Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ctDNA og metabolitter i CSF som tidlige biomarkører for sekundær CNS-involvering i diffust storcellet B-celle lymfom (CNSctDNA)

21. marts 2022 opdateret af: Lars Møller Pedersen, Herlev Hospital

Cirkulerende cellefrit tumor-DNA og metabolitter i cerebrospinalvæske som tidlige biomarkører for sekundær CNS-involvering i diffust storcellet B-celle lymfom

Studiet er et prospektivt klinisk studie, som undersøger brugen af ​​nye diagnostiske metoder til at lokalisere aggressivt lymfom, der involverer centralnervesystemet (CNS). Ved at måle cellefri tumor-DNA og metabolomics i cerebrospinalvæske og blod hos patienter med systemisk diffust storcellet B-celle lymfom, sigter efterforskerne på at forbedre den diagnostiske sikkerhed for et forestående tilbagefald af lymfom i CNS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Diffust storcellet B-celle lymfom er en malign, aggressiv cancer, der repræsenterer 40 % af non-Hodgkin lymfomer globalt. Risikoen for tilbagefald efter primær behandling er ca. 30 %, hvoraf op til 10 % forekommer i centralnervesystemet (CNS). Prognosen efter CNS-tilbagefald er alvorligt nedslående med en samlet overlevelse på 3-6 måneder. I øjeblikket diagnosticeres CNS-tilbagefald enten ved flowcytometri udført på cerebrospinalvæske eller en stereotaktisk biopsi baseret på tumorlokalisering ved en MR-scanning. Begge diagnostiske metoder kræver dog en vis tumormasse for at undgå falske negative testresultater.

Formålet med denne undersøgelse er at lære, om tumor-afledt cellefrit cirkulerende DNA (cfDNA) og/eller metabolitprofiler fra diffuse store B-celle lymfom (DLBCL) celler kan identificeres i cerebrospinalvæsken (CSF), før den maligne celler selv kan påvises i CSF. Derfor sigter efterforskerne på at undersøge det diagnostiske potentiale af cfDNA og/eller metabolitter målt i blod og cerebrospinalvæske. Undersøgelsen er baseret på følgende fire hypoteser:

Hypotese 1: Måling af cfDNA og/eller metabolitter i CSF er mere følsomme metoder til at påvise DLBCL involvering i CNS sammenlignet med konventionel diagnostik.

Hypotese 2: Kvantitativ cfDNA/metabolomik i CSF har uafhængig prognostisk værdi i DLBCL.

Hypotese 3: cfDNA og/eller metabolitprofil i CSF påvist ved primær diagnose forudsiger tilbagefald af DLBCL i CNS også når CNS-IPI tages i betragtning.

Hypotese 4: Særlige aberrationer af cfDNA og/eller metabolitprofiler påvist i blod (plasma) kan i nogle tilfælde være forbundet med CNS-involvering hos DLBCL-patienter og/eller forudsige CNS-tilbagefald.

Undersøgelsen er sammensat af et pilotstudie med 5 patienter med verificeret enten primært eller sekundært CNS-lymfom efterfulgt af to undersøgelser: Et med 40 patienter med de novo DLBCL og et med 30 patienter i tilbagefald. Patienterne skal give samtykke til at få foretaget en lumbalpunktur og at få taget blodprøver før behandlingen påbegyndes. Efter behandlingen vil der blive anmodet om et andet sæt lumbalpunktur og blodprøver.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

75

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Se ovenfor

Beskrivelse

Indledende studier:

Inklusionskriterier:

  1. Verificeret eller formodet primært CNS lymfom eller verificeret eller mistænkt DLBCL tilbagefald i CNS
  2. Behandling af tilbagefald ikke påbegyndt (undtagen forbehandling med kortikosteroider)
  3. Alder ≥ 18 år
  4. Patienten skal give samtykke til genetisk og metabolomisk analyse af deres kræftsygdom
  5. Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  1. Bevis for en CNS-masse, der skaber masseeffekt eller midtlinjeskift, således at lumbalpunktur er kontraindiceret
  2. Andre kontraindikationer mod lumbalpunktur i henhold til lokale retningslinjer
  3. Anden tidligere eller nuværende hæmatologisk malignitet
  4. Forudgående behandling for CNS-sygdom (undtagen CNS-profylakse i førstelinjes lymfombehandling)
  5. Kendt CNS autoimmun eller inflammatorisk sygdom
  6. Kendt HIV-infektion
  7. Patienten er i øjeblikket i behandling for DLBCL

Studie 1

Inklusionskriterier:

  1. Tidligere diagnosticeret histologisk dokumenteret DLBCL
  2. Verificeret recidiverende DLBCL
  3. ≥ 1 tidligere DLBCL-behandlinger
  4. Behandling af tilbagefald ikke påbegyndt (undtagen forbehandling med kortikosteroider)
  5. At kunne gennemgå standardvurdering (f.eks. Fluor-18 fluordeoxyglucose positron emissionstomografi (18F-FDG-PET), MRI af neuroaksen og knoglemarvsbiopsi)
  6. Tumorbiopsi og/eller knoglemarvsbiopsi anvendes til diagnose tilgængelig
  7. Alder ≥ 18 år
  8. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  9. Forventet levetid ≥ 12 uger
  10. Patienten skal give samtykke til at tillade genetisk og metabolomisk analyse af deres kræftsygdom
  11. Patienten skal give samtykke til at tillade adgang til journaler for at konstatere progression eller tilbagefald af deres kræftsygdom
  12. Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  1. Bevis for en CNS-masse, der skaber masseeffekt eller midtlinjeskift, således at lumbalpunktur er kontraindiceret
  2. Andre kontraindikationer mod lumbalpunktur i henhold til lokale retningslinjer
  3. Anden tidligere eller nuværende hæmatologisk malignitet
  4. Tidligere eller nuværende primær CNS-malignitet, herunder kendt DLBCL-tilbagefald til CNS
  5. Forudgående behandling for CNS-sygdom (undtagen CNS-profylakse i førstelinjes lymfombehandling)
  6. Kendt CNS autoimmun eller inflammatorisk sygdom
  7. Kendt HIV-infektion
  8. Patienten er i øjeblikket i behandling for DLBCL (undtagen forbehandling med kortikosteroider)

Studie 2

Inklusionskriterier:

  1. En nyligt diagnosticeret og histologisk verificeret DLBCL
  2. Ingen tidligere DLBCL-behandlinger
  3. Anti-lymfombehandling ikke påbegyndt (undtagen forbehandling med kortikosteroider)
  4. CNS-IPI >/= 3
  5. At kunne gennemgå standardvurdering (f.eks. Fluor-18 fluordeoxyglucose positron emissionstomografi (18F-FDG-PET), MRI af neuroaksen og knoglemarvsbiopsi)
  6. Tumorbiopsi og/eller knoglemarvsbiopsi anvendes til diagnose tilgængelig
  7. Alder ≥ 18 år
  8. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  9. Forventet levetid >/= 12 uger
  10. Patienten skal give samtykke til at tillade genetisk analyse af deres kræftsygdom
  11. Patienten skal give samtykke til at tillade adgang til journaler for at konstatere progression eller tilbagefald af deres kræftsygdom
  12. Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  1. Bevis for en CNS-masse, der skaber masseeffekt eller midtlinjeskift, således at lumbalpunktur er kontraindiceret
  2. Andre kontraindikationer mod lumbalpunktur i henhold til lokale retningslinjer
  3. Anden tidligere eller nuværende hæmatologisk malignitet
  4. Tidligere eller nuværende primær CNS-malignitet inklusive primær CNS-lymfom
  5. Forudgående behandling for CNS-sygdom
  6. Kendt CNS autoimmun eller inflammatorisk sygdom
  7. Kendt HIV-infektion
  8. Patienten er i øjeblikket i behandling for DLBCL (undtagen forbehandling med kortikosteroider)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
CSF-tumor cfDNA og metabolit påvisbarhed og cytologisk/flowcytometrisk bekræftelse af CNS lymfom på tidspunktet for diagnose og tilbagefald
Tidsramme: To år
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse, PFS (tid mellem inklusion og progression eller tilbagefald eller begyndelse af en ny behandling)
Tidsramme: To år
To år
Samlet overlevelse, OS (tid mellem inklusion og død)
Tidsramme: To år
To år
Sammenligning af tumor cfDNA og metabolitniveauer og sammensætning i CSF med niveauer i plasma på tidspunktet for diagnose og tilbagefald
Tidsramme: To år
To år
For patienter med både en præ- og en post-behandling CSF-prøve: korrelation af cfDNA/metabolit-niveauer før-behandling til efter-behandling med OS og risiko for tilbagefald.
Tidsramme: To år
To år
Korrelation af tumor cfDNA og metabolitniveauer og sammensætning i CSF og patientoverlevelse på tidspunktet for diagnose og tilbagefald
Tidsramme: To år
To år
Korrelation af tumor-cfDNA og/eller metabolitidentifikation i CSF hos patienter før diagnosticering af CNS-lymfom på tidspunktet for diagnose og tilbagefald versus forekomsten af ​​senere CNS-lymfom involvering
Tidsramme: To år
To år
Sammenligning af den klonale lighed mellem tumor-DNA i blodet og CSF ved tilbagefald versus tumor-DNA i den primære tumor (ved NGS-panelsekventering)
Tidsramme: To år
To år
Sammenligning af CSF-cytokiner, andre biomarkører og tumor-DNA og metabolisk profil i forudsigelsen af ​​CNS-lymfomsygdom
Tidsramme: To år
To år
Sammenligning af mutationsprofil i diagnostisk biopsi og/eller cfDNA i perifert blod med cfDNA i CSF og sammenligning af metaboliske profiler i blod versus CSF hos patienter med og uden udvikling af CNS-tilbagefald.
Tidsramme: To år
To år
YKL-40 i CSF som biomarkør for CNS lymfom
Tidsramme: To år
To år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Herlev Hospital

Samarbejdspartnere

Weill Medical College of Cornell University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Elisabeth Reuben Tolley, MD, Herlev Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. august 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juni 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2019

Først opslået (FAKTISKE)

2. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNSctDNA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner