脳冠動脈接続 (C3) 研究 (C3)
安定冠動脈疾患における微小循環機能不全：患者中心の転帰、脳小血管疾患およびうつ病との関係。
調査の概要
詳細な説明
安定型 CAD の治療は主に、心外膜冠状動脈狭窄が心筋虚血の発生において中心的な役割を果たすというパラダイムに基づいています。 しかし、冠動脈微小循環機能不全（CMD）は虚血の主要な原因であり、無視されることが多いが、遡及研究によれば、CAD患者の転帰に影響を及ぼしている。 さらに、CMD患者は、心筋血行再建術や薬物治療によって症状の軽減を経験できない可能性があります。 これは、血行再建が成功したにもかかわらず持続する狭心症の原因の1つであり、生活の質の低下や医療資源の浪費の増加だけでなく、CADや予後に関連することがわかっているうつ病などの潜在的な感情障害を引き起こす原因となります。
また、安定した CAD における CMD が臓器特異的のみであるのか、それとも他の重要な臓器の関与を示すのかもほとんど不明のままです。 これは腎臓と網膜の場合に当てはまるようですが、心臓と脳の CMD との関係は研究されていません。 虚血性心疾患の発症に関連する古典的な心血管危険因子を超えて、全身性内皮機能不全は、心臓と脳の両方の臓器における微小循環の関与の間に関連性を構成する可能性があります。 さらに、心臓と脳の両方における慢性炎症状態と微小血管疾患との関係は不明です。
主な仮説と副次仮説は次のとおりです。
主な仮説: 1. CMD 患者は、正常な冠微小循環を有する患者と比較して予後が不良です。 2. CMD 患者は CSVD の有病率が高くなります。 3. 慢性全身性炎症状態は、CMD と CSVD の独立した予測因子です。
副仮説: 1. CMD の存在は再発性/持続性狭心症に関連しています。 2. CMD の存在は、うつ病性障害の有病率の高さと関連しています。 3. CMD および CSVD は全身性内皮機能不全に関連しています。
主な仮説に関連する主な目的: 1. CMDの存在と1年間の追跡調査における患者中心の転帰の進展との関係を調査する。 2. CMDを伴うCAD患者とCMDを伴わないCAD患者におけるCSVDの有病率を判定する。 3. 全身性炎症とCMDの関係を調査する。
副次仮説に関連する主な目的: 1. FFRによってCADの血行再建が行われるCMDの有無にかかわらず、持続性狭心症または再発性狭心症の有病率を判定する。 2. CMDを有する患者と持たない患者におけるうつ病性障害の有病率を判定する。 3. 全身の内皮機能の状態と CMD および CSVD の存在との関係を調査する。
方法: FFR 誘導による血行再建術を受けている CAD 患者を前向きに登録します。 ＦＦＲ、冠血流予備力（ＣＦＲ）、および充血性微小血管抵抗（ＨＭＲ）の指数は、定常状態の充血（アデノシン静脈内注入、１４０ｍｃｇ／Ｋｇ／分）下でドップラーガイドワイヤ（Ｃｏｍｂｏｗｉｒｅ、Ｖｏｌｃａｎｏ－Ｐｈｉｌｉｐｓ ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して測定される。 CMD は CFR および HMR に従って定義され、集団全体を研究グループ (CMD の存在) と対照グループ (CMD の不在) の 2 つのグループに分類するために使用されます。 冠動脈血行再建術はFFRの結果（カットオフ≤0.80）に応じて決定されます。
処置後、患者は以下のベースライン臨床評価を受けます。 • 神経学的臨床評価と経頭蓋ドップラー超音波検査。 • 精神医学的な臨床評価。 • ストレス心臓 MRI および脳 MRI。 • プレチスモグラフィーベースのデバイス EndoPat を使用した末梢内皮機能検査。 • 全身性炎症マーカー、血小板機能、および内皮前駆細胞に関する臨床検査血液検査。 • Seattle Questionnaire of Angina (SAQ) による狭心症の状態のベースライン評価。
臨床追跡調査は 1 か月、6 か月、および 1 年ごとに行われ、次の内容が含まれます。 • 臨床心臓学および精神医学的評価、SAQ による狭心症状態の評価。 • ストレステスト (1 年間)。 • プレチスモグラフィーベースの装置 EndoPat を使用した末梢内皮機能検査 (1 年)。 • 神経学的臨床評価および経頭蓋ドップラー超音波検査（1 年間）。 • 全身性炎症マーカー、血小板機能、および内皮前駆細胞に関する臨床検査血液検査（1 年）。
盲検化の種類: 冠動脈微小循環侵襲評価、神経学的および精神医学的臨床評価、心臓および脳 MRI、経頭蓋ドップラー超音波検査、臨床検査血液検査、全身内皮機能および追跡調査に関するデータが盲検法で収集されます。そして、患者の登録と研究の調整を担当する侵襲的心臓病チームを除いて、他の研究者は彼らにアクセスできませんでした。 原発性イベントの発生率（重大な有害な心血管イベント、CSVDの発生率、全身性炎症状態、うつ病性障害、再発性狭心症および全身性内皮機能不全）が分析され、盲検法でCMDと相関付けられます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Hospital Clinico San Carlos
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コンタクト：
- Carolina Espejo, MD
- 電話番号：+34913303438
- メール：carolina.espejo.paeres@gmail.com
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主任研究者：
- Hernán Mejía Rentería, MD
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副調査官：
- Carolina Espejo, MD
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主任研究者：
- Jorge Matías-Guiu Guía, MD, PhD
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副調査官：
- Jordi A Matías-Guiu Guía, MD, PhD
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主任研究者：
- Blanca Reneses Prieto, MD, PhD
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主任研究者：
- Petros Papadopoulos, PhD
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主任研究者：
- Juan Arrazola García, MD
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主任研究者：
- Leopoldo Perez de Isla, MD, PhD
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主任研究者：
- Dulcenombre Gomez-Garre, MD, PhD
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副調査官：
- Ana Gomez-Ituiño, MSc
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副調査官：
- Ana Bustos, MD
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副調査官：
- Miguel Yus, MD
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副調査官：
- Josde Juan Gómez de Diego, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントが利用可能。
- 年齢 18 歳以上。
- 安定した冠状動脈病変。
- FFRの適応症：基準直径が2 mm以上の主血管/副血管に1つ以上の中間冠状病変（直径40〜80％の狭窄）。
除外基準:
- -標的血管の分布領域における以前の心筋梗塞。
- 左冠状動脈の主な重度の狭窄。
- 大動脈弁狭窄症（中等度または重度）。
- 重度の左心室肥大。
- 左心室の中等度の収縮機能不全 (EF < 35%)。
- アデノシンに対する禁忌。
- 透過性グラフトを使用した以前の CABG。
- ステント植え込みに対する禁忌。
- 重度の貧血。
- 凝固障害または慢性抗凝固療法。
- 血小板 < 75000 o > 700.000。
- 過去の脳卒中または頭蓋内出血。
- MRIに対する禁忌。
- MRI中のガドリニウム注入を禁忌とする慢性腎不全：eGFR < 60 ml/分）、血液透析、腎移植歴。
- MRI 禁忌のペースメーカー/植込み型除細動装置。
- 計画的な心臓手術。
- 平均余命は2年未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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研究グループ
FFR誘導による血行再建術を受けているCAD患者。
ＦＦＲ、冠血流予備力（ＣＦＲ）および充血性微小血管抵抗指数（ＨＭＲ）は、定常状態の充血下でドップラーガイドワイヤ（Ｃｏｍｂｏｗｉｒｅ、Ｖｏｌｃａｎｏ－Ｐｈｉｌｉｐｓ ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して測定される。
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臨床適応に従った冠動脈造影および中間冠病変の機能評価のための多峰性冠動脈生理学研究 (FFR、CFR、HMR)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大な心血管イベント（MACE）の発生率：全死因、心筋梗塞およびあらゆる種類の冠動脈血行再建術
時間枠：1ヶ月
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臨床評価
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1ヶ月
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重大な心血管イベント（MACE）の発生率：全死因、心筋梗塞およびあらゆる種類の冠動脈血行再建術
時間枠：6ヵ月
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臨床評価。
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6ヵ月
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重大な心血管イベント（MACE）の発生率：全死因、心筋梗塞およびあらゆる種類の冠動脈血行再建術
時間枠：1年
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臨床評価。
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1年
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脳小血管疾患 (CSVD) の有病率。
時間枠：ベースライン
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脳 MRI、経頭蓋ドップラー超音波検査、および臨床評価によって決定されます。
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ベースライン
