- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04283006
En studie av CD20/CD22 målrettet CAR T-celleterapi for residiverende eller refraktære lymfoide maligniteter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Residiverende/refraktære hematologiske maligniteter har kort overlevelsestid og høy dødelighet. En rekke kliniske studier i Kina og i utlandet har vist at CAR T-celler rettet mot CD19 har en høy remisjonsrate og begrensede bivirkninger ved behandling av residiverende/refraktær leukemi, som har store kliniske anvendelsesmuligheter. New England Journal (NEJM) rapporterte i 2010 og 2013 at teamet til Carl June ved University of Pennsylvania brukte CAR T-celler mot CD19 for å behandle B-celle maligniteter vellykket. 30. august 2017 godkjente det amerikanske FDA for første gang Novartis CAR T-celler for behandling av akutt lymfatisk leukemi. Senteret vårt har fullført behandlingen av 33 tilfeller av akutt lymfatisk leukemi med CAR-T-celler rettet mot CD19, med en fullstendig remisjonsrate på 90 % og 10 tilfeller av lymfom behandlet med CAR T-celler. For tiden har de internasjonale kliniske studiene av CD20 / CD22 dual-target CAR T-celler i behandling av residiverende/refraktære lymfoide hematologiske maligniteter oppnådd imponerende resultater, men antallet pasienter må verifiseres ytterligere.
Basert på resultatene fra tidligere studier og mangelen på effektive behandlingsalternativer for residiverende/refraktære hematologiske maligniteter, har vi søkt om en klinisk studie av CD20/CD22 dual-target CAR T-celler for å behandle residiverende/refraktær hematologisk malignitet.
Dette er en enkeltarms, åpen, enkeltsenterstudie. Pasienter med CD20 og CD22-positive residiverende/refraktære hematologiske maligniteter har en estimert overlevelse på 2 år. Formålet er å evaluere sikkerheten og effektiviteten av CD20 / CD22 dual-target CAR T-celleterapi gjennom denne kliniske studien, og å gi klinisk grunnlag og erfaring for CAR T-celleteknologi i behandling av kliniske maligne hematologiske sykdommer.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yongxian Hu, MD
- Telefonnummer: 86-15957162012
- E-post: huyongxian2000@aliyun.com
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- He Huang, MD.
- Telefonnummer: 86-13605714822
- E-post: hehuangyu@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Kriterier:
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier gjelder kun for ALLE:
- mann eller kvinne i alderen ≥ 3 og <70 år;
- Histologisk bekreftet diagnose av CD19+ B-ALL i henhold til US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1);
Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-ALL (oppfyller en av følgende betingelser):
- CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
- CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er ≤ 12 måneder;
- Ineffektiv etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
- 2 eller flere gjentakelser;
- Antall primordiale celler (lymfoblast og prolymfocytt) i benmargen er >5 % (morfologi) og/eller >1 % (Flowcytometri);
- Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) pasienter; eller Philadelphia-kromosompositive (Ph+) pasienter som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke responderer på 2 TKI-behandlinger;
Inkluderingskriterier som kun gjelder for NHL:
- Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 og <70 år;
- Histologisk bekreftet diagnose i henhold til WHOs klassifiseringskriterier for lymfocytiske svulster 2016, inkludert DLBCL(NOS), follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom transformerer DLBCL, PMBCL og høygradig B-cellelymfom;
Tilbakefallende eller refraktær DLBCL (oppfyller en av følgende betingelser):
- Ingen remisjon eller tilbakefall etter å ha mottatt andrelinje eller over andrelinjekjemoterapi;
- Primær medikamentresistens;
- Residiv etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
- I følge Lugano 2014 bør det være minst én evaluerbar tumorlesjon.
Gjeldende standarder for ALL og NHL:
- HLA-antistoff(-) eller HLA-antistoff(+) og HLA-donorspesifikt antistoff(DSA)(-);
- total bilirubin ≤ 51umol/L, ALAT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8umol/L;
- Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
- Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning ved å suge luft er ≥ 92 %;
- Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
- ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
- Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- pasienter med ekstramedullære lesjoner, bortsett fra de med CNSL (CNS-1) under effektiv kontroll (kun for ALLE pasienter);
- Bekreftet diagnose av lymfoblastisk krise av kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier (kun for ALLE pasienter);
- Pasienter med arvelig syndrom som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom (kun for ALLE pasienter);
- Pasienter med intrakranielle ekstralaterale lesjoner (cerebrospinalvæsketumorceller og/eller intrakraniell lymfominvasjon vist ved MR) (kun for NHL-pasienter);
- Omfattende involvering av gastrointestinal lymfom (kun for NHL-pasienter);
- Strålebehandling, kjemoterapi og monoklonalt antistoff innen 1 uke før screening;
- Har en historie med allergi mot noen av komponentene i celleproduktene;
- Tidligere behandling med et hvilket som helst CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
- I henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifiseringskriterier for hjertefunksjoner, forsøkspersoner med grad III eller IV hjerteinsuffisiens;
- Hjerteinfarkt, kardioangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesykdommer innen 12 måneder etter påmelding;
- Alvorlig primær eller sekundær hypertensjon av grad 3 eller høyere (WHOs retningslinjer for hypertensjon, 1999);
- Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
- Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære hemoragiske sykdommer;
- Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt).
- Innlagt katetre in vivo (f.eks. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, gallegangskateter eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Ommaya lagring, dedikerte sentrale venøse tilgangskatetre som Port-a-Cath eller Hickman katetre er tillatt;
Anamnese med annen primær kreft, bortsett fra følgende tilstander:
- Herdet ikke-melanom etter reseksjon, slik som basalcellekarsinom i huden;
- Livmorhalskreft in situ, lokalisert prostatakreft, ductal cancer in situ med sykdomsfri overlevelse ≥ 2 år etter adekvat behandling;
- Pasienter med autoimmune sykdommer som krever behandling, pasienter med immunsvikt eller som krever immunsuppressiv terapi;
- Pasienter med graft-versus-host-sykdom (GVHD);
- Tidligere vaksinasjoner med levende vaksine 4 uker før screening;
- Historie om alkoholisme, narkotikamisbruk eller psykisk sykdom;
- Hvis HBsAg-positiv ved screening, HBV-DNA-kopinummer påvist ved PCR hos pasienter med aktiv hepatitt B > 1000 (hvis HBV-DNA-kopinummer≤1000, er rutinemessig antiviral terapi nødvendig etter innrullering), samt CMV, hepatitt C, syfilisinfeksjon;
- Samtidig behandling med systemiske steroider innen 1 uke før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller nå får inhalerte steroider;
- Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 2 uker før screening;
- Gravide og ammende kvinner og forsøkspersoner som er fertile og ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak (uavhengig av kjønn);
- Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Administrering av CD20/CD22 doble målrettede CAR T-celler
En dosenivå på 3-5*10E6/kg administreres for hvert individ.
|
Hvert individ mottar CD20/CD22 doble målrettede CAR T-celler ved intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter CD20/CD22-målrettet CAR T-celle-infusjon
|
Bivirkninger vurdert i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier
|
Baseline opptil 28 dager etter CD20/CD22-målrettet CAR T-celle-infusjon
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 2 år etter infusjon av CD20/CD22-målrettet CAR T-celler
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
|
Opptil 2 år etter infusjon av CD20/CD22-målrettet CAR T-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL), MRD negativ total responsrate (MRD-ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Vurdering av MRD negativ total responsrate (MRD-ORR) ved 3 måneder etter CD20/CD22 målrettet CAR T-celler infusjon
|
3 måneder
|
B-ALL, hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Fra den første infusjonen av CD20/CD22 målrettede CAR T-celler til forekomsten av enhver hendelse, inkludert død, tilbakefall eller gentilbakefall, sykdomsprogresjon (enhver oppstår først), og siste besøk
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
B-ALL, Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering av ORR (ORR = CR + CRi ) ved måned 6, 12, 18 og 24
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
B-ALL, total overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Fra første infusjon av CD20/CD22 målrettede CAR T-celler til død eller siste besøk
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
B-celle non-hodgkins lymfom (B-NHL), total responsrate (ORR)
Tidsramme: uke 4, 12, måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering av ORR (ORR = CR + PR ) i henhold til Lugano 2014-kriterier
|
uke 4, 12, måned 6, 12, 18 og 24
|
B-NHL, sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: uke 12, måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering av DCR (DCR=CR+PR+SD) i henhold til Lugano 2014-kriterier
|
uke 12, måned 6, 12, 18 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD20/CD22-ZhejiangU
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tilbakefallende og ildfast
-
University of PittsburghNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR); Kaiser...FullførtPit-and-fissure tetningsmidlerForente stater
-
Penn State UniversityRekruttering
-
TakedaFullført
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
Istituto Clinico HumanitasFullførtGnRH Trigger and Rescue Protocol
-
Gangnam Severance HospitalFullførtAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF) kirurgiKorea, Republikken
-
European Society for Blood and Marrow TransplantationMallinckrodtFullførtSteroid Refractory GVHDSpania, Storbritannia, Sverige, Italia, Israel, Frankrike, Danmark, Tyskland, Polen, Tyrkia, Romania, Belgia, Hellas, Den russiske føderasjonen
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
University of LiegeDMG Paris DescartesUkjentZirconia Monolithic Dental Restorations: In-mouth Behaviour, LTD and WearBelgia
-
Mundipharma Research LimitedAvsluttetACOS (