AMLおよび高リスク骨髄異形成患者に対する強度低下同種PBSC移植後のアザシチジンとニボルマブの併用

包含基準:

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。 患者は、調査の性質、潜在的なリスクと研究の利点を理解し、有効なインフォームド コンセントを提供することができなければなりません。
• -同意時の年齢が60歳以上で、（移植医によって）強度が低下した同種PBSC移植の候補者と見なされている。 18 ～ 65 歳の患者を対象とした最近のランダム化試験では、骨髄破壊的前処置レジメンが AML の全生存期間の改善と関連していることが示されましたが (主に再発リスクの低下による)、MDS 患者の生存期間は同等でした.4 ただし、55 ～ 65 歳の一部の AML 患者は、関連する併存症のために骨髄破壊療法に耐えられない場合があることが認められています。 医師は、特定の患者に適切な準備レジメンを決定する際に、疾患と患者の併存疾患のリスクを考慮する必要があります。
• 同意時の年齢が18～59歳で、移植医が骨髄破壊的同種PBSC移植の対象ではないと判断した患者。
• カルノフスキーパフォーマンスステータス (KPS) ≥ 70%

• -患者は、移植時に次の血液悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります。

  • -最初の急性骨髄性白血病（AML）（CR1）またはその後の完全寛解（CR2、CR3以降）、骨髄および末梢血中の芽球が5％未満であると定義されます。

  • -改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）によると、高リスクまたは非常に高リスクの骨髄異形成障害（MDS）。

    • MDS 患者は、移植後少なくとも 45 日以内に骨髄と末梢血芽球の割合が 10% 未満に減少する必要があります。
    • 使用される細胞減少療法の種類は、担当医の裁量に委ねられ、低メチル化薬の使用が含まれる場合がありますが、免疫チェックポイント阻害剤の使用は含まれません。
    • 治療関連MDS（IPSSスコアに関係なく）

• 患者は、National Marrow Donor Program および CIBMTR によって運用上定義されているように、強度の低いコンディショニング (RIC) レジメンを受けなければなりません。 RIC レジメンは、以下を含むレジメンと定義されます。

  • ≤ 500 cGy の全身照射 (TBI)
  • ≤9 mg/kg 総ブスルファン用量 (PO または IV)
  • ≤140 mg/m2 総メルファラン用量
  • ≤10 mg/kg 総チオテパ用量
  • 通常、プリン類似体（フルダラビン、クラドリビン、またはペントスタチン）が含まれます。
  • フルダラビンとシクロホスファミドの使用 (総用量 200 mg/kg まで) も RIC と見なされます.99

• 患者は、以下のレジメンのいずれかで GVHD 予防を受けている必要があります。 受け入れられているレジメンは次のとおりです。

  • カルシニューリン阻害剤（タクロリムスまたはシクロスポリンA）とメトトレキサート
  • カルシニューリン阻害剤とミコフェノール酸モフェチル
  • カルシニューリン阻害剤とシロリムス
  • 移植後シクロホスファミド（PtCy）（カルシニューリン阻害剤またはシロリムスとミコフェノール酸モフェチルを併用）
• 上記のレジメンを受けている患者は、耐容性があり、施設の基準に従って、約 180 日目までに免疫抑制を中止することを目標として、(急性 GVHD がない場合) 100 日目から 120 日目の間に免疫抑制薬の漸減を開始する必要があります。
• 幹細胞の供給源は、骨髄や臍帯血ではなく、動員された末梢血 (すなわち、PBSC) でなければなりません。
• 6/6 HLA 一致兄弟からの同種移植片または 10/10 HLA 対立遺伝子一致ボランティア非血縁ドナー (高解像度タイピングにより少なくとも HLA-A、B、C、DRB1 および DQB1 に一致) からの同種異系移植片が含まれます。
• 正常な核型を持ち、髄外疾患のない骨髄の芽球が 5% 未満であると定義される完全寛解状態にあります。 これは、試験登録の 14 日以内に実施された骨髄生検で記録する必要があります。
• -絶対好中球数（ANC）> 1.5x109 / l
• -血小板数> 100x109 / l（過去7日間に血小板輸血なし）
• 血清クレアチニン <2.0 mg/dl
• 血清ビリルビン < 正常上限の 2 倍
• ASTおよびALT <2.5 x 正常上限
• 非妊娠および非授乳。
• 女性は、外科的に無菌である（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている）か、閉経後でない限り、出産の可能性（WOCBP）と見なされます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。
• -出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最終投与後5か月まで、異性愛行為を控えるか、効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. 治験薬を投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与の 7 か月後まで避妊を遵守するように指示されます。

除外基準:

• 骨髄破壊的準備レジメンの使用
• 活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。 -現在寛解している以前のCNS白血病の患者は適格です。
• -現在の移植前の以前の同種または自家幹細胞移植
• 幹細胞源としての骨髄または臍帯血の使用
• あらゆるグレードの急性 GvHD の病歴
• -登録前28日以内の全身性コルチコステロイドの使用（副腎機能不全の代替としての使用を除く）。
• -登録時の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用していて、臨床症状の進行または持続と定義されています）。 過去に感染症（例：真菌感染症）が治ったものの、継続的な予防が必要な患者を含めることができます。
• -移植時のHIV感染または病気。 免疫機能不全の患者は、集中的な免疫抑制療法による感染のリスクが大幅に高くなります。 感染症検査は、現地の慣行に従って実施されます。
• -治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 3 年間無病である他のがんが含まれます。
• -ニボルマブによる最初の予想治療から30日以内に生/弱毒化ワクチンを受けた患者。 ただし、同種移植を受けた患者は、同種移植後 2 年以内に生ワクチンや弱毒化ワクチンを接種しないことをお勧めします。