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脳小血管疾患 (CSVD) の有病率。
時間枠：1年
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脳 MRI、経頭蓋ドップラー超音波検査、および臨床評価によって決定されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Seattle Angina Questionnaire (SAQ) による狭心症の状態の評価
時間枠：1ヶ月
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SAQ (シアトル狭心症アンケート) は、患者の健康状態に対する狭心症の影響を測定する 5 つの領域を定量化します: 身体的制限 (9 項目)、狭心症の安定性 (1 項目)、狭心症の頻度 (2 項目)、治療の満足度 (4 項目)、生活の質 (3 項目)。
項目の応答は最悪の状態から最良の状態まで順番にコード化され、身体的制限、狭心症の安定性、および狭心症の頻度の項目については 1 から 6 の範囲になります。治療満足度項目は 1 ～ 5/6。生活の質の項目は 1 ～ 5。
スコアはドメインごとに生成され、0 から 100 までのスケールで表されます。0 は最悪の状態を示し、100 は可能な限り最良の状態を示します。
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1ヶ月
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Seattle Angina Questionnaire (SAQ) による狭心症の状態の評価
時間枠：6ヵ月
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SAQ (シアトル狭心症アンケート) は、患者の健康状態に対する狭心症の影響を測定する 5 つの領域を定量化します: 身体的制限 (9 項目)、狭心症の安定性 (1 項目)、狭心症の頻度 (2 項目)、治療の満足度 (4 項目)、生活の質 (3 項目)。
項目の応答は最悪の状態から最良の状態まで順番にコード化され、身体的制限、狭心症の安定性、および狭心症の頻度の項目については 1 から 6 の範囲になります。治療満足度項目は 1 ～ 5/6。生活の質の項目は 1 ～ 5。
スコアはドメインごとに生成され、0 から 100 までのスケールで表されます。0 は最悪の状態を示し、100 は可能な限り最良の状態を示します。
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6ヵ月
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Seattle Angina Questionnaire (SAQ) による狭心症の状態の評価
時間枠：1年
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SAQ (シアトル狭心症アンケート) は、患者の健康状態に対する狭心症の影響を測定する 5 つの領域を定量化します: 身体的制限 (9 項目)、狭心症の安定性 (1 項目)、狭心症の頻度 (2 項目)、治療の満足度 (4 項目)、生活の質 (3 項目)。
項目の応答は最悪の状態から最良の状態まで順番にコード化され、身体的制限、狭心症の安定性、および狭心症の頻度の項目については 1 から 6 の範囲になります。治療満足度項目は 1 ～ 5/6。生活の質の項目は 1 ～ 5。
スコアはドメインごとに生成され、0 から 100 までのスケールで表されます。0 は最悪の状態を示し、100 は可能な限り最良の状態を示します。
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1年
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うつ病および不安障害の有病率は、臨床評価と専用のアンケートによって決定されます。
時間枠：1ヶ月
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専門の心理学者は次の評価を実行します。 i) 基礎的うつ病スクリーニング (患者健康質問書 [PHQ-9])。 ii) 標準化された面接（国際精神神経面接） iii) うつ病の重症度の評価（モンゴメリー・アスバーグスコア [MDRS]）。 iv) 不安症状の検出 (ハミルトン不安評価スケール [HARS])。 v) ベースラインの生活の質の評価 (MOS 36 項目の簡易健康調査 [SF-36])。 vi) 機能的スキルの評価 (日常生活のロートン機器活動 (IADL) スケール)。
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1ヶ月
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うつ病および不安障害の有病率は、臨床評価と専用のアンケートによって決定されます。
時間枠：6ヵ月
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専門の心理学者は次の評価を実行します。 i) 基礎的うつ病スクリーニング (患者健康質問書 [PHQ-9])。 ii) 標準化された面接（国際精神神経面接） iii) うつ病の重症度の評価（モンゴメリー・アスバーグスコア [MDRS]）。 iv) 不安症状の検出 (ハミルトン不安評価スケール [HARS])。 v) ベースラインの生活の質の評価 (MOS 36 項目の簡易健康調査 [SF-36])。 vi) 機能的スキルの評価 (日常生活のロートン機器活動 (IADL) スケール)。
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6ヵ月
