再発または難治性リンパ系悪性腫瘍に対する CD20/CD22 標的 CAR T 細胞療法の研究

基準：

包含基準:

すべてにのみ適用される包含基準:

1. 3歳以上70歳未満の男性または女性。
2. 米国国家包括的がんネットワーク (NCCN) の急性リンパ芽球性白血病の臨床診療ガイドライン (2016.v1) に従って、CD19+ B-ALL の組織学的に診断が確認されています。

3. 再発性または難治性の CD19+ B-ALL (以下の条件のいずれかを満たす):

   1. 標準化された化学療法後にCRが達成されない。
   2. 最初の導入後に CR が達成されたが、CR 持続期間が 12 か月以下である。
   3. 最初または複数回の治療後は効果がありません。
   4. 2回以上の再発。
4. 骨髄中の始原細胞 (リンパ芽球および前リンパ球) の数は、5% (形態) および/または 1% (フローサイトメトリー) を超えます。
5. フィラデルフィア染色体陰性（Ph-）患者。または、TKI 治療に耐えられない、または 2 回の TKI 治療に反応しないフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 患者。

NHL にのみ適用される包含基準:

1. 18歳以上70歳未満の男性または女性。
2. DLBCL(NOS)、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ芽球性白血病/小リンパ芽球性リンパ腫からのDLBCL、PMBCL、および高悪性度B細胞リンパ腫を含む、2016年のWHOのリンパ球性腫瘍分類基準に従って組織学的に確認された診断。

3. 再発性または難治性の DLBCL (以下の条件のいずれかを満たす):

   1. 二次以上の化学療法を受けた後に寛解または再発がない。
   2. 一次薬剤耐性。
   3. 自家造血幹細胞移植後の再発。
4. Lugano 2014 によると、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変が存在する必要があります。

ALL および NHL に適用される規格:

1. HLA 抗体 (-) または HLA 抗体 (+) および HLA ドナー特異的抗体 (DSA) (-);
2. 総ビリルビン ≤ 51umol/L、ALT および AST ≤ 正常上限の 3 倍、クレアチニン ≤ 176.8umol/L。
3. 心エコー図では左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50% を示します。
4. 肺に活動性感染症がなく、空気を吸うことによる血中酸素飽和度が 92% 以上である。
5. 推定生存期間 ≥ 3 か月。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
7. 患者またはその法的保護者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

1. 髄外病変を有する患者。ただし、有効な制御下にあるCNSL（CNS-1）患者を除く（ALL患者のみ）。
2. WHO分類基準による慢性骨髄性白血病、バーキット白血病/リンパ腫のリンパ芽球性クリーゼの確定診断（ALL患者のみ）。
3. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群などの遺伝性症候群を有する患者（ALL患者のみ）。
4. 頭蓋内外側病変（MRIで示される脳脊髄液腫瘍細胞および/または頭蓋内リンパ腫浸潤）を有する患者（NHL患者のみ）。
5. 消化管リンパ腫の広範な関与（NHL患者のみ）。
6. スクリーニング前1週間以内の放射線療法、化学療法、およびモノクローナル抗体。
7. 細胞製品の成分のいずれかに対してアレルギーの既往歴がある。
8. CAR T細胞製品または他の遺伝子組み換えT細胞療法による治療歴がある。
9. ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類基準によると、グレードIIIまたはIVの心不全を有する被験者。
10. -登録後12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の重篤な心臓病。
11. グレード3以上の重度の原発性または二次性高血圧（WHO高血圧ガイドライン、1999年）。
12. 心電図では QT 間隔の延長、過去に重度の不整脈などの重度の心臓病が認められます。
13. 頭蓋脳外傷、意識障害、てんかん、脳血管虚血、脳血管出血疾患の既往；
14. 重度の活動性感染症を患っている患者（単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）。
15. 生体内留置カテーテル (例: 経皮的腎瘻造設術、フォーリーカテーテル、胆管カテーテル、または胸膜/腹膜/心膜カテーテル)。 Ommaya ストレージ、Port-a-Cath または Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルは許可されています。

16. 以下の症状を除く他の原発がんの病歴：

    1. 皮膚の基底細胞癌などの非黒色腫が切除後に治癒した。
    2. 適切な治療後に無病生存期間が2年以上ある上皮内子宮頸がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん。
17. 治療を必要とする自己免疫疾患の患者、免疫不全または免疫抑制療法を必要とする患者;
18. 移植片対宿主病（GVHD）の患者。
19. スクリーニングの4週間前に生ワクチンによる事前予防接種。
20. アルコール依存症、薬物乱用、または精神疾患の病歴;
21. スクリーニング時にHBs抗原が陽性の場合、活動性B型肝炎> 1000（HBV DNAコピー数≤1000の場合、登録後に定期的な抗ウイルス療法が必要）、ならびにCMV、C型肝炎、梅毒感染症を有する患者においてPCRによって検出されたHBV DNAコピー数。
22. -最近または現在吸入ステロイドを受けている患者を除く、スクリーニング前1週間以内の全身ステロイドによる併用療法。
23. スクリーニング前の2週間以内に他の臨床研究に参加した患者;
24. 妊娠中および授乳中の女性、および妊娠可能で効果的な避妊手段を講じることができない対象者（性別に関係なく）。
25. 研究者が患者のリスクを増加させる可能性がある、または研究結果を妨げる可能性があると考える状況。