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대뇌-관상동맥 연결(C3) 연구 (C3)

2020년 1월 2일 업데이트: Javier Escaned, Instituto de Salud Carlos III

안정형 관상동맥질환에서 미세순환계 기능부전: 환자 중심 결과, 대뇌소혈관질환 및 우울증과의 관계.

이것은 허혈성 심장 질환이 있는 환자에서 관상 동맥 미세 순환 기능 장애(CMD)의 유병률과 임상적 영향, 그리고 대뇌 소혈관 질환(CSVD) 및 우울 장애와의 연관성을 조사하기 위한 전향적 코호트 맹검 연구입니다. 또한 전신 염증 및 내피 기능에 대한 CMD 및 CSVD 연결도 조사됩니다.

연구 개요

상세 설명

안정적인 CAD의 치료는 주로 심외막 관상동맥 협착이 심근 허혈 발생의 중심 역할을 하는 패러다임에 기초합니다. 그러나 관상 미세순환 기능 장애(CMD)는 후향적 연구에 따르면 CAD 환자의 결과에 영향을 미치는 허혈의 주요 원인이며 자주 무시됩니다. 또한 CMD 환자는 심근 혈관재생술이나 약물 치료로 증상 완화를 경험하지 못할 수 있습니다. 이는 성공적인 혈관재생술에도 불구하고 지속적인 협심증의 원인 중 하나이며, 삶의 질 저하 및 의료 자원의 높은 소비를 유발할 뿐만 아니라 CAD 및 예후와 관련이 있는 것으로 밝혀진 우울증과 같은 잠재적인 정동 장애를 유발합니다.

또한 안정적인 CAD의 CMD가 장기에만 국한되는지 또는 오히려 다른 중요한 장기의 관련성을 나타내는지 여부는 거의 알려지지 않았습니다. 이것이 신장과 망막의 경우인 것처럼 보이지만 심장과 뇌의 CMD 사이의 관계는 연구되지 않았습니다. 허혈성 심장 질환의 발병과 관련된 고전적인 심혈관 위험 요소를 넘어, 전신 내피 기능 장애는 심장과 뇌의 두 기관에서 미세 순환 관여 사이의 연결 고리를 구성할 수 있습니다. 또한, 만성 염증 상태와 심장 및 뇌의 미세혈관 질환 사이의 관계는 알려져 있지 않습니다.

주요 가설과 하위 가설은 다음과 같다.

주요 가설: 1. CMD 환자는 정상적인 관상 미세 순환을 가진 환자에 비해 예후가 나쁩니다. 2. CMD 환자는 CSVD의 유병률이 더 높습니다. 3. 만성 전신 염증 상태는 CMD 및 CSVD의 독립적인 예측인자입니다.

하위 가설: 1. CMD의 존재는 재발성/지속성 협심증과 관련이 있습니다. 2. CMD의 존재는 우울 장애의 높은 유병률과 관련이 있습니다. 3. CMD 및 CSVD는 전신 내피 기능 장애와 관련이 있습니다.

주요 가설과 관련된 주요 목표: 1. 1년 추적 관찰에서 CMD의 존재와 환자 중심 결과 개발 사이의 관계를 조사합니다. 2. CMD가 있거나 없는 CAD 환자에서 CSVD의 유병률을 결정하기 위해. 3. 전신 염증과 CMD 사이의 관계를 조사하기 위함.

하위 가설과 관련된 주요 목표: 1. CAD의 혈관재생술이 FFR에 의해 안내되는 CMD가 있거나 없는 환자에서 지속성 또는 재발성 협심증의 유병률을 결정합니다. 2. CMD가 있거나 없는 환자에서 우울 장애의 유병률을 결정합니다. 3. 전신 내피 기능의 상태와 CMD 및 CSVD의 존재 사이의 관계를 조사하기 위함.

방법: FFR 유도 혈관재생술을 받는 CAD 환자는 전향적으로 등록됩니다. 정상 상태 충혈(정맥 아데노신 주입, 140 mcg/Kg/min) 하에서 도플러 가이드와이어(Combowire, Volcano - Philips Corporation)를 사용하여 FFR, 관상 혈류 예비(CFR) 및 충혈성 미세혈관 저항(HMR) 지수를 측정할 것이다. CMD는 CFR 및 HMR에 따라 정의되며 전체 모집단을 연구 그룹(CMD 있음)과 대조군(CMD 없음)의 두 그룹으로 분류하는 데 사용됩니다. 관동맥재생술은 FFR 결과에 따라 결정된다(cutoff ≤0.80).

시술 후 환자는 기본 임상 평가를 받게 됩니다. • 신경학적 임상 평가 및 경두개 도플러 초음파. • 정신과 임상 평가. • 스트레스 심장 MRI 및 대뇌 MRI. • 혈량 측정법 기반 장치 EndoPat을 사용한 말초 내피 기능 검사. • 전신 염증 표지자, 혈소판 기능 및 내피 전구 세포에 대한 실험실 혈액 검사. • SAQ(Seattle Questionnaire of angina)에 의한 협심증 상태의 기본 평가.

임상 후속 조치는 1개월, 6개월 및 1년에 수행되며 다음이 포함됩니다. • 임상 심장학 및 정신과 평가, SAQ에 의한 협심증 상태 평가. • 스트레스 테스트(1년). • 혈량 측정 기반 장치 EndoPat(1년)을 사용한 말초 내피 기능 검사. • 신경학적 임상 평가 및 경두개 도플러 초음파(1년). • 전신 염증 표지자, 혈소판 기능 및 내피 전구 세포에 대한 실험실 혈액 검사(1년).

눈가림 유형: 관상 미세순환 침습적 평가, 신경학적 및 정신과적 임상 평가, 심장 및 대뇌 MRI, 경두개 도플러 초음파, 실험실 혈액 검사, 전신 내피 기능 및 후속 조치에 관한 데이터는 눈가림 방식으로 수집되어 환자가 환자 등록 및 연구 조정을 담당하는 침습적 심장학 팀을 제외한 다른 연구자들은 접근할 수 없었습니다. 1차 사건 비율(주요 심혈관 사건, CSVD 발생률, 전신 염증 상태, 우울 장애, 재발성 협심증 및 전신 내피 기능 장애)을 분석하고 맹검 방식으로 CMD와 연관시킬 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

100

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Madrid, 스페인, 28040
        • 모병
        • Hospital Clinico San Carlos
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Hernán Mejía Rentería, MD
        • 부수사관:
          • Carolina Espejo, MD
        • 수석 연구원:
          • Jorge Matías-Guiu Guía, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Jordi A Matías-Guiu Guía, MD, PhD
        • 수석 연구원:
          • Blanca Reneses Prieto, MD, PhD
        • 수석 연구원:
          • Petros Papadopoulos, PhD
        • 수석 연구원:
          • Juan Arrazola García, MD
        • 수석 연구원:
          • Leopoldo Perez de Isla, MD, PhD
        • 수석 연구원:
          • Dulcenombre Gomez-Garre, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Ana Gomez-Ituiño, MSc
        • 부수사관:
          • Ana Bustos, MD
        • 부수사관:
          • Miguel Yus, MD
        • 부수사관:
          • Josde Juan Gómez de Diego, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

관상동맥 조영술에 대한 임상 적응증이 있는 안정적인 관상동맥 병변(급성 관상동맥 증후군 후 >48시간 이후에 안정한 관상동맥 질환 또는 비범인 혈관 병변)이 있는 환자 및 FFR 유도 혈관재생술에 적합한 중간 관상동맥 병변(시각 추정).

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의가 가능합니다.
  • 연령 ≥ 18세.
  • 안정적인 관상 동맥 병변.
  • FFR 적응증: 기준 직경이 2mm 이상인 주/이차 혈관에 중간 관상 동맥 병변(직경 40-80% 협착증)이 1개 이상 있습니다.

제외 기준:

  • 대상 혈관의 분포 영역에서 이전의 심근 경색.
  • 관상 동맥 좌측 주요 협착증.
  • 대동맥 판막 협착증(중등도 또는 중증) .
  • 심한 좌심실 비대.
  • 좌심실 중등도 수축기 기능 장애(EF < 35%).
  • 아데노신에 대한 금기 사항.
  • 투과성 이식편이 있는 이전 CABG.
  • 스텐트 이식에 대한 금기.
  • 심한 빈혈.
  • 응고병증 또는 만성 항응고제.
  • 혈소판 < 75000 o > 700.000.
  • 이전의 뇌졸중 또는 두개내 출혈.
  • MRI에 대한 금기 사항.
  • MRI 중 가돌리늄 주입을 금하는 만성 신부전: eGFR < 60 ml/min), 혈액 투석, 이전 신장 이식.
  • MRI에 대한 금기 사항이 있는 심박조율기/삽입형 심장율동전환 장치.
  • 계획된 심장 수술.
  • 기대 수명 < 2년.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
스터디 그룹
FFR 유도 혈관재생술을 받는 CAD 환자. 정상 상태 충혈 하에서 도플러 가이드와이어(Combowire, Volcano - Philips Corporation)를 사용하여 FFR, 관상 혈류 예비(CFR) 및 충혈성 미세혈관 저항(HMR) 지수를 측정할 것이다.
임상적 적응증에 따른 관상동맥 조영술 및 중간 관상동맥 병변의 기능적 평가를 위한 다중관상생리학 연구(FFR, CFR, HMR)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요 심혈관 사건 발생률(MACE): 모든 사망 원인, 심근경색 및 모든 유형의 관상동맥 혈관재생술
기간: 1 개월
임상 평가
1 개월
주요 심혈관 사건 발생률(MACE): 모든 사망 원인, 심근경색 및 모든 유형의 관상동맥 혈관재생술
기간: 6 개월
임상 평가.
6 개월
주요 심혈관 사건 발생률(MACE): 모든 사망 원인, 심근경색 및 모든 유형의 관상동맥 혈관재생술
기간: 일년
임상 평가.
일년
뇌소혈관질환(CSVD)의 유병률.
기간: 기준선
대뇌 MRI, 경두개 도플러 초음파 및 임상 평가에 의해 결정됩니다.
기준선
뇌소혈관질환(CSVD)의 유병률.
기간: 일년
대뇌 MRI, 경두개 도플러 초음파 및 임상 평가에 의해 결정됩니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SAQ(Seattle Angina Questionnaire)에 의한 협심증 상태 평가
기간: 1 개월
SAQ(Seattle Angina Questionnaire)는 협심증이 환자의 건강 상태에 미치는 영향을 측정하는 5개 영역을 정량화합니다: 신체 제한(9개 항목), 협심증 안정성(1개 항목), 협심증 빈도(2개 항목), 치료 만족도(4개 항목) 및 삶의 질(3개 항목). 항목 응답은 신체적 제한, 협심증 안정성 및 협심증 빈도 항목에 대해 최악에서 최상의 상태로 순차적으로 코드화되며 범위는 1에서 6까지입니다. 치료 만족도 항목의 경우 1~5/6; 삶의 질 항목에 대해 1에서 5까지. 점수는 각 도메인에 대해 생성되며 0에서 100까지 척도가 매겨지며 0은 최악을 나타내고 100은 최상의 상태를 나타냅니다.
1 개월
SAQ(Seattle Angina Questionnaire)에 의한 협심증 상태 평가
기간: 6 개월
SAQ(Seattle Angina Questionnaire)는 협심증이 환자의 건강 상태에 미치는 영향을 측정하는 5개 영역을 정량화합니다: 신체 제한(9개 항목), 협심증 안정성(1개 항목), 협심증 빈도(2개 항목), 치료 만족도(4개 항목) 및 삶의 질(3개 항목). 항목 응답은 신체적 제한, 협심증 안정성 및 협심증 빈도 항목에 대해 최악에서 최상의 상태로 순차적으로 코드화되며 범위는 1에서 6까지입니다. 치료 만족도 항목의 경우 1~5/6; 삶의 질 항목에 대해 1에서 5까지. 점수는 각 도메인에 대해 생성되며 0에서 100까지 척도가 매겨지며 0은 최악을 나타내고 100은 최상의 상태를 나타냅니다.
6 개월
SAQ(Seattle Angina Questionnaire)에 의한 협심증 상태 평가
기간: 일년
SAQ(Seattle Angina Questionnaire)는 협심증이 환자의 건강 상태에 미치는 영향을 측정하는 5개 영역을 정량화합니다: 신체 제한(9개 항목), 협심증 안정성(1개 항목), 협심증 빈도(2개 항목), 치료 만족도(4개 항목) 및 삶의 질(3개 항목). 항목 응답은 신체적 제한, 협심증 안정성 및 협심증 빈도 항목에 대해 최악에서 최상의 상태로 순차적으로 코드화되며 범위는 1에서 6까지입니다. 치료 만족도 항목의 경우 1~5/6; 삶의 질 항목에 대해 1에서 5까지. 점수는 각 도메인에 대해 생성되며 0에서 100까지 척도가 매겨지며 0은 최악을 나타내고 100은 최상의 상태를 나타냅니다.
일년
임상 평가 및 전용 설문지에 의해 결정되는 우울 및 불안 장애의 유병률.
기간: 1 개월
전문 심리학자가 다음 평가를 수행합니다. i) 기저 우울증 선별검사(환자 건강 설문지 [PHQ-9]); ii) 표준화된 인터뷰(국제 신경정신과 인터뷰) iii) 우울증의 중증도 평가(Montgomery-Asberg 점수[MDRS]); iv) 불안 증상 탐지(Hamilton 불안 등급 척도[HARS]); v) 기본 삶의 질 평가(The MOS 36-item Short Form Health Survey[SF-36]); vi) 기능적 기술 평가(The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
1 개월
임상 평가 및 전용 설문지에 의해 결정되는 우울 및 불안 장애의 유병률.
기간: 6 개월
전문 심리학자가 다음 평가를 수행합니다. i) 기본 우울증 선별검사(환자 건강 설문지 [PHQ-9]); ii) 표준화된 인터뷰(국제 신경정신과 인터뷰) iii) 우울증의 중증도 평가(Montgomery-Asberg 점수[MDRS]); iv) 불안 증상 탐지(Hamilton 불안 등급 척도[HARS]); v) 기본 삶의 질 평가(The MOS 36-item Short Form Health Survey[SF-36]); vi) 기능적 기술 평가(The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
6 개월
임상 평가 및 전용 설문지에 의해 결정되는 우울 및 불안 장애의 유병률.
기간: 일년
전문 심리학자가 다음 평가를 수행합니다. i) 기저 우울증 선별검사(환자 건강 설문지 [PHQ-9]); ii) 표준화된 인터뷰(국제 신경정신과 인터뷰) iii) 우울증의 중증도 평가(Montgomery-Asberg 점수[MDRS]); iv) 불안 증상 탐지(Hamilton 불안 등급 척도[HARS]); v) 기본 삶의 질 평가(The MOS 36-item Short Form Health Survey[SF-36]); vi) 기능적 기술 평가(The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
일년
실험실 혈액 검사로 결정되는 전신 염증 상태의 유병률.
기간: 기준선
ELISA 방법에 의한 전 염증성 단백질 (hsCRP, IL-1, IL-6, IL-18, VCAM-1 및 ICAM-1)의 혈중 농도 측정. 만성염증은 단핵세포 표현형의 변화를 유도할 수 있다는 사실을 감안하여 면역 활성화 상태를 분석합니다(CD4+/CD38+-T 림프구, CD8+/CD38+-T 림프구 및 CD8+/CD38+/HLADR+-T 림프구 분석). 분석은 유세포 분석기(Galios, Beckman Coulter)에 의해 수행됩니다. 또한 죽종형성에 관여하는 NRLP3 단백질 복합체를 연구할 것입니다.
기준선
실험실 혈액 검사로 결정되는 전신 염증 상태의 유병률.
기간: 일년
ELISA 방법에 의한 전 염증성 단백질 (hsCRP, IL-1, IL-6, IL-18, VCAM-1 및 ICAM-1)의 혈중 농도 측정. 만성염증은 단핵세포 표현형의 변화를 유도할 수 있다는 사실을 감안하여 면역 활성화 상태를 분석합니다(CD4+/CD38+-T 림프구, CD8+/CD38+-T 림프구 및 CD8+/CD38+/HLADR+-T 림프구 분석). 분석은 유세포 분석기(Galios, Beckman Coulter)에 의해 수행됩니다. 또한 죽종형성에 관여하는 NRLP3 단백질 복합체를 연구할 것입니다.
일년
EndoPat에 의해 평가된 말초 내피 기능 장애.
기간: 기준선
전신 내피 기능 장애는 대사 요구에 따라 혈류를 증가시키기 위해 충혈 자극에 반응하여 동맥계가 적절하게 확장되지 못하는 것으로 정의됩니다. 이 연구에서는 손가락 끝의 박동 동맥 흐름을 평가하여 혈관 반응성을 비침습적으로 평가할 수 있는 EndoPat 기술을 사용할 것입니다. 상완 동맥을 폐쇄하기 위해 혈압 커프를 팽창시켜 허혈을 유도한 후 기준선에서 흐름의 변화를 평가할 것입니다. 상완 동맥의 각 폐색 후 내피 측정 및 혈관 색조의 변화는 충혈성 혈관 반응성 및 내피 기능을 반영합니다. 휴식 및 허혈 동안의 결과를 반대쪽 팔(허혈을 겪지 않은)에서 얻은 결과와 비교하여 반응성 충혈 지수 또는 EndoScore'를 얻을 것입니다. 이 Endoscore는 내피 기능을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
기준선
EndoPat에 의해 평가된 말초 내피 기능 장애.
기간: 일년
전신 내피 기능 장애는 대사 요구에 따라 혈류를 증가시키기 위해 충혈 자극에 반응하여 동맥계가 적절하게 확장되지 못하는 것으로 정의됩니다. 이 연구에서는 손가락 끝의 박동 동맥 흐름을 평가하여 혈관 반응성을 비침습적으로 평가할 수 있는 EndoPat 기술을 사용할 것입니다. 상완 동맥을 폐쇄하기 위해 혈압 커프를 팽창시켜 허혈을 유도한 후 기준선에서 흐름의 변화를 평가할 것입니다. 상완 동맥의 각 폐색 후 내피 측정 및 혈관 색조의 변화는 충혈성 혈관 반응성 및 내피 기능을 반영합니다. 휴식 및 허혈 동안의 결과를 반대쪽 팔(허혈을 겪지 않은)에서 얻은 결과와 비교하여 반응성 충혈 지수 또는 EndoScore'를 얻을 것입니다. 이 Endoscore는 내피 기능을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Javier Escaned, MD, PhD, Instituto Carlos III. Hospital Clínico San Carlos.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2020년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 16일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 2일

마지막으로 확인됨

2020년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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