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うつ病および不安障害の有病率は、臨床評価と専用のアンケートによって決定されます。
時間枠：1年
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専門の心理学者は次の評価を実行します。 i) 基礎的うつ病スクリーニング (患者健康質問書 [PHQ-9])。 ii) 標準化された面接（国際精神神経面接） iii) うつ病の重症度の評価（モンゴメリー・アスバーグスコア [MDRS]）。 iv) 不安症状の検出 (ハミルトン不安評価スケール [HARS])。 v) ベースラインの生活の質の評価 (MOS 36 項目の簡易健康調査 [SF-36])。 vi) 機能的スキルの評価 (日常生活のロートン機器活動 (IADL) スケール)。
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1年
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全身性炎症状態の有病率。実験室の血液検査によって決定されます。
時間枠：ベースライン
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ELISA法による炎症誘発性タンパク質（hsCRP、IL-1、IL-6、IL-18、VCAM-1およびICAM-1）の血中レベルの測定。
慢性炎症は単核細胞の表現型の変化を誘発する可能性があるという事実を考慮して、免疫活性化状態を分析します（CD4+/CD38+-Tリンパ球、CD8+/CD38+-Tリンパ球、CD8+/CD38+/HLADR+-Tリンパ球を分析することにより）。
分析はフローサイトメトリー (Galios、Beckman Coulter) によって実行されます。
さらに、NRLP3 タンパク質複合体 (アテローム発生に関与する) についても研究します。
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ベースライン
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全身性炎症状態の有病率。実験室の血液検査によって決定されます。
時間枠：1年
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ELISA法による炎症誘発性タンパク質（hsCRP、IL-1、IL-6、IL-18、VCAM-1およびICAM-1）の血中レベルの測定。
慢性炎症は単核細胞の表現型の変化を誘発する可能性があるという事実を考慮して、免疫活性化状態を分析します（CD4+/CD38+-Tリンパ球、CD8+/CD38+-Tリンパ球、CD8+/CD38+/HLADR+-Tリンパ球を分析することにより）。
分析はフローサイトメトリー (Galios、Beckman Coulter) によって実行されます。
さらに、NRLP3 タンパク質複合体 (アテローム発生に関与する) についても研究します。
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1年
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EndoPat によって評価された末梢内皮機能不全。
時間枠：ベースライン
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全身性内皮機能不全は、代謝要求に応じて血流を増加させるために充血刺激に反応して動脈系が適切に拡張できないこととして定義されます。
本研究では、指先の拍動性動脈血流を評価することで血管反応性を非侵襲的に評価できるEndoPat技術を使用します。
ベースラインからの血流の変化と、血圧カフを膨張させて上腕動脈を閉塞して虚血を誘発した後の血流の変化を評価します。
上腕動脈の各閉塞後の内皮測定値および血管緊張の変化は、充血性の血管反応性および内皮機能を反映しています。
安静時および虚血時の結果を、虚血を受けていない対側腕で得られた結果と比較することで、反応性充血の指標または EndoScore を取得します。
このエンドスコアは内皮機能の評価に使用できます。
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ベースライン
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EndoPat によって評価された末梢内皮機能不全。
時間枠：1年
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全身性内皮機能不全は、代謝要求に応じて血流を増加させるために充血刺激に反応して動脈系が適切に拡張できないこととして定義されます。
本研究では、指先の拍動性動脈血流を評価することで血管反応性を非侵襲的に評価できるEndoPat技術を使用します。
ベースラインからの血流の変化と、血圧カフを膨張させて上腕動脈を閉塞して虚血を誘発した後の血流の変化を評価します。
上腕動脈の各閉塞後の内皮測定値および血管緊張の変化は、充血性の血管反応性および内皮機能を反映しています。
安静時および虚血時の結果を、虚血を受けていない対側腕で得られた結果と比較することで、反応性充血の指標または EndoScore を取得します。
このエンドスコアは内皮機能の評価に使用できます。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Javier Escaned, MD, PhD、Instituto Carlos III. Hospital Clínico San Carlos.
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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