Lo studio della connessione cerebrale-coronarica (C3). (C3)
Disfunzione microcircolatoria nella malattia coronarica stabile: relazione con esiti incentrati sul paziente, malattia dei piccoli vasi cerebrali e depressione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trattamento della CAD stabile si basa in gran parte su un paradigma che attribuisce alle stenosi coronariche epicardiche un ruolo centrale nella generazione dell'ischemia miocardica. Tuttavia, la disfunzione del microcircolo coronarico (CMD) è una causa importante e spesso ignorata di ischemia che, secondo studi retrospettivi, influenza gli esiti dei pazienti con CAD. Inoltre, i pazienti con CMD potrebbero non provare sollievo sintomatico con la rivascolarizzazione miocardica o il trattamento farmacologico. Ciò costituisce una delle cause dell'angina persistente nonostante il successo della rivascolarizzazione, causando non solo un deterioramento della qualità della vita e un maggiore consumo di risorse sanitarie, ma anche disturbi potenzialmente affettivi come la depressione, che è stata trovata associata alla CAD e alla prognosi.
Rimane inoltre in gran parte sconosciuto se la CMD nella CAD stabile sia solo organo-specifica o piuttosto indicativa del coinvolgimento di altri organi vitali. Mentre questo sembra essere il caso del rene e della retina, la relazione tra CMD nel cuore e nel cervello non è stata studiata. Al di là dei classici fattori di rischio cardiovascolare legati allo sviluppo della cardiopatia ischemica, la disfunzione endoteliale sistemica potrebbe costituire un anello di congiunzione tra il coinvolgimento del microcircolo in entrambi gli organi: il cuore e il cervello. Inoltre, non è nota la relazione tra lo stato infiammatorio cronico e la malattia microvascolare sia nel cuore che nel cervello.
Le principali ipotesi e sotto-ipotesi sono le seguenti:
Ipotesi principali: 1. I pazienti con CMD hanno una prognosi peggiore rispetto a quelli con microcircolazione coronarica normale. 2. I pazienti con CMD hanno una maggiore prevalenza di CSVD. 3. Lo stato di infiammazione sistemica cronica è un predittore indipendente di CMD e CSVD.
Sotto ipotesi: 1. La presenza di CMD è associata ad angina ricorrente/persistente. 2. La presenza di CMD è associata a una maggiore prevalenza di disturbi depressivi. 3. CMD e CSVD sono associati a disfunzione endoteliale sistemica.
Obiettivi primari associati alle ipotesi principali: 1. Indagare la relazione tra la presenza di CMD e lo sviluppo di risultati focalizzati sul paziente a 1 anno di follow-up. 2. Determinare la prevalenza di CSVD in pazienti con CAD con e senza CMD. 3. Indagare la relazione tra infiammazione sistemica e CMD.
Obiettivi Primari associati alle Sotto-ipotesi: 1. Determinare la prevalenza di angina persistente o ricorrente in pazienti con e senza CMD nei quali la rivascolarizzazione della CAD è guidata dalla FFR. 2. Determinare la prevalenza dei disturbi depressivi nei pazienti con e senza CMD. 3. Indagare la relazione tra lo stato della funzione endoteliale sistemica e la presenza di CMD e CSVD.
Metodi: Saranno arruolati prospetticamente pazienti con CAD sottoposti a rivascolarizzazione guidata da FFR. La FFR, la riserva di flusso coronarico (CFR) e l'indice di resistenza microvascolare iperemica (HMR) saranno misurati con il filo guida Doppler (Combowire, Volcano - Philips corporation) in condizioni di iperemia allo stato stazionario (infusione endovenosa di adenosina, 140 mcg/Kg/min). Il CMD sarà definito in base a CFR e HMR e sarà utilizzato per classificare la popolazione complessiva in due gruppi: il gruppo di studio (presenza di CMD) e il gruppo di controllo (assenza di CMD). La rivascolarizzazione coronarica sarà decisa in base al risultato della FFR (cutoff ≤0,80).
Dopo la procedura il paziente sarà sottoposto a valutazione clinica di base: • Valutazione clinica neurologica ed ecografia Doppler transcranica. • Valutazione clinica psichiatrica. • Risonanza Magnetica Cardiaca da Stress e Risonanza Magnetica Cerebrale. • Test di funzionalità endoteliale periferica con dispositivo basato su pletismografia EndoPat. • Analisi del sangue di laboratorio per marcatori di infiammazione sistemica, funzione piastrinica e cellule progenitrici endoteliali. • Valutazione di base dello stato anginoso da parte del Seattle Questionnaire of angina (SAQ).
Il follow-up clinico sarà eseguito a 1 mese, 6 mesi e 1 anno e includerà: • valutazione clinica cardiologica e psichiatrica, valutazione dello stato anginoso da parte del SAQ. • stress test (1 anno). • test di funzionalità endoteliale periferica con dispositivo basato su pletismografia EndoPat (1 anno). • valutazione clinica neurologica ed Ecografia Doppler transcranica (1 anno). • esami del sangue di laboratorio per marcatori di infiammazione sistemica, funzione piastrinica e cellule progenitrici endoteliali (1 anno).
Tipo di accecamento: i dati riguardanti la valutazione invasiva del microcircolo coronarico, la valutazione clinica neurologica e psichiatrica, la risonanza magnetica cardiaca e cerebrale, l'ecografia Doppler transcraniale, gli esami del sangue di laboratorio, la funzione endoteliale sistemica e il follow-up saranno raccolti in cieco, in modo che il paziente e gli altri ricercatori, a parte il team di cardiologia invasiva responsabile dell'arruolamento dei pazienti e del coordinamento dello studio, non hanno potuto accedervi. Il tasso di eventi primari (eventi cardiovascolari avversi maggiori, incidenza di CSVD, stato di infiammazione sistemica, disturbi depressivi, angina ricorrente e disfunzione endoteliale sistemica) sarà analizzato e correlato alla CMD in cieco.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Madrid, Spagna, 28040
- Reclutamento
- Hospital Clinico San Carlos
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Contatto:
- Carolina Espejo, MD
- Numero di telefono: +34913303438
- Email: carolina.espejo.paeres@gmail.com
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Investigatore principale:
- Hernán Mejía Rentería, MD
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Sub-investigatore:
- Carolina Espejo, MD
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Investigatore principale:
- Jorge Matías-Guiu Guía, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Jordi A Matías-Guiu Guía, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Blanca Reneses Prieto, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Petros Papadopoulos, PhD
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Investigatore principale:
- Juan Arrazola García, MD
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Investigatore principale:
- Leopoldo Perez de Isla, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Dulcenombre Gomez-Garre, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Ana Gomez-Ituiño, MSc
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Sub-investigatore:
- Ana Bustos, MD
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Sub-investigatore:
- Miguel Yus, MD
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Sub-investigatore:
- Josde Juan Gómez de Diego, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato disponibile.
- Età ≥ 18 anni.
- Lesioni coronariche stabili.
- Indicazione alla FFR: ≥ 1 lesione coronarica intermedia (stenosi del diametro del 40-80%) in un vaso principale/secondario con diametro di riferimento ≥ 2 mm.
Criteri di esclusione:
- Pregresso infarto miocardico nel territorio di distribuzione del vaso bersaglio.
- Stenosi grave della coronaria principale sinistra.
- Stenosi della valvola aortica (moderata o grave).
- Grave ipertrofia del ventricolo sinistro.
- Disfunzione sistolica moderata del ventricolo sinistro (EF <35%).
- Controindicazioni all'adenosina.
- Precedente CABG con innesti permeabili.
- Controindicazione all'impianto di stent.
- Anemia grave.
- Coagulopatie o anticoagulanti cronici.
- Piastrine < 75000 o > 700.000.
- Precedente ictus o emorragia intracranica.
- Controindicazione alla risonanza magnetica.
- Insufficienza renale cronica che controindica l'infusione di gadolinio durante la risonanza magnetica: eGFR <60 ml/min), emodialisi, precedente trapianto renale.
- Pacemaker/ Dispositivo cardioverter impiantabile con controindicazione alla risonanza magnetica.
- Cardiochirurgia programmata.
- Aspettativa di vita < 2 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo di studio
Pazienti con CAD sottoposti a rivascolarizzazione FFR-guidata.
La FFR, la riserva di flusso coronarico (CFR) e l'indice di resistenza microvascolare iperemica (HMR) saranno misurati con il filo guida Doppler (Combowire, Volcano - Philips corporation) in condizioni di iperemia allo stato stazionario.
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Angiografia coronarica secondo indicazione clinica e studio di fisiologia coronarica multimodale (FFR, CFR, HMR) per la valutazione funzionale delle lesioni coronariche intermedie
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi cardiovascolari maggiori (MACE): tutte le cause di morte, infarto miocardico e qualsiasi tipo di rivascolarizzazione coronarica
Lasso di tempo: 1 mese
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Valutazione clinica
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1 mese
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Incidenza di eventi cardiovascolari maggiori (MACE): tutte le cause di morte, infarto miocardico e qualsiasi tipo di rivascolarizzazione coronarica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Valutazione clinica.
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6 mesi
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Incidenza di eventi cardiovascolari maggiori (MACE): tutte le cause di morte, infarto miocardico e qualsiasi tipo di rivascolarizzazione coronarica
Lasso di tempo: 1 anno
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Valutazione clinica.
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1 anno
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Prevalenza della malattia dei piccoli vasi cerebrali (CSVD).
Lasso di tempo: Linea di base
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Determinato mediante risonanza magnetica cerebrale, ecografia Doppler transcranica e valutazione clinica.
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Linea di base
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Prevalenza della malattia dei piccoli vasi cerebrali (CSVD).
Lasso di tempo: 1 anno
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Determinato mediante risonanza magnetica cerebrale, ecografia Doppler transcranica e valutazione clinica.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dello stato di angina mediante Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Lasso di tempo: 1 mese
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Il SAQ (Seattle Angina Questionnaire) quantifica 5 domini che misurano l'impatto dell'angina sullo stato di salute dei pazienti: limitazione fisica (9 item), stabilità dell'angina (1 item), frequenza dell'angina (2 item), soddisfazione del trattamento (4 item) e Qualità della vita (3 articoli).
Le risposte agli item sono codificate in sequenza dallo stato peggiore a quello migliore e vanno da 1 a 6 per gli item Limitazione fisica, Stabilità angina e Frequenza angina; da 1 a 5/6 per gli elementi di Soddisfazione del trattamento; e da 1 a 5 per gli articoli sulla qualità della vita.
I punteggi vengono generati per ogni dominio e sono scalati da 0 a 100, dove 0 indica il peggior stato e 100 il miglior stato possibile.
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1 mese
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Valutazione dello stato di angina mediante Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il SAQ (Seattle Angina Questionnaire) quantifica 5 domini che misurano l'impatto dell'angina sullo stato di salute dei pazienti: limitazione fisica (9 item), stabilità dell'angina (1 item), frequenza dell'angina (2 item), soddisfazione del trattamento (4 item) e Qualità della vita (3 articoli).
Le risposte agli item sono codificate in sequenza dallo stato peggiore a quello migliore e vanno da 1 a 6 per gli item Limitazione fisica, Stabilità angina e Frequenza angina; da 1 a 5/6 per gli elementi di Soddisfazione del trattamento; e da 1 a 5 per gli articoli sulla qualità della vita.
I punteggi vengono generati per ogni dominio e sono scalati da 0 a 100, dove 0 indica il peggior stato e 100 il miglior stato possibile.
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6 mesi
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Valutazione dello stato di angina mediante Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Lasso di tempo: 1 anno
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Il SAQ (Seattle Angina Questionnaire) quantifica 5 domini che misurano l'impatto dell'angina sullo stato di salute dei pazienti: limitazione fisica (9 item), stabilità dell'angina (1 item), frequenza dell'angina (2 item), soddisfazione del trattamento (4 item) e Qualità della vita (3 articoli).
Le risposte agli item sono codificate in sequenza dallo stato peggiore a quello migliore e vanno da 1 a 6 per gli item Limitazione fisica, Stabilità angina e Frequenza angina; da 1 a 5/6 per gli elementi di Soddisfazione del trattamento; e da 1 a 5 per gli articoli sulla qualità della vita.
I punteggi vengono generati per ogni dominio e sono scalati da 0 a 100, dove 0 indica il peggior stato e 100 il miglior stato possibile.
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1 anno
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Prevalenza dei disturbi depressivi e d'ansia, determinata mediante valutazione clinica e questionari dedicati.
Lasso di tempo: 1 mese
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Uno psicologo esperto eseguirà la seguente valutazione: i) screening della depressione basale (Patient Health Questionnaire [PHQ-9]); ii) Intervista Standardizzata (Intervista neuropsichiatrica internazionale) iii) valutazione della gravità della depressione (Montgomery-Asberg score [MDRS]); iv) rilevazione dei sintomi ansiosi (Hamilton Anxiety Rating Scale [HARS]); v) valutazione della qualità della vita di base (The MOS 36-item Short Form Health Survey [SF-36]); vi) valutazione delle abilità funzionali (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
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1 mese
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Prevalenza dei disturbi depressivi e d'ansia, determinata mediante valutazione clinica e questionari dedicati.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Uno psicologo esperto eseguirà la seguente valutazione: i) screening della depressione basale (Patient Health Questionnaire [PHQ-9]); ii) Intervista Standardizzata (Intervista neuropsichiatrica internazionale) iii) valutazione della gravità della depressione (Montgomery-Asberg score [MDRS]); iv) rilevazione dei sintomi ansiosi (Hamilton Anxiety Rating Scale [HARS]); v) valutazione della qualità della vita di base (The MOS 36-item Short Form Health Survey [SF-36]); vi) valutazione delle abilità funzionali (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
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6 mesi
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Prevalenza dei disturbi depressivi e d'ansia, determinata mediante valutazione clinica e questionari dedicati.
Lasso di tempo: 1 anno
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Uno psicologo esperto eseguirà la seguente valutazione: i) screening della depressione basale (Patient Health Questionnaire [PHQ-9]); ii) Intervista Standardizzata (Intervista neuropsichiatrica internazionale) iii) valutazione della gravità della depressione (Montgomery-Asberg score [MDRS]); iv) rilevazione dei sintomi ansiosi (Hamilton Anxiety Rating Scale [HARS]); v) valutazione della qualità della vita di base (The MOS 36-item Short Form Health Survey [SF-36]); vi) valutazione delle abilità funzionali (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
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1 anno
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Prevalenza dello stato di infiammazione sistemica, determinata da esami del sangue di laboratorio.
Lasso di tempo: Linea di base
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Determinazione dei livelli ematici delle proteine pro-infiammatorie (hsCRP, IL-1, IL-6, IL-18, VCAM-1 e ICAM-1) mediante metodo ELISA.
Dato che l'infiammazione cronica può indurre cambiamenti nel fenotipo delle cellule mononucleate, analizzeremo lo stato di attivazione immunitaria (analizzando i linfociti T CD4+/CD38+, i linfociti T CD8+/CD38+ e i linfociti T CD8+/CD38+/HLADR+).
L'analisi sarà effettuata mediante citometria a flusso (Galios, Beckman Coulter).
Inoltre, studieremo il complesso proteico NRLP3 (che è coinvolto nell'aterogenesi).
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Linea di base
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Prevalenza dello stato di infiammazione sistemica, determinata da esami del sangue di laboratorio.
Lasso di tempo: 1 anno
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Determinazione dei livelli ematici delle proteine pro-infiammatorie (hsCRP, IL-1, IL-6, IL-18, VCAM-1 e ICAM-1) mediante metodo ELISA.
Dato che l'infiammazione cronica può indurre cambiamenti nel fenotipo delle cellule mononucleate, analizzeremo lo stato di attivazione immunitaria (analizzando i linfociti T CD4+/CD38+, i linfociti T CD8+/CD38+ e i linfociti T CD8+/CD38+/HLADR+).
L'analisi sarà effettuata mediante citometria a flusso (Galios, Beckman Coulter).
Inoltre, studieremo il complesso proteico NRLP3 (che è coinvolto nell'aterogenesi).
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1 anno
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Disfunzione endoteliale periferica, valutata da EndoPat.
Lasso di tempo: Linea di base
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La disfunzione endoteliale sistemica è definita come l'incapacità del sistema arterioso di dilatarsi adeguatamente in risposta allo stimolo dell'iperemia al fine di aumentare il flusso sanguigno in base alle richieste metaboliche.
In questo studio, utilizzeremo la tecnologia EndoPat che consente la valutazione non invasiva della vasoreattività mediante la valutazione del flusso arterioso pulsatile nel polpastrello.
Valuteremo i cambiamenti nel flusso dal basale e dopo aver indotto l'ischemia gonfiando un bracciale per la pressione sanguigna per occludere l'arteria brachiale.
I cambiamenti nelle misurazioni endoteliali e nel tono vascolare dopo ogni occlusione dell'arteria brachiale sono un riflesso della vasoreattività iperemica e della funzione endoteliale.
Confrontando i risultati a riposo e in ischemia con i risultati ottenuti nel braccio controlaterale (che non è stato sottoposto ad ischemia) si otterrà l'indice di iperemia reattiva o EndoScore´.
Questo Endoscore può quindi essere utilizzato per valutare la funzione endoteliale.
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Linea di base
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Disfunzione endoteliale periferica, valutata da EndoPat.
Lasso di tempo: 1 anno
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La disfunzione endoteliale sistemica è definita come l'incapacità del sistema arterioso di dilatarsi adeguatamente in risposta allo stimolo dell'iperemia al fine di aumentare il flusso sanguigno in base alle richieste metaboliche.
In questo studio, utilizzeremo la tecnologia EndoPat che consente la valutazione non invasiva della vasoreattività mediante la valutazione del flusso arterioso pulsatile nel polpastrello.
Valuteremo i cambiamenti nel flusso dal basale e dopo aver indotto l'ischemia gonfiando un bracciale per la pressione sanguigna per occludere l'arteria brachiale.
I cambiamenti nelle misurazioni endoteliali e nel tono vascolare dopo ogni occlusione dell'arteria brachiale sono un riflesso della vasoreattività iperemica e della funzione endoteliale.
Confrontando i risultati a riposo e in ischemia con i risultati ottenuti nel braccio controlaterale (che non è stato sottoposto ad ischemia) si otterrà l'indice di iperemia reattiva o EndoScore´.
Questo Endoscore può quindi essere utilizzato per valutare la funzione endoteliale.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Javier Escaned, MD, PhD, Instituto Carlos III. Hospital Clínico San Carlos.
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattie cardiache
- Depressione
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Ischemia miocardica
- Malattia coronarica
- Infiammazione
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
Altri numeri di identificazione dello studio
- C3
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