Azasitidine Plus nivolumabi alennetun intensiteetin allogeenisen PBSC-siirron jälkeen potilaille, joilla on AML ja korkean riskin myelodysplasia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä annettava pätevä tietoinen suostumus.
• Ikä ≥ 60 vuotta suostumushetkellä, jotka (eläimen siirtolääkärin) katsovat olevan ehdokkaita vähätehoiseen allogeeniseen PBSC-siirtoon. Äskettäinen satunnaistettu tutkimus 18–65-vuotiailla potilailla osoitti, että myeloablatiiviset hoito-ohjelmat liittyvät parantuneeseen kokonaiseloonjäämiseen AML:ssä (johtuen suurelta osin uusiutumisen riskin vähenemisestä), mutta johtivat vastaavaan eloonjäämiseen MDS-potilailla.4 On kuitenkin tunnustettu, että jotkut 55–65-vuotiaat AML-potilaat eivät ehkä siedä myeloablatiivisia hoitoja niihin liittyvien samanaikaisten sairauksien vuoksi. Lääkäreiden tulee ottaa sairauden riski potilaan rinnakkaissairauksien suhteen päättäessään sopivasta valmistelevasta hoito-ohjelmasta tietylle potilaalle.
• Potilaat, jotka ovat suostumushetkellä iältään 18–59-vuotiaita, joille elinsiirtolääkäri ei ole arvioinut olevan myeloablatiivisen allogeenisen PBSC-siirron ehdokas.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %

• Potilailla on oltava jokin seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista transplantaation aikana:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä (CR1) tai myöhemmässä täydellisessä remissiovaiheessa (CR2, CR3 tai sen jälkeen), joka määritellään alle 5 %:lla blastien määrällä luuytimessä ja ääreisveressä.

  • Korkean tai erittäin korkean riskin myelodysplastinen häiriö (MDS) tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan.1

    • Potilailla, joilla on MDS, luuydin ja ääreisveren blastiprosentti tulee laskea alle 10 %:iin vähintään 45 päivän kuluessa siirrosta.
    • Käytettävän sytoreduktiohoidon tyyppi on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan ja siihen voi sisältyä hypometyloivien lääkkeiden käyttöä, mutta ei immuunivasteen estäjien käyttöä.
    • Hoitoon liittyvä MDS (IPSS-pisteestä riippumatta)

• Potilaiden on saatava alennetun intensiteetin hoito-ohjelma (RIC) National Marrow Donor -ohjelman ja CIBMTR:n operatiivisesti määrittelemän mukaisesti. RIC-ohjelmat määritellään sellaisiksi, jotka sisältävät:

  • ≤ 500 cGy koko kehon säteilytys (TBI)
  • ≤9 mg/kg busulfaanin kokonaisannos (PO tai IV)
  • ≤140 mg/m2 melfalaanin kokonaisannos
  • ≤10 mg/kg tiotepan kokonaisannos
  • Sisältää yleensä puriinianalogin (fludarabiini, kladribiini tai pentostatiini).
  • Fludarabiinin ja syklofosfamidin käyttöä (enintään 200 mg/kg kokonaisannos) pidetään myös RIC.99

• Potilaiden on täytynyt saada GVHD-profylaksia jollakin alla olevista hoito-ohjelmista. Hyväksytyt hoito-ohjelmat ovat:

  • Kalsineuriinin estäjä (takrolimuusi tai syklosporiini A) plus metotreksaatti
  • Kalsineuriinin estäjä ja mykofenolaattimofetiili
  • Kalsineuriinin estäjä plus sirolimuusi
  • Siirron jälkeinen syklofosfamidi (PtCy) (yhdistelmänä kalsineuriinin estäjän tai sirolimuusin sekä mykofenolaattimofetiilin kanssa)
• Potilaiden, jotka saavat yllä olevia hoito-ohjelmia, tulisi alkaa vähentää immunosuppressiolääkkeitä päivien +100 ja +120 välillä (akuutin GVHD:n puuttuessa) tavoitteena keskeyttää immunosuppressio noin päivään +180 mennessä siedetyn ja laitosstandardien mukaisesti.
• Kantasolulähteen tulee olla mobilisoitua perifeeristä verta (eli PBSC:tä) eikä luuytimen tai napanuoraverta.
• Mukana ovat allogeeniset siirteet 6/6:sta HLA-yhteensopivasta sisaruksesta tai 10/10 HLA-alleelista yhteensopivista vapaaehtoisista riippumattomista luovuttajista (vähintään HLA-A-, B-, C- ja DRB1- ja DQB1-sovite korkearesoluutioisella tyypityksellä).
• He ovat täydellisessä remissiossa, kun luuytimessä on < 5 % blasteja, normaali karyotyyppi ja ei ekstramedullaarista sairautta. Tämä tulee dokumentoida luuydinbiopsialla, joka tehdään 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5x109/l
• Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l (ei verihiutaleiden siirtoja viimeisen 7 päivän aikana)
• Seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl
• Seerumin bilirubiini < 2 x normaalin yläraja
• AST ja ALT <2,5 x normaalin yläraja
• Ei-raskaana ja ei-imettävänä.
• Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (WOCBP), elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 5 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkimuslääkettä saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Myeloablatiivisen preparatiivisen hoito-ohjelman käyttö
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia. Potilaat, joilla on aiempi keskushermoston leukemia, joka on nyt remissiossa, ovat tukikelpoisia.
• Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto ennen nykyistä siirtoa
• Luuytimen tai napanuoraveren käyttö kantasolulähteenä
• Aiemmin minkä tahansa asteen akuutti GvHD
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (paitsi lisämunuaisen vajaatoiminnan korvaamiseen).
• Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio rekisteröintihetkellä (määritelty lääkityksen aikana ja kliinisten oireiden eteneminen tai jatkuminen). Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on aiempi infektio (esim. sieni-infektio), joka on parantunut, mutta jotka tarvitsevat jatkuvaa ennaltaehkäisyä.
• HIV-infektio tai sairaus siirron aikana. Immuunihäiriöistä kärsivillä potilailla on huomattavasti suurempi infektioriski intensiivisten immunosuppressiivisten hoitojen seurauksena. Tartuntatautitestaus tehdään paikallisen käytännön mukaisesti.
• Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolme (3) vuotta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä odotetusta nivolumabihoidosta. On kuitenkin suositeltavaa, että potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisen elinsiirron, eivät saa eläviä/heikennettyjä rokotteita kahden vuoden kuluessa allogeenisesta siirrosta.