- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04283006
En undersøgelse af CD20/CD22 målrettet CAR T-celleterapi for recidiverende eller refraktære lymfoide maligniteter
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter har kort overlevelsestid og høj dødelighed. En række kliniske forsøg i Kina og i udlandet har vist, at CAR T-celler rettet mod CD19 har en høj remissionsrate og begrænsede bivirkninger i behandlingen af recidiverende/refraktær leukæmi, som har store kliniske anvendelsesmuligheder. New England Journal (NEJM) rapporterede i 2010 og 2013, at Carl Junes team ved University of Pennsylvania brugte CAR T-celler mod CD19 til at behandle B-celle maligniteter med succes. Den 30. august 2017 godkendte det amerikanske FDA for første gang Novartis CAR T-celler til behandling af akut lymfatisk leukæmi. Vores center har afsluttet behandlingen af 33 tilfælde af akut lymfatisk leukæmi med CAR-T-celler rettet mod CD19, med en fuldstændig remissionsrate på 90% og 10 tilfælde af lymfom behandlet med CAR T-celler. På nuværende tidspunkt har de internationale kliniske forsøg med CD20/CD22 dobbeltmål CAR T-celler i behandlingen af recidiverende/refraktære lymfoide hæmatologiske maligniteter opnået imponerende resultater, men antallet af patienter skal verificeres yderligere.
Baseret på resultaterne af tidligere undersøgelser og manglen på effektive behandlingsmuligheder for recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter, har vi ansøgt om et klinisk forsøg med CD20/CD22 dual-target CAR T-celler til behandling af recidiverende/refraktær hæmatologisk malignitet.
Dette er en enkelt-arm, åben-label, enkelt-center undersøgelse. Patienter med CD20- og CD22-positive recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter har en estimeret overlevelse på 2 år. Formålet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af CD20/CD22 dual-target CAR T-celleterapi gennem dette kliniske forsøgsstudie, og at give klinisk grundlag og erfaring for CAR T-celle teknologi i behandlingen af kliniske maligne hæmatologiske sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yongxian Hu, MD
- Telefonnummer: 86-15957162012
- E-mail: huyongxian2000@aliyun.com
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
-
Kontakt:
- He Huang, MD.
- Telefonnummer: 86-13605714822
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Kriterier:
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier gælder kun for ALLE:
- Mand eller kvinde i alderen ≥ 3 og <70 år;
- Histologisk bekræftet diagnose af CD19+ B-ALL ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukæmi (2016.v1);
Tilbagefaldende eller refraktær CD19+ B-ALL (der opfylder en af følgende betingelser):
- CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
- CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er ≤ 12 måneder;
- Ineffektiv efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
- 2 eller flere gentagelser;
- Antallet af primordiale celler (lymfoblast og prolymfocyt) i knoglemarven er >5% (morfologi) og/eller >1% (flowcytometri);
- Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) patienter, som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke reagerer på 2 TKI-behandlinger;
Inklusionskriterier, der kun gælder for NHL:
- Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 og <70 år;
- Histologisk bekræftet diagnose i henhold til WHOs klassifikationskriterier for lymfocytiske tumorer 2016, herunder DLBCL(NOS), follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom transformerer DLBCL, PMBCL og højgradig B-cellelymfom;
Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL (opfylder en af følgende betingelser):
- Ingen remission eller recidiv efter modtagelse af andenlinje eller over andenlinje kemoterapi;
- Primær lægemiddelresistens;
- Recidiv efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
- Ifølge Lugano 2014 skal der være mindst én evaluerbar tumorlæsion.
Gældende standarder for ALL og NHL:
- HLA-antistof(-) eller HLA-antistof(+) og HLA-donorspecifikt antistof(DSA)(-);
- total bilirubin ≤ 51umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange den øvre grænse for normal, kreatinin ≤ 176,8umol/L;
- Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
- Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning ved at suge luft er ≥ 92%;
- Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
- ECOG ydeevne status 0 til 2;
- Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- patienter med ekstramedullære læsioner, undtagen dem med CNSL (CNS-1) under effektiv kontrol (kun for ALLE patienter);
- Bekræftet diagnose af lymfoblastisk krise af kronisk myeloid leukæmi, Burkitts leukæmi/lymfom i henhold til WHO's klassifikationskriterier (kun for ALLE patienter);
- Patienter med arveligt syndrom såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom (kun for ALLE patienter);
- Patienter med intrakranielle ekstralaterale læsioner (cerebrospinalvæsketumorceller og/eller intrakraniel lymfominvasion vist ved MR) (kun for NHL-patienter);
- Omfattende involvering af gastrointestinalt lymfom (kun for NHL-patienter);
- Strålebehandling, kemoterapi og monoklonalt antistof inden for 1 uge før screening;
- Har en historie med allergi over for nogen af komponenterne i celleprodukterne;
- Forudgående behandling med ethvert CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
- Ifølge New York Heart Association (NYHA) klassificeringskriterier for hjertefunktioner, forsøgspersoner med grad III eller IV hjerteinsufficiens;
- Myokardieinfarkt, kardioangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesygdomme inden for 12 måneder efter tilmelding;
- Svær primær eller sekundær hypertension af grad 3 eller derover (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
- Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
- Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme;
- Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis).
- Indlagte katetre in vivo (f.eks. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, galdegangskateter eller pleural/peritoneal/pericardial kateter). Ommaya-opbevaring, dedikerede katetre med central veneadgang såsom Port-a-Cath eller Hickman katetre er tilladt;
Anamnese med anden primær cancer, bortset fra følgende tilstande:
- Helbredt ikke-melanom efter resektion, såsom basalcellekarcinom i huden;
- Livmoderhalskræft in situ, lokaliseret prostatacancer, ductal cancer in situ med sygdomsfri overlevelse ≥ 2 år efter tilstrækkelig behandling;
- Patienter med autoimmune sygdomme, der kræver behandling, patienter med immundefekt eller som kræver immunsuppressiv terapi;
- Patienter med graft-versus-host-sygdom (GVHD);
- Forudgående immuniseringer med levende vaccine 4 uger før screening;
- Historie med alkoholisme, stofmisbrug eller psykisk sygdom;
- Hvis HBsAg-positiv ved screening, HBV DNA-kopinummer påvist ved PCR hos patienter med aktiv hepatitis B > 1000 (hvis HBV DNA-kopinummer≤1000, er rutinemæssig antiviral terapi påkrævet efter indskrivning), samt CMV, hepatitis C, syfilisinfektion;
- Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 1 uge før screening, undtagen for de patienter, der nyligt eller i øjeblikket modtager inhalerede steroider;
- Patienter, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 2 uger før screening;
- Gravide og ammende kvinder og forsøgspersoner, der er fertile og ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger (uanset køn);
- Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Administration af CD20/CD22 dobbelte målrettede CAR T-celler
Der administreres dosisniveauer på 3-5*10E6/kg for hvert individ.
|
Hvert individ modtager CD20/CD22 dobbelte målrettede CAR T-celler ved intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter CD20/CD22-målrettet CAR T-celle-infusion
|
Bivirkninger vurderet i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier
|
Baseline op til 28 dage efter CD20/CD22-målrettet CAR T-celle-infusion
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 2 år efter CD20/CD22 målrettet CAR T-celler infusion
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
|
Op til 2 år efter CD20/CD22 målrettet CAR T-celler infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL), MRD negativ samlet responsrate (MRD-ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Vurdering af MRD negativ samlet responsrate (MRD-ORR) 3 måneder efter CD20/CD22 målrettet CAR T-celler infusion
|
3 måneder
|
B-ALL, begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Fra den første infusion af CD20/CD22 målrettede CAR T-celler til forekomsten af enhver hændelse, inklusive død, tilbagefald eller gentilbagefald, sygdomsprogression (enhver opstår først) og det sidste besøg
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
B-ALL, Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering af ORR (ORR = CR + CRi ) på måned 6, 12, 18 og 24
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
B-ALL, Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Fra den første infusion af CD20/CD22 målrettede CAR T-celler til døden eller det sidste besøg
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
B-celle non-hodgkins lymfom (B-NHL), Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: uge 4, 12, måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering af ORR (ORR = CR + PR ) i henhold til Lugano 2014-kriterier
|
uge 4, 12, måned 6, 12, 18 og 24
|
B-NHL, sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: uge 12, måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering af DCR (DCR=CR+PR+SD) i henhold til Lugano 2014 kriterier
|
uge 12, måned 6, 12, 18 og 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CD20/CD22-ZhejiangU
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagefaldende og Refraktær
-
Nantes University HospitalTrukket tilbageCD22+ Relapsed/Refractory B-ALLFrankrig
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAfsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
Istituto Clinico HumanitasAfsluttetGnRH Trigger and Rescue Protocol
-
University of PittsburghNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR); Kaiser...AfsluttetPit-and-fissure tætningsmidlerForenede Stater
-
Gangnam Severance HospitalAfsluttetAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF) kirurgiKorea, Republikken
-
Cingulate TherapeuticsAfsluttetSunde frivillige i Fed and Fasted StateForenede Stater
-
University of ArkansasAfsluttetAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF)Forenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityIthaca CollegeIkke rekrutterer endnuTransitioning Voice of Transgender and Gender Diverse PeopleForenede Stater
-
Cairo UniversityUkendtSingeleton Conceived Fresh and Frozen Embryo Transfer (ICSI/IVF), naturligt udtænktEgypten
-
Abdul Latif Jameel Poverty Action LabCenters for Medicare and Medicaid Services; General Services Administration...Trukket tilbageLevering af sundhedspleje | Økonomi | Svig | Sundhedsudgifter | Centers for Medicare and Medicaid Services (USA) | Udskrivning
Kliniske forsøg med CD20/CD22 dobbelte målrettede CAR T-celler
-
Chinese PLA General HospitalUkendt
-
Southwest Hospital, ChinaUkendt
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Ruijin HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringLymfom i centralnervesystemetKina
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Afsluttet
-
Beijing Tsinghua Chang Gung HospitalChina Immunotech Pharmaceuticals Co.Ltd.Suspenderet
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Afsluttet
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalJuventas Cell Therapy Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeRecidiverende eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmiKina
-
Southwest Hospital, ChinaUkendt
-
Miltenyi Biomedicine GmbHDLR German Aerospace CenterRekruttering