- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04283006
Um estudo da terapia de células T CAR direcionadas a CD20/CD22 para neoplasias linfóides recidivantes ou refratárias
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias apresentam curto tempo de sobrevida e alta taxa de mortalidade. Vários ensaios clínicos na China e no exterior mostraram que as células CAR T direcionadas ao CD19 têm uma alta taxa de remissão e efeitos adversos limitados no tratamento de leucemia recidivante/refratária, que tem grande perspectiva de aplicação clínica. O New England Journal (NEJM) relatou em 2010 e 2013 que a equipe de Carl June na Universidade da Pensilvânia usou células CAR T contra CD19 para tratar malignidades de células B com sucesso. Em 30 de agosto de 2017, o FDA dos EUA aprovou pela primeira vez as células T CAR da Novartis para o tratamento da leucemia linfocítica aguda. Nosso centro concluiu o tratamento de 33 casos de leucemia linfoblástica aguda com células CAR-T direcionadas a CD19, com uma taxa de remissão completa de 90% e 10 casos de linfoma tratados com células CAR T. Atualmente, os ensaios clínicos internacionais de células T CAR de duplo alvo CD20 / CD22 no tratamento de neoplasias hematológicas linfóides recidivantes/refratárias alcançaram resultados impressionantes, mas o número de pacientes precisa ser verificado.
Com base nos resultados de estudos anteriores e na falta de opções de tratamento eficazes para neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias, solicitamos um ensaio clínico de células T CAR de duplo alvo CD20/CD22 para tratar neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias.
Este é um estudo de braço único, aberto e de centro único. Pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias CD20 e CD22-positivo têm uma sobrevida estimada de 2 anos. O objetivo é avaliar a segurança e a eficácia da terapia de células CAR T de alvo duplo CD20/CD22 por meio deste estudo de ensaio clínico e fornecer base clínica e experiência para a tecnologia de células CAR T no tratamento de doenças hematológicas malignas clínicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yongxian Hu, MD
- Número de telefone: 86-15957162012
- E-mail: huyongxian2000@aliyun.com
Locais de estudo
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Recrutamento
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
-
Contato:
- He Huang, MD.
- Número de telefone: 86-13605714822
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério:
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão aplicáveis apenas a ALL:
- Homens ou mulheres com idade ≥ 3 e < 70 anos;
- Diagnóstico confirmado histologicamente de CD19+ B-ALL de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Rede Nacional Compreensiva de Câncer (NCCN) dos EUA para Leucemia Linfoblástica Aguda (2016.v1);
CD19+ B-ALL recidivante ou refratária (atendendo a uma das seguintes condições):
- CR não alcançado após quimioterapia padronizada;
- CR alcançado após a primeira indução, mas a duração do CR é ≤ 12 meses;
- Ineficaz após o primeiro ou vários tratamentos corretivos;
- 2 ou mais recorrências;
- O número de células primordiais (linfoblasto e prolinfócito) na medula óssea é >5% (morfologia) e/ou >1% (citometria de fluxo);
- pacientes com cromossomo Filadélfia negativo (Ph-); ou pacientes com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) que não toleram tratamentos com TKI ou não respondem a 2 tratamentos com TKI;
Critérios de inclusão aplicáveis apenas à NHL:
- Homens ou mulheres com idade ≥ 18 e < 70 anos;
- Diagnóstico confirmado histologicamente pelos Critérios de Classificação da OMS para Tumores Linfocíticos 2016, incluindo DLBCL(NOS), linfoma folicular, leucemia linfoblástica crônica/linfoma linfoblástico pequeno transforma DLBCL, PMBCL e linfoma de células B de alto grau;
DLBCL recidivante ou refratário (atendendo a uma das seguintes condições):
- Sem remissão ou recorrência após receber quimioterapia de segunda linha ou superior;
- Resistência primária a medicamentos;
- Recorrência após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
- De acordo com Lugano 2014, deve haver pelo menos uma lesão tumoral avaliável.
Padrões aplicáveis para ALL e NHL:
- anticorpo HLA(-) ou anticorpo HLA(+) e anticorpo específico de doador HLA(DSA)(-);
- bilirrubina total ≤ 51umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8umol/L;
- Ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
- Sem infecção ativa nos pulmões, saturação de oxigênio no sangue por sucção de ar é ≥ 92%;
- Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
- status de desempenho ECOG 0 a 2;
- Os pacientes ou seus responsáveis legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- pacientes com lesões extramedulares, exceto aqueles com LNC (SNC-1) sob controle efetivo (somente para pacientes com LLA);
- Diagnóstico confirmado de crise linfoblástica de leucemia mielóide crônica, leucemia/linfoma de Burkitt de acordo com os critérios de classificação da OMS (somente para pacientes ALL);
- Pacientes com síndrome hereditária, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea (somente para TODOS os pacientes);
- Pacientes com lesões extralaterais intracranianas (células tumorais do líquido cefalorraquidiano e/ou invasão de linfoma intracraniano demonstrado por ressonância magnética) (somente para pacientes com LNH);
- Envolvimento extenso de linfoma gastrointestinal (somente para pacientes com LNH);
- Radioterapia, quimioterapia e anticorpo monoclonal dentro de 1 semana antes da triagem;
- Ter histórico de alergia a qualquer um dos componentes dos produtos celulares;
- Tratamento prévio com qualquer produto de células CAR T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
- De acordo com os critérios de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA), Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III ou IV;
- Infarto do miocárdio, cardioangioplastia ou stent, angina pectoris instável ou outras doenças cardíacas graves dentro de 12 meses da inscrição;
- Hipertensão grave primária ou secundária de grau 3 ou superior (Orientações de Hipertensão da OMS, 1999);
- Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
- História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças hemorrágicas cerebrovasculares;
- Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção simples do trato urinário e faringite bacteriana).
- Cateteres permanentes in vivo (por exemplo, nefrostomia percutânea, cateter de Foley, cateter de ducto biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Armazenamento Ommaya, cateteres de acesso venoso central dedicados, como cateteres Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos;
História de outro câncer primário, exceto nas seguintes condições:
- Não melanoma curado após ressecção, como carcinoma basocelular da pele;
- Câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado, câncer ductal in situ com sobrevida livre de doença ≥ 2 anos após tratamento adequado;
- Pacientes com doenças autoimunes que necessitem de tratamento, pacientes com imunodeficiência ou que necessitem de terapia imunossupressora;
- Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD);
- Imunizações prévias com vacina viva 4 semanas antes da triagem;
- Histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental;
- Se HBsAg positivo na triagem, número de cópias do DNA do HBV detectado por PCR em pacientes com hepatite B ativa > 1.000 (se número de cópias do DNA do HBV ≤ 1.000, terapia antiviral de rotina é necessária após a inscrição), bem como CMV, hepatite C, infecção por sífilis;
- Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 1 semana antes da triagem, exceto para os pacientes que receberam recentemente ou atualmente esteróides inalatórios;
- Pacientes que participaram de qualquer outro estudo clínico nas 2 semanas anteriores à triagem;
- As mulheres grávidas e lactantes e os indivíduos férteis e incapazes de tomar medidas contraceptivas eficazes (independentemente do sexo);
- Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Administração de células T CAR direcionadas duplas CD20/CD22
Níveis de dose de 3-5*10E6/kg são administrados para cada sujeito.
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Cada sujeito recebe células T CAR duplas direcionadas CD20/CD22 por infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a infusão de células T CAR direcionadas CD20/CD22
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Eventos adversos avaliados de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0
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Linha de base até 28 dias após a infusão de células T CAR direcionadas CD20/CD22
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 2 anos após a infusão de células T CAR direcionadas para CD20/CD22
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [Segurança e tolerabilidade]
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Até 2 anos após a infusão de células T CAR direcionadas para CD20/CD22
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Leucemia linfocítica aguda de células B (B-ALL), taxa de resposta global negativa para MRD (MRD-ORR)
Prazo: 3 meses
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Avaliação da taxa de resposta geral negativa de MRD (MRD-ORR) em 3 meses após a infusão de células T CAR direcionadas para CD20/CD22
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3 meses
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B-ALL, sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Mês 6, 12, 18 e 24
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Desde a primeira infusão de células T CAR direcionadas CD20/CD22 até a ocorrência de qualquer evento, incluindo morte, recaída ou recaída genética, progressão da doença (qualquer uma que ocorra primeiro) e a última visita
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Mês 6, 12, 18 e 24
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B-ALL, taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Mês 6, 12, 18 e 24
|
Avaliação de ORR (ORR = CR + CRi) no Mês 6, 12, 18 e 24
|
Mês 6, 12, 18 e 24
|
B-ALL, Sobrevida geral (OS)
Prazo: Mês 6, 12, 18 e 24
|
Desde a primeira infusão de células T CAR direcionadas CD20/CD22 até a morte ou a última visita
|
Mês 6, 12, 18 e 24
|
Linfoma não Hodgkin de células B (B-NHL), taxa de resposta global (ORR)
Prazo: semanas 4, 12, meses 6, 12, 18 e 24
|
Avaliação de ORR (ORR = CR + PR) de acordo com os critérios de Lugano 2014
|
semanas 4, 12, meses 6, 12, 18 e 24
|
B-NHL, taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: semanas 12, meses 6, 12, 18 e 24
|
Avaliação de DCR (DCR=CR+PR+SD) de acordo com os critérios de Lugano 2014
|
semanas 12, meses 6, 12, 18 e 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD20/CD22-ZhejiangU
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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