Cerebral-Coronary Connection (C3) undersøgelse (C3)

Behandlingen af ​​stabil CAD er i høj grad baseret på et paradigme, der giver epikardielle koronare stenoser en central rolle i dannelsen af ​​myokardieiskæmi. Imidlertid er koronar mikrocirkulationsdysfunktion (CMD) en væsentlig og ofte ignoreret årsag til iskæmi, som ifølge retrospektive undersøgelser påvirker resultaterne af patienter med CAD. Derudover vil patienter med CMD muligvis ikke opleve symptomatisk lindring med myokardie revaskularisering eller farmakologisk behandling. Dette udgør en af ​​årsagerne til vedvarende angina på trods af vellykket revaskularisering, hvilket ikke kun forårsager en forringelse af livskvaliteten og højere forbrug af sundhedsressourcer, men også potentielt affektive lidelser som depression, som har vist sig at være forbundet med CAD og med prognose.

Det er også stort set ukendt, om CMD i stabil CAD kun er organspecifik eller snarere indikerer involvering af andre vitale organer. Selvom dette ser ud til at være tilfældet i nyrerne og nethinden, er forholdet mellem CMD i hjertet og hjernen ikke blevet undersøgt. Ud over klassiske kardiovaskulære risikofaktorer forbundet med udviklingen af ​​iskæmisk hjertesygdom, kan systemisk endotel dysfunktion udgøre en forbindelse mellem mikrocirkulatorisk involvering i begge organer: hjertet og hjernen. Derudover er sammenhængen mellem kronisk inflammatorisk status og mikrovaskulær sygdom i både hjertet og hjernen ikke kendt.

De vigtigste hypoteser og underhypoteser er som følger:

Hovedhypoteser: 1. Patienter med CMD har dårligere prognose sammenlignet med dem med normal koronar mikrocirkulation. 2. Patienter med CMD har en højere prævalens af CSVD. 3. Kronisk systemisk inflammationsstatus er en uafhængig prædiktor for CMD og CSVD.

Underhypoteser: 1. Tilstedeværelsen af ​​CMD er forbundet med tilbagevendende/vedvarende angina. 2. Tilstedeværelsen af ​​CMD er forbundet med højere forekomst af depressive lidelser. 3. CMD og CSVD er forbundet med systemisk endotel dysfunktion.

Primære mål forbundet med hovedhypoteser: 1. At undersøge sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​CMD og udviklingen af ​​patientfokuserede resultater ved 1 års opfølgning. 2. At bestemme prævalensen af ​​CSVD hos patienter med CAD med og uden CMD. 3. At undersøge sammenhængen mellem systemisk inflammation og CMD.

Primære mål forbundet med underhypoteser: 1. At bestemme prævalensen af ​​vedvarende eller tilbagevendende angina hos patienter med og uden CMD, hvor revaskularisering af CAD er styret af FFR. 2. At bestemme forekomsten af ​​depressive lidelser hos patienter med og uden CMD. 3. At undersøge sammenhængen mellem status for systemisk endotelfunktion og tilstedeværelsen af ​​CMD og CSVD.

Metoder: Patienter med CAD, der gennemgår FFR-guidet revaskularisering, vil blive prospektivt indskrevet. FFR, koronar flowreserve (CFR) og indekset for hyperæmisk mikrovaskulær modstand (HMR) vil blive målt med Doppler guidewire (Combowire, Volcano - Philips corporation) under steady state hyperæmi (intravenøs adenosin infusion, 140 mcg/Kg/min). CMD vil blive defineret i henhold til CFR og HMR og vil blive brugt til at klassificere den samlede population i to grupper: undersøgelsesgruppen (tilstedeværelse af CMD) og kontrolgruppen (fravær af CMD). Koronar revaskularisering vil blive besluttet i henhold til resultatet af FFR (cutoff ≤0,80).

Efter proceduren vil patienten gennemgå en baseline klinisk vurdering: • Neurologisk klinisk vurdering og transkraniel Doppler-ultralyd. • Psykiatrisk klinisk vurdering. • Stress Hjerte-MR og Cerebral MR. • Perifer endotelfunktionstest med plethysmografi-baseret enhed EndoPat. • Laboratorieblodprøver for systemiske inflammationsmarkører, blodpladefunktion og endotelstamceller. • Baseline vurdering af angina status ved Seattle Questionnaire of angina (SAQ).

Klinisk opfølgning vil blive udført efter 1 måned, 6 måneder og 1 år, og vil omfatte: • klinisk kardiologisk og psykiatrisk vurdering, vurdering af angina status ved SAQ. • stresstest (1-årig). • perifer endotelfunktionstest med plethysmografi-baseret enhed EndoPat (1 år). • neurologisk klinisk vurdering og transkraniel Doppler-ultralyd (1 år). • laboratorieblodprøver for systemiske inflammationsmarkører, blodpladefunktion og endotelstamceller (1 år).

Type af blinding: Data vedrørende koronar mikrocirkulation invasiv vurdering, neurologisk og psykiatrisk klinisk vurdering, hjerte- og cerebral MR, Trans-kraniel Doppler Ultralyd, laboratorieblodprøver, systemisk endotelfunktion og opfølgning vil blive indsamlet på en blindet måde, så patienten og de andre efterforskere, bortset fra det invasive kardiologiske team, der var ansvarligt for patientindskrivning og studiekoordinering, kunne ikke få adgang til dem. Primære hændelser (større uønskede kardiovaskulære hændelser, forekomst af CSVD, systemisk inflammationsstatus, depressive lidelser, tilbagevendende angina og systemisk endotel dysfunktion) vil blive analyseret og korreleret til CMD på en blind måde.