Studie cerebrální-koronární spojení (C3). (C3)
Mikrocirkulační dysfunkce u stabilního onemocnění koronárních tepen: vztah s výsledky zaměřenými na pacienta, onemocnění malých cév mozku a deprese.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Léčba stabilní ICHS je z velké části založena na paradigmatu, které dává epikardiálním koronárním stenózám ústřední roli při vzniku ischémie myokardu. Koronární mikrocirkulační dysfunkce (CMD) je však hlavní a často opomíjenou příčinou ischémie, která podle retrospektivních studií ovlivňuje výsledky pacientů s ICHS. U pacientů s CMD navíc nemusí dojít k symptomatické úlevě při revaskularizaci myokardu nebo farmakologické léčbě. To představuje jednu z příčin perzistující anginy pectoris i přes úspěšnou revaskularizaci, která způsobuje nejen zhoršení kvality života a vyšší spotřebu zdrojů zdravotní péče, ale i potenciálně afektivní poruchy, jako je deprese, u níž bylo zjištěno, že je spojena s ICHS as prognózou.
Zůstává také velkou neznámou, zda je CMD u stabilní ICHS pouze orgánově specifická, nebo spíše ukazuje na postižení jiných životně důležitých orgánů. I když se to zdá být případ ledvin a sítnice, vztah mezi CMD v srdci a mozku nebyl studován. Kromě klasických kardiovaskulárních rizikových faktorů spojených s rozvojem ischemické choroby srdeční by systémová endoteliální dysfunkce mohla představovat spojení mezi mikrocirkulačním postižením obou orgánů: srdce a mozku. Navíc není znám vztah mezi chronickým zánětlivým stavem a mikrovaskulárním onemocněním jak v srdci, tak v mozku.
Hlavní hypotézy a dílčí hypotézy jsou následující:
Základní hypotézy: 1. Pacienti s CMD mají horší prognózu než pacienti s normální koronární mikrocirkulací. 2. Pacienti s CMD mají vyšší prevalenci CSVD. 3. Chronický systémový zánět je nezávislým prediktorem CMD a CSVD.
Dílčí hypotézy: 1. Přítomnost CMD je spojena s recidivující/perzistentní anginou pectoris. 2. Přítomnost CMD je spojena s vyšší prevalencí depresivních poruch. 3. CMD a CSVD jsou spojeny se systémovou endoteliální dysfunkcí.
Primární cíle spojené s hlavními hypotézami: 1. Zkoumat vztah mezi přítomností CMD a vývojem výsledků zaměřených na pacienta po 1 roce sledování. 2. Zjistit prevalenci CSVD u pacientů s ICHS s a bez CMD. 3. Zkoumat vztah mezi systémovým zánětem a CMD.
Primární cíle spojené s dílčími hypotézami: 1. Stanovit prevalenci perzistující nebo recidivující anginy pectoris u pacientů s CMD a bez CMD, u kterých je revaskularizace ICHS řízena FFR. 2. Zjistit prevalenci depresivních poruch u pacientů s CMD a bez CMD. 3. Zkoumat vztah mezi stavem systémové endoteliální funkce a přítomností CMD a CSVD.
Metody: Prospektivně budou zařazeni pacienti s ICHS podstupující FFR řízenou revaskularizaci. FFR, koronární průtoková rezerva (CFR) a index hyperemické mikrovaskulární rezistence (HMR) budou měřeny pomocí Dopplerova vodiče (Combowire, Volcano - Philips corporation) za ustálené hyperémie (intravenózní infuze adenosinu, 140 mcg/kg/min). CMD bude definována podle CFR a HMR a bude použita ke klasifikaci celkové populace do dvou skupin: studijní skupina (přítomnost CMD) a kontrolní skupina (absence CMD). Koronární revaskularizace bude rozhodnuta podle výsledku FFR (cut-off ≤0,80).
Po zákroku pacient podstoupí základní klinické vyšetření: • Neurologické klinické vyšetření a transkraniální dopplerovský ultrazvuk. • Psychiatrické klinické hodnocení. • Stresové kardiální MRI a mozkové MRI. • Funkční test periferního endotelu přístrojem EndoPat na bázi pletysmografie. • Laboratorní krevní testy na markery systémového zánětu, funkci krevních destiček a endoteliální progenitorové buňky. • Základní hodnocení stavu anginy pectoris pomocí Seattle Questionnaire of angina (SAQ).
Klinické sledování bude prováděno za 1 měsíc, 6 měsíců a 1 rok a bude zahrnovat: • klinické kardiologické a psychiatrické posouzení, posouzení stavu anginy pectoris pomocí SAQ. • zátěžový test (1 rok). • funkční test periferního endotelu pletysmografickým zařízením EndoPat (1 rok). • neurologické klinické vyšetření a transkraniální dopplerovský ultrazvuk (1 rok). • laboratorní krevní testy na markery systémového zánětu, funkci krevních destiček a endoteliální progenitorové buňky (1 rok).
Typ zaslepení: Údaje týkající se invazivního hodnocení koronární mikrocirkulace, neurologického a psychiatrického klinického hodnocení, srdeční a mozkové MRI, transkraniálního dopplerovského ultrazvuku, laboratorních krevních testů, systémové endoteliální funkce a sledování budou shromažďovány zaslepeným způsobem, aby pacient a ostatní vyšetřovatelé, kromě týmu invazivní kardiologie odpovědného za nábor pacientů a koordinaci studií, k nim neměli přístup. Míra primárních příhod (závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody, incidence CSVD, stav systémového zánětu, depresivní poruchy, recidivující angina pectoris a systémová endoteliální dysfunkce) bude analyzována a korelována s CMD zaslepeným způsobem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Carolina Espejo, MD
- Telefonní číslo: +34913303438
- E-mail: carolina.espejo.paeres@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hernán Mejía Rentería, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Carolina Espejo, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jorge Matías-Guiu Guía, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jordi A Matías-Guiu Guía, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Blanca Reneses Prieto, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Petros Papadopoulos, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juan Arrazola García, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Leopoldo Perez de Isla, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dulcenombre Gomez-Garre, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ana Gomez-Ituiño, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ana Bustos, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Miguel Yus, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Josde Juan Gómez de Diego, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas k dispozici.
- Věk ≥ 18 let.
- Stabilní koronární léze.
- Indikace k FFR: ≥ 1 střední koronární léze (40-80% průměr stenózy) v hlavní/sekundární cévě s referenčním průměrem ≥ 2 mm.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí infarkt myokardu na území distribuce cílové cévy.
- Koronární levá hlavní těžká stenóza.
- Stenóza aortální chlopně (střední nebo závažná).
- Těžká hypertrofie levé komory.
- Střední systolická dysfunkce levé komory (EF < 35 %).
- Kontraindikace adenosinu.
- Předchozí CABG s propustnými štěpy.
- Kontraindikace k implantaci stentu.
- Těžká anémie.
- Koagulopatie nebo chronická antikoagulace.
- Krevní destičky < 75000 o > 700 000.
- Předchozí mrtvice nebo intrakraniální krvácení.
- Kontraindikace k MRI.
- Chronické selhání ledvin kontraindikující infuzi gadolinia během MRI: eGFR < 60 ml/min), hemodialýza, předchozí transplantace ledviny.
- Kardiostimulátor/implantabilní kardioverter s kontraindikací k MRI.
- Plánovaná operace srdce.
- Předpokládaná délka života < 2 roky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Studijní skupina
Pacienti s CAD podstupující revaskularizaci řízenou FFR.
FFR, koronární průtoková rezerva (CFR) a index hyperemické mikrovaskulární rezistence (HMR) budou měřeny pomocí Dopplerova vodiče (Combowire, Volcano - Philips corporation) za ustálené hyperémie.
|
Koronární angiografie podle klinické indikace a Multimodální koronární fyziologická studie (FFR, CFR, HMR) pro funkční hodnocení intermediárních koronárních lézí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence velkých kardiovaskulárních příhod (MACE): všechny příčiny smrti, infarkt myokardu a jakýkoli typ koronární revaskularizace
Časové okno: 1 měsíc
|
Klinické hodnocení
|
1 měsíc
|
|
Incidence velkých kardiovaskulárních příhod (MACE): všechny příčiny smrti, infarkt myokardu a jakýkoli typ koronární revaskularizace
Časové okno: 6 měsíců
|
Klinické hodnocení.
|
6 měsíců
|
|
Incidence velkých kardiovaskulárních příhod (MACE): všechny příčiny smrti, infarkt myokardu a jakýkoli typ koronární revaskularizace
Časové okno: 1 rok
|
Klinické hodnocení.
|
1 rok
|
|
Prevalence cerebrálních onemocnění malých cév (CSVD).
Časové okno: Základní linie
|
Stanoví se mozkovou magnetickou rezonancí, transkraniálním dopplerovským ultrazvukem a klinickým hodnocením.
|
Základní linie
|
|
Prevalence cerebrálních onemocnění malých cév (CSVD).
Časové okno: 1 rok
|
Stanoví se mozkovou magnetickou rezonancí, transkraniálním dopplerovským ultrazvukem a klinickým hodnocením.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení stavu anginy pectoris pomocí Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Časové okno: 1 měsíc
|
SAQ (Seattle Angina Questionnaire) kvantifikuje 5 domén měřících dopad anginy pectoris na zdravotní stav pacientů: fyzické omezení (9 položek), stabilita anginy pectoris (1 položka), frekvence anginy pectoris (2 položky), spokojenost s léčbou (4 položky) a Kvalita života (3 položky).
Odpovědi na položky jsou kódovány postupně od nejhoršího k nejlepšímu stavu a v rozsahu od 1 do 6 pro položky Fyzické omezení, Stabilita anginy a Frekvence anginy; 1 až 5/6 pro položky spokojenosti s léčbou; a 1 až 5 pro položky kvality života.
Skóre se generují pro každou doménu a jsou odstupňované od 0 do 100, přičemž 0 označuje nejhorší a 100 nejlepší možný stav.
|
1 měsíc
|
|
Hodnocení stavu anginy pectoris pomocí Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Časové okno: 6 měsíců
|
SAQ (Seattle Angina Questionnaire) kvantifikuje 5 domén měřících dopad anginy pectoris na zdravotní stav pacientů: fyzické omezení (9 položek), stabilita anginy pectoris (1 položka), frekvence anginy pectoris (2 položky), spokojenost s léčbou (4 položky) a Kvalita života (3 položky).
Odpovědi na položky jsou kódovány postupně od nejhoršího k nejlepšímu stavu a v rozsahu od 1 do 6 pro položky Fyzické omezení, Stabilita anginy a Frekvence anginy; 1 až 5/6 pro položky spokojenosti s léčbou; a 1 až 5 pro položky kvality života.
Skóre se generují pro každou doménu a jsou odstupňované od 0 do 100, přičemž 0 označuje nejhorší a 100 nejlepší možný stav.
|
6 měsíců
|
|
Hodnocení stavu anginy pectoris pomocí Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Časové okno: 1 rok
|
SAQ (Seattle Angina Questionnaire) kvantifikuje 5 domén měřících dopad anginy pectoris na zdravotní stav pacientů: fyzické omezení (9 položek), stabilita anginy pectoris (1 položka), frekvence anginy pectoris (2 položky), spokojenost s léčbou (4 položky) a Kvalita života (3 položky).
Odpovědi na položky jsou kódovány postupně od nejhoršího k nejlepšímu stavu a v rozsahu od 1 do 6 pro položky Fyzické omezení, Stabilita anginy a Frekvence anginy; 1 až 5/6 pro položky spokojenosti s léčbou; a 1 až 5 pro položky kvality života.
Skóre se generují pro každou doménu a jsou odstupňované od 0 do 100, přičemž 0 označuje nejhorší a 100 nejlepší možný stav.
|
1 rok
|
|
Prevalence depresivních a úzkostných poruch stanovená klinickým hodnocením a specializovanými dotazníky.
Časové okno: 1 měsíc
|
Odborný psycholog provede následující posouzení: i) screening bazální deprese (Dotazník o zdraví pacienta [PHQ-9]); ii) Standardizovaný rozhovor (mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor) iii) hodnocení závažnosti deprese (Montgomery-Asbergovo skóre [MDRS]); iv) detekce symptomů úzkosti (Hamiltonova stupnice hodnocení úzkosti [HARS]); v) hodnocení výchozí kvality života (36-položkový krátký dotazník MOS [SF-36]); vi) hodnocení funkčních dovedností (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
|
1 měsíc
|
|
Prevalence depresivních a úzkostných poruch stanovená klinickým hodnocením a specializovanými dotazníky.
Časové okno: 6 měsíců
|
Odborný psycholog provede následující posouzení: i) screening bazální deprese (Dotazník o zdraví pacienta [PHQ-9]); ii) Standardizovaný rozhovor (mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor) iii) hodnocení závažnosti deprese (Montgomery-Asbergovo skóre [MDRS]); iv) detekce symptomů úzkosti (Hamiltonova stupnice hodnocení úzkosti [HARS]); v) hodnocení výchozí kvality života (36-položkový krátký dotazník MOS [SF-36]); vi) hodnocení funkčních dovedností (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
|
6 měsíců
|
|
Prevalence depresivních a úzkostných poruch stanovená klinickým hodnocením a specializovanými dotazníky.
Časové okno: 1 rok
|
Odborný psycholog provede následující posouzení: i) screening bazální deprese (Dotazník o zdraví pacienta [PHQ-9]); ii) Standardizovaný rozhovor (mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor) iii) hodnocení závažnosti deprese (Montgomery-Asbergovo skóre [MDRS]); iv) detekce symptomů úzkosti (Hamiltonova stupnice hodnocení úzkosti [HARS]); v) hodnocení výchozí kvality života (36-položkový krátký dotazník MOS [SF-36]); vi) hodnocení funkčních dovedností (The Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale).
|
1 rok
|
|
Prevalence stavu systémového zánětu, stanovená laboratorními krevními testy.
Časové okno: Základní linie
|
Stanovení krevních hladin prozánětlivých proteinů (hsCRP, IL-1, IL-6, IL-18, VCAM-1 a ICAM-1) metodou ELISA.
Vzhledem k tomu, že chronický zánět může vyvolat změny ve fenotypu mononukleárních buněk, budeme analyzovat stav imunitní aktivace (analýzou CD4+/CD38+-T lymfocytů, CD8+/CD38+-T lymfocytů a CD8+/CD38+/HLADR+-T lymfocytů).
Analýza bude provedena průtokovou cytometrií (Galios, Beckman Coulter).
Kromě toho budeme studovat proteinový komplex NRLP3 (který se podílí na aterogenezi).
|
Základní linie
|
|
Prevalence stavu systémového zánětu, stanovená laboratorními krevními testy.
Časové okno: 1 rok
|
Stanovení krevních hladin prozánětlivých proteinů (hsCRP, IL-1, IL-6, IL-18, VCAM-1 a ICAM-1) metodou ELISA.
Vzhledem k tomu, že chronický zánět může vyvolat změny ve fenotypu mononukleárních buněk, budeme analyzovat stav imunitní aktivace (analýzou CD4+/CD38+-T lymfocytů, CD8+/CD38+-T lymfocytů a CD8+/CD38+/HLADR+-T lymfocytů).
Analýza bude provedena průtokovou cytometrií (Galios, Beckman Coulter).
Kromě toho budeme studovat proteinový komplex NRLP3 (který se podílí na aterogenezi).
|
1 rok
|
|
Periferní endoteliální dysfunkce, hodnocená EndoPat.
Časové okno: Základní linie
|
Systémová endoteliální dysfunkce je definována jako neschopnost arteriálního systému vhodně dilatovat v reakci na podnět hyperémie za účelem zvýšení průtoku krve podle metabolických požadavků.
V této studii budeme používat technologii EndoPat, která umožňuje neinvazivní hodnocení vazoreaktivity hodnocením pulzačního arteriálního průtoku v konečku prstu.
Změny v průtoku od výchozí hodnoty a po navození ischémie posoudíme nafouknutím manžety krevního tlaku k uzavření brachiální tepny.
Změny v endoteliálních měřeních a v vaskulárním tonu po každé okluzi a. brachialis jsou odrazem hyperemické vazoreaktivity a endoteliální funkce.
Porovnáním výsledků v klidu a ischémii s výsledky získanými v kontralaterálním rameni (které nebylo vystaveno ischémii) získáme index reaktivní hyperémie neboli EndoScore´.
Toto Endoscore pak může být použito k hodnocení endoteliální funkce.
|
Základní linie
|
|
Periferní endoteliální dysfunkce, hodnocená EndoPat.
Časové okno: 1 rok
|
Systémová endoteliální dysfunkce je definována jako neschopnost arteriálního systému vhodně dilatovat v reakci na podnět hyperémie za účelem zvýšení průtoku krve podle metabolických požadavků.
V této studii budeme používat technologii EndoPat, která umožňuje neinvazivní hodnocení vazoreaktivity hodnocením pulzačního arteriálního průtoku v konečku prstu.
Změny v průtoku od výchozí hodnoty a po navození ischemie posoudíme nafouknutím manžety krevního tlaku k uzavření brachiální tepny.
Změny v endoteliálních měřeních a v vaskulárním tonu po každé okluzi a. brachialis jsou odrazem hyperemické vazoreaktivity a endoteliální funkce.
Porovnáním výsledků v klidu a ischémii s výsledky získanými v kontralaterálním rameni (které nebylo vystaveno ischémii) získáme index reaktivní hyperémie neboli EndoScore´.
Toto Endoscore pak může být použito k hodnocení endoteliální funkce.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Javier Escaned, MD, PhD, Instituto Carlos III. Hospital Clínico San Carlos.
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Srdeční choroba
- Deprese
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Zánět
- Onemocnění malých cév mozku
Další identifikační čísla studie
- C3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .