de sangre.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD
- Número de teléfono: +4538686877
- Correo electrónico: anne.elisabeth.reuben.tolley@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- Número de teléfono: +4538686527
- Correo electrónico: lars.moeller.pedersen.1.@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
-
-
Capital Region
-
Herlev, Capital Region, Dinamarca, 2730
- Reclutamiento
- Herlev Hopital
-
Contacto:
- Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD
- Número de teléfono: +4538686877
- Correo electrónico: anne.elisabeth.reuben.tolley@regionh.dk
-
Contacto:
- Lars Møller Pedersen, MD, PhD
- Número de teléfono: +4568686527
- Correo electrónico: lars.moeller.pedersen.01@regionh.dk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Estudio piloto:
Criterios de inclusión:
- Linfoma primario del SNC verificado o sospechado o DLBCL verificado o sospechado recidivante en el SNC
- Tratamiento de la recaída no iniciado (excepto pretratamiento con corticoides)
- Edad ≥ 18 años
- El paciente debe dar su consentimiento para el análisis genético y metabolómico de su cáncer.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Evidencia de una masa en el SNC que crea un efecto de masa o un desplazamiento de la línea media que hace que la punción lumbar esté contraindicada
- Otras contraindicaciones a la punción lumbar según las guías locales
- Otra neoplasia hematológica anterior o actual
- Tratamiento previo para enfermedad del SNC (excepto profilaxis del SNC en el tratamiento de linfoma de primera línea)
- Enfermedad autoinmune o inflamatoria conocida del SNC
- Infección por VIH conocida
- El paciente actualmente está recibiendo tratamiento para DLBCL
Estudio 1
Criterios de inclusión:
- DLBCL documentado histológicamente diagnosticado previamente
- DLBCL recidivante verificado
- ≥ 1 tratamiento previo de DLBCL
- Tratamiento de la recaída no iniciado (excepto pretratamiento con corticoides)
- Ser capaz de someterse a una evaluación estándar (por ejemplo, tomografía por emisión de positrones con flúor-18 fluorodesoxiglucosa (18F-FDG-PET), resonancia magnética del neuroeje y biopsia de médula ósea)
- Biopsia tumoral y/o biopsia de médula ósea utilizada para el diagnóstico disponible
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- El paciente debe dar su consentimiento para permitir el análisis genético y metabolómico de su cáncer.
- El paciente debe dar su consentimiento para permitir el acceso a los registros con el fin de determinar la progresión o recaída de su cáncer.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Evidencia de una masa en el SNC que crea un efecto de masa o un desplazamiento de la línea media que hace que la punción lumbar esté contraindicada
- Otras contraindicaciones a la punción lumbar según las guías locales
- Otra neoplasia hematológica anterior o actual
- Neoplasia maligna primaria anterior o actual del SNC, incluida la recaída conocida de DLBCL en el SNC
- Tratamiento previo para enfermedad del SNC (excepto profilaxis del SNC en el tratamiento de linfoma de primera línea)
- Enfermedad autoinmune o inflamatoria conocida del SNC
- Infección por VIH conocida
- El paciente actualmente recibe tratamiento para DLBCL (excepto pretratamiento con corticosteroides)
estudio 2
Criterios de inclusión:
- Un DLBCL recién diagnosticado y verificado histológicamente
- Sin tratamientos previos de DLBCL
- Tratamiento antilinfoma no iniciado (excepto pretratamiento con corticoides)
- SNC-IPI >/= 3
- Ser capaz de someterse a una evaluación estándar (por ejemplo, tomografía por emisión de positrones con flúor-18 fluorodesoxiglucosa (18F-FDG-PET), resonancia magnética del neuroeje y biopsia de médula ósea)
- Biopsia tumoral y/o biopsia de médula ósea utilizada para el diagnóstico disponible
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
- Esperanza de vida >/= 12 semanas
- El paciente debe dar su consentimiento para permitir el análisis genético de su cáncer
- El paciente debe dar su consentimiento para permitir el acceso a los registros con el fin de determinar la progresión o recaída de su cáncer.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Evidencia de una masa en el SNC que crea un efecto de masa o un desplazamiento de la línea media que hace que la punción lumbar esté contraindicada
- Otras contraindicaciones a la punción lumbar según las guías locales
- Otra neoplasia hematológica anterior o actual
- Neoplasia maligna primaria anterior o actual del SNC, incluido el linfoma primario del SNC
- Tratamiento previo para enfermedad del SNC
- Enfermedad autoinmune o inflamatoria conocida del SNC
- Infección por VIH conocida
- El paciente actualmente recibe tratamiento para DLBCL (excepto pretratamiento con corticosteroides)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Detectabilidad de cfDNA y metabolitos tumorales del LCR y confirmación citológica/citométrica de flujo del linfoma del SNC en el momento del diagnóstico y la recaída
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión, PFS (tiempo entre la inclusión y la progresión o recaída o comienzo de un nuevo tratamiento)
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
Supervivencia global, OS (tiempo entre la inclusión y la muerte)
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
Comparación de los niveles y composición de cfDNA y metabolitos tumorales en el LCR con los niveles en plasma en el momento del diagnóstico y la recaída
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
Para pacientes con una muestra de LCR anterior y posterior al tratamiento: correlación de los niveles de cfDNA/metabolitos antes del tratamiento con los posteriores al tratamiento con OS y el riesgo de recaída.
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
Correlación de los niveles y la composición de cfDNA y metabolitos tumorales en el LCR y la supervivencia del paciente en el momento del diagnóstico y la recaída
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
Correlación de la identificación de cfDNA y/o metabolitos tumorales en el LCR de pacientes antes del diagnóstico de linfoma del SNC en el momento del diagnóstico y la recaída frente a la aparición de afectación posterior del linfoma del SNC
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
Comparación de la similitud clonal entre el ADN tumoral en la sangre y el LCR en la recaída frente al ADN tumoral en el tumor primario (mediante secuenciación de panel NGS)
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
Comparación de citocinas del LCR, otros biomarcadores y ADN tumoral y perfil metabólico en la predicción de la enfermedad del linfoma del SNC
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
Comparación del perfil mutacional en biopsia diagnóstica y/o cfDNA en sangre periférica con cfDNA en LCR y comparación de perfiles metabólicos en sangre versus LCR en pacientes con y sin desarrollo de recaída en el SNC.
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
|
YKL-40 en LCR como biomarcador de linfoma del SNC
Periodo de tiempo: Dos años
|
Dos años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD, Herlev Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CNSctDNA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .