- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04131075
Az agy-koszorúér kapcsolat (C3) vizsgálata (C3)
Mikrokeringési diszfunkció stabil koszorúér-betegségben: kapcsolat a betegközpontú kimenetelekkel, agyi kisérbetegséggel és depresszióval.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A stabil CAD kezelése nagyrészt azon a paradigmán alapul, amely az epicardialis koszorúér-szűkületeket központi szerepet tulajdonítja a myocardialis ischaemia kialakulásában. A coronaria mikrocirkulációs diszfunkció (CMD) azonban az ischaemia egyik fő és gyakran figyelmen kívül hagyott oka, amely retrospektív vizsgálatok szerint befolyásolja a CAD-ben szenvedő betegek kimenetelét. Ezenkívül előfordulhat, hogy a CMD-ben szenvedő betegek nem tapasztalnak tüneti enyhülést a szívizom revaszkularizációjával vagy gyógyszeres kezelésével. Ez a sikeres revascularisatio ellenére fennálló tartós angina egyik oka, amely nemcsak az életminőség romlását és az egészségügyi erőforrások fokozottabb fogyasztását okozza, hanem olyan potenciálisan affektív rendellenességeket is, mint a depresszió, amely összefüggésben áll a CAD-vel és a prognózissal.
Az is nagyrészt ismeretlen marad, hogy a CMD stabil CAD-ben csak szervspecifikus-e, vagy inkább más létfontosságú szervek érintettségét jelzi. Bár úgy tűnik, hogy ez a helyzet a vesében és a retinában, a szív és az agy CMD kapcsolatát nem vizsgálták. Az ischaemiás szívbetegség kialakulásához kapcsolódó klasszikus kardiovaszkuláris kockázati tényezőkön túl a szisztémás endothel diszfunkció kapcsolatot jelenthet a mikrokeringés érintettsége között mindkét szervben: a szívben és az agyban. Ezenkívül nem ismert a krónikus gyulladásos állapot és a mikrovaszkuláris betegség közötti kapcsolat sem a szívben, sem az agyban.
A fő hipotézisek és alhipotézisek a következők:
Főbb hipotézisek: 1. A CMD-ben szenvedő betegek prognózisa rosszabb, mint a normál koszorúér-mikrokeringéssel rendelkezőké. 2. A CMD-ben szenvedő betegeknél magasabb a CSVD prevalenciája. 3. A krónikus szisztémás gyulladás állapota a CMD és a CSVD független prediktora.
Alhipotézisek: 1. A CMD jelenléte visszatérő/tartós anginához kapcsolódik. 2. A CMD jelenléte a depressziós rendellenességek magasabb prevalenciájához kapcsolódik. 3. A CMD és a CSVD szisztémás endothel diszfunkcióhoz kapcsolódnak.
A fő hipotézisekhez kapcsolódó elsődleges célok: 1. Vizsgálni a kapcsolatot a CMD jelenléte és a betegközpontú kimenetelek kialakulása között az 1 éves követés után. 2. A CSVD prevalenciájának meghatározása CMD-vel és anélkül CAD-ben szenvedő betegeknél. 3. A szisztémás gyulladás és a CMD kapcsolatának vizsgálata.
Az alhipotézisekhez kapcsolódó elsődleges célok: 1. A perzisztáló vagy visszatérő angina prevalenciájának meghatározása CMD-ben szenvedő és nem szenvedő betegeknél, akiknél a CAD revaszkularizációját az FFR vezérli. 2. A depressziós rendellenességek prevalenciájának meghatározása CMD-ben szenvedő és nem szenvedő betegek körében. 3. A szisztémás endothel funkció állapota és a CMD és CSVD jelenléte közötti összefüggés vizsgálata.
Módszerek: A CAD-ben szenvedő, FFR által vezérelt revaszkularizáción áteső betegeket prospektívan bevonják. Az FFR-t, a coronaria áramlási tartalékot (CFR) és a hiperémiás mikrovaszkuláris rezisztencia indexét (HMR) a Doppler vezetődróttal (Combowire, Volcano – Philips Corporation) mérjük steady state hyperemia (intravénás adenozin infúzió, 140 mcg/kg/perc) mellett. A CMD-t a CFR és a HMR alapján határozzák meg, és a teljes populációt két csoportba sorolják: a vizsgálati csoportba (CMD jelenléte) és a kontrollcsoportba (CMD hiánya). A koszorúér-revaszkularizációt az FFR eredménye alapján határozzák meg (cutoff ≤0,80).
Az eljárást követően a beteg kiindulási klinikai értékelésen esik át: • Neurológiai klinikai értékelés és transzkraniális Doppler ultrahang. • Pszichiátriai klinikai értékelés. • Stressz szív MRI és agyi MRI. • Perifériás endothel funkció vizsgálat pletizmográfia alapú EndoPat készülékkel. • Laboratóriumi vérvizsgálatok szisztémás gyulladásmarkerek, thrombocyta funkció és endothel progenitor sejtek kimutatására. • Az angina állapotának kiindulási értékelése a Seattle Questionnaire of angina (SAQ) segítségével.
A klinikai követés 1 hónapos, 6 hónapos és 1 éves korban történik, és a következőket foglalja magában: • klinikai kardiológiai és pszichiátriai értékelés, az angina állapotának SAQ általi értékelése. • stressz teszt (1 év). • perifériás endothel funkció vizsgálat pletizmográfia alapú EndoPat készülékkel (1 év). • neurológiai klinikai értékelés és Transcranialis Doppler ultrahang (1 év). • laboratóriumi vérvizsgálatok szisztémás gyulladásmarkerek, vérlemezkék funkció és endothel progenitor sejtek kimutatására (1 év).
Vakítás típusa: A szívkoszorúér mikrocirkuláció invazív felmérésére, neurológiai és pszichiátriai klinikai értékelésére, szív- és agyi MRI-re, koponyaűri Doppler ultrahangra, laboratóriumi vérvizsgálatokra, szisztémás endothel funkcióra és nyomon követésre vonatkozó adatokat vakon gyűjtik, így a beteg és a többi vizsgáló – a betegek felvételéért és a vizsgálatok koordinációjáért felelős invazív kardiológiai csoporton kívül – nem férhetett hozzájuk. Az elsődleges események arányát (jelentősebb nemkívánatos kardiovaszkuláris események, CSVD előfordulása, szisztémás gyulladásos állapot, depressziós rendellenességek, visszatérő angina és szisztémás endoteliális diszfunkció) elemezni kell, és vak módszerrel korrelálni kell a CMD-vel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hernan Mejia-Renteria, MD
- Telefonszám: +34/913303438
- E-mail: hmejiarenteria@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Carolina Espejo Paeres, MD
- Telefonszám: +34/913303438
- E-mail: carolina.espejo.paeres@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Toborzás
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kapcsolatba lépni:
- Carolina Espejo, MD
- Telefonszám: +34913303438
- E-mail: carolina.espejo.paeres@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Hernán Mejía Rentería, MD
-
Alkutató:
- Carolina Espejo, MD
-
Kutatásvezető:
- Jorge Matías-Guiu Guía, MD, PhD
-
Alkutató:
- Jordi A Matías-Guiu Guía, MD, PhD
-
Kutatásvezető:
- Blanca Reneses Prieto, MD, PhD
-
Kutatásvezető:
- Petros Papadopoulos, PhD
-
Kutatásvezető:
- Juan Arrazola García, MD
-
Kutatásvezető:
- Leopoldo Perez de Isla, MD, PhD
-
Kutatásvezető:
- Dulcenombre Gomez-Garre, MD, PhD
-
Alkutató:
- Ana Gomez-Ituiño, MSc
-
Alkutató:
- Ana Bustos, MD
-
Alkutató:
- Miguel Yus, MD
-
Alkutató:
- Josde Juan Gómez de Diego, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás elérhető.
- Életkor ≥ 18 év.
- Stabil koszorúér elváltozások.
- FFR indikáció: ≥ 1 köztes koszorúér-lézió (40-80%-os átmérőjű szűkület) egy ≥ 2 mm-es referenciaátmérőjű fő/másodlagos érben.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szívinfarktus a cél ér elterjedésének területén.
- Coronaria Bal Main súlyos szűkület.
- Aortabillentyű szűkület (közepes vagy súlyos).
- Súlyos bal kamra hipertrófia.
- A bal kamra mérsékelt szisztolés diszfunkciója (EF < 35%).
- Az adenozin ellenjavallatai.
- Korábbi CABG permeábilis graftokkal.
- A stent beültetés ellenjavallata.
- Súlyos vérszegénység.
- Coagulopathiák vagy krónikus antikoagulánsok.
- Vérlemezkék < 75000 o > 700.000.
- Korábbi stroke vagy intracranialis vérzés.
- Az MRI ellenjavallata.
- Krónikus veseelégtelenség ellenjavallt gadolínium infúzió MRI során: eGFR < 60 ml/perc), hemodialízis, korábbi vesetranszplantáció.
- Pacemaker/Beültethető Cardioverter készülék MRI ellenjavallással.
- Tervezett szívműtét.
- Várható élettartam < 2 év.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Tanulócsoport
CAD-ben szenvedő betegek, akik FFR-vezérelt revascularisatióban esnek át.
Az FFR-t, a coronaria áramlási tartalékot (CFR) és a hiperémiás mikrovaszkuláris rezisztencia indexét (HMR) a Doppler vezetődróttal (Combowire, Volcano – Philips Corporation) mérik steady state hyperemia mellett.
|
Koronária angiográfia klinikai indikáció szerint és multimodális koszorúér-fiziológiai vizsgálat (FFR, CFR, HMR) a köztes koszorúér-elváltozások funkcionális értékelésére
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A súlyos kardiovaszkuláris események előfordulása (MACE): a halál összes oka, szívinfarktus és bármilyen típusú koszorúér-revaszkularizáció
Időkeret: 1 hónap
|
Klinikai értékelés
|
1 hónap
|
A súlyos kardiovaszkuláris események előfordulása (MACE): a halál összes oka, szívinfarktus és bármilyen típusú koszorúér-revaszkularizáció
Időkeret: 6 hónap
|
Klinikai értékelés.
|
6 hónap
|
A súlyos kardiovaszkuláris események előfordulása (MACE): a halál összes oka, szívinfarktus és bármilyen típusú koszorúér-revaszkularizáció
Időkeret: 1 év
|
Klinikai értékelés.
|
1 év
|
Az agyi kisérbetegség (CSVD) prevalenciája.
Időkeret: Alapvonal
|
Agyi MRI, transzkraniális Doppler ultrahang és klinikai értékelés határozza meg.
|
Alapvonal
|
Az agyi kisérbetegség (CSVD) prevalenciája.
Időkeret: 1 év
|
Agyi MRI, transzkraniális Doppler ultrahang és klinikai értékelés határozza meg.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az angina állapotának felmérése Seattle Angina Questionnaire (SAQ) segítségével
Időkeret: 1 hónap
|
A SAQ (Seattle Angina Questionnaire) 5 tartományt számszerűsít, amelyek az angina hatását mérik a betegek egészségi állapotára: Fizikai korlátozás (9 elem), Angina Stabilitás (1 elem), Angina gyakorisága (2 elem), A kezeléssel való elégedettség (4 elem) és Életminőség (3 elem).
A tételre adott válaszok sorrendben vannak kódolva a legrosszabbtól a legjobb állapotig, és 1-től 6-ig terjednek a fizikai korlátozás, az angina stabilitás és az angina gyakorisága tételeknél; 1-től 5/6-ig a kezeléssel való elégedettség tételeinél; és 1-től 5-ig az Életminőség tételeknél.
A rendszer minden domainre pontszámot generál, és 0-tól 100-ig terjed, ahol a 0 a legrosszabb, a 100 pedig a lehető legjobb állapotot jelöli.
|
1 hónap
|
Az angina állapotának felmérése Seattle Angina Questionnaire (SAQ) segítségével
Időkeret: 6 hónap
|
A SAQ (Seattle Angina Questionnaire) 5 tartományt számszerűsít, amelyek az angina hatását mérik a betegek egészségi állapotára: Fizikai korlátozás (9 elem), Angina Stabilitás (1 elem), Angina gyakorisága (2 elem), A kezeléssel való elégedettség (4 elem) és Életminőség (3 elem).
A tételre adott válaszok sorrendben vannak kódolva a legrosszabbtól a legjobb állapotig, és 1-től 6-ig terjednek a fizikai korlátozás, az angina stabilitás és az angina gyakorisága tételeknél; 1-től 5/6-ig a kezeléssel való elégedettség tételeinél; és 1-től 5-ig az Életminőség tételeknél.
A rendszer minden domainre pontszámot generál, és 0-tól 100-ig terjed, ahol a 0 a legrosszabb, a 100 pedig a lehető legjobb állapotot jelöli.
|
6 hónap
|
Az angina állapotának felmérése Seattle Angina Questionnaire (SAQ) segítségével
Időkeret: 1 év
|
A SAQ (Seattle Angina Questionnaire) 5 tartományt számszerűsít, amelyek az angina hatását mérik a betegek egészségi állapotára: Fizikai korlátozás (9 elem), Angina Stabilitás (1 elem), Angina gyakorisága (2 elem), A kezeléssel való elégedettség (4 elem) és Életminőség (3 elem).
A tételre adott válaszok sorrendben vannak kódolva a legrosszabbtól a legjobb állapotig, és 1-től 6-ig terjednek a fizikai korlátozás, az angina stabilitás és az angina gyakorisága tételeknél; 1-től 5/6-ig a kezeléssel való elégedettség tételeinél; és 1-től 5-ig az Életminőség tételeknél.
A rendszer minden domainre pontszámot generál, és 0-tól 100-ig terjed, ahol a 0 a legrosszabb, a 100 pedig a lehető legjobb állapotot jelöli.
|
1 év
|
A depressziós és szorongásos rendellenességek prevalenciája klinikai értékeléssel és speciális kérdőívekkel meghatározott.
Időkeret: 1 hónap
|
Pszichológus szakértő végzi el a következő értékelést: i) Basalis depresszió szűrés (Patient Health Questionnaire [PHQ-9]); ii) Standardizált interjú (Nemzetközi neuropszichiátriai interjú) iii) a depresszió súlyosságának értékelése (Montgomery-Asberg pontszám [MDRS]); iv) szorongásos tünetek kimutatása (Hamilton szorongás-értékelési skála [HARS]); v) a kiindulási életminőség felmérése (The MOS 36 item Short Form Health Survey [SF-36]); vi) funkcionális készségek felmérése (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) skála).
|
1 hónap
|
A depressziós és szorongásos rendellenességek prevalenciája klinikai értékeléssel és speciális kérdőívekkel meghatározott.
Időkeret: 6 hónap
|
Pszichológus szakértő végzi el a következő értékelést: i) Basalis depresszió szűrés (Patient Health Questionnaire [PHQ-9]); ii) Standardizált interjú (Nemzetközi neuropszichiátriai interjú) iii) a depresszió súlyosságának értékelése (Montgomery-Asberg pontszám [MDRS]); iv) szorongásos tünetek kimutatása (Hamilton szorongás-értékelési skála [HARS]); v) a kiindulási életminőség felmérése (The MOS 36 item Short Form Health Survey [SF-36]); vi) funkcionális készségek felmérése (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) skála).
|
6 hónap
|
A depressziós és szorongásos rendellenességek prevalenciája klinikai értékeléssel és speciális kérdőívekkel meghatározott.
Időkeret: 1 év
|
Pszichológus szakértő végzi el a következő értékelést: i) Basalis depresszió szűrés (Patient Health Questionnaire [PHQ-9]); ii) Standardizált interjú (Nemzetközi neuropszichiátriai interjú) iii) a depresszió súlyosságának értékelése (Montgomery-Asberg pontszám [MDRS]); iv) szorongásos tünetek kimutatása (Hamilton szorongás-értékelési skála [HARS]); v) a kiindulási életminőség felmérése (The MOS 36 item Short Form Health Survey [SF-36]); vi) funkcionális készségek felmérése (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) skála).
|
1 év
|
A szisztémás gyulladásos állapot prevalenciája, laboratóriumi vérvizsgálattal meghatározva.
Időkeret: Alapvonal
|
A gyulladást elősegítő fehérjék (hsCRP, IL-1, IL-6, IL-18, VCAM-1 és ICAM-1) vérszintjének meghatározása ELISA módszerrel.
Tekintettel arra, hogy a krónikus gyulladás a mononukleáris sejtek fenotípusában változásokat idézhet elő, megvizsgáljuk az immunaktivációs állapotot (CD4+/CD38+-T limfociták, CD8+/CD38+-T limfociták és CD8+/CD38+/HLADR+-T limfociták elemzésével).
Az elemzést áramlási citometriával (Galios, Beckman Coulter) végezzük.
Ezenkívül tanulmányozni fogjuk az NRLP3 fehérje komplexet (amely részt vesz az atherogenezisben).
|
Alapvonal
|
A szisztémás gyulladásos állapot prevalenciája, laboratóriumi vérvizsgálattal meghatározva.
Időkeret: 1 év
|
A gyulladást elősegítő fehérjék (hsCRP, IL-1, IL-6, IL-18, VCAM-1 és ICAM-1) vérszintjének meghatározása ELISA módszerrel.
Tekintettel arra, hogy a krónikus gyulladás a mononukleáris sejtek fenotípusában változásokat idézhet elő, megvizsgáljuk az immunaktivációs állapotot (CD4+/CD38+-T limfociták, CD8+/CD38+-T limfociták és CD8+/CD38+/HLADR+-T limfociták elemzésével).
Az elemzést áramlási citometriával (Galios, Beckman Coulter) végezzük.
Ezenkívül tanulmányozni fogjuk az NRLP3 fehérje komplexet (amely részt vesz az atherogenezisben).
|
1 év
|
Perifériás endothel diszfunkció, az EndoPat által értékelt.
Időkeret: Alapvonal
|
A szisztémás endothel diszfunkciót úgy definiálják, mint az artériás rendszer képtelenségét arra, hogy megfelelően táguljon a hyperaemia ingerére válaszul annak érdekében, hogy a metabolikus igényeknek megfelelően növelje a véráramlást.
Ebben a tanulmányban az EndoPat technológiát használjuk, amely lehetővé teszi a vasoreaktivitás nem invazív értékelését az ujjbegyben lévő pulzáló artériás áramlás értékelésével.
Felmérjük az áramlás változásait az alapvonalhoz képest és az ischaemia kiváltása után a vérnyomásmérő mandzsetta felfújásával, hogy elzárjuk a brachialis artériát.
Az endothel mérésekben és az értónusban bekövetkezett változások a brachialis artéria minden egyes elzáródása után a hiperémiás vasoreaktivitást és az endothel funkciót tükrözik.
Ha összehasonlítjuk a pihenés és az ischaemia eredményeit az ellenoldali karban kapott eredményekkel (amely nem volt ischaemiának kitéve), megkapjuk a reaktív hyperaemia vagy EndoScore indexét.
Ez az Endoscore ezután felhasználható az endothel funkció értékelésére.
|
Alapvonal
|
Perifériás endothel diszfunkció, az EndoPat által értékelt.
Időkeret: 1 év
|
A szisztémás endothel diszfunkciót úgy definiálják, mint az artériás rendszer képtelenségét arra, hogy megfelelően táguljon a hyperaemia ingerére válaszul annak érdekében, hogy a metabolikus igényeknek megfelelően növelje a véráramlást.
Ebben a tanulmányban az EndoPat technológiát használjuk, amely lehetővé teszi a vasoreaktivitás nem invazív értékelését az ujjbegyben lévő pulzáló artériás áramlás értékelésével.
Felmérjük az áramlás változásait az alapvonalhoz képest és az ischaemia kiváltása után a vérnyomásmérő mandzsetta felfújásával, hogy elzárjuk a brachialis artériát.
Az endothel mérésekben és az értónusban bekövetkezett változások a brachialis artéria minden egyes elzáródása után a hiperémiás vasoreaktivitást és az endothel funkciót tükrözik.
Ha összehasonlítjuk a pihenés és az ischaemia eredményeit az ellenoldali karban kapott eredményekkel (amely nem volt ischaemiának kitéve), megkapjuk a reaktív hyperaemia vagy EndoScore indexét.
Ez az Endoscore ezután felhasználható az endothel funkció értékelésére.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Javier Escaned, MD, PhD, Instituto Carlos III. Hospital Clínico San Carlos.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Szívbetegségek
- Depresszió
- A koszorúér-betegség
- Szívizom ischaemia
- Koszorúér-betegség
- Gyulladás
- Agyi kisérbetegségek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C3
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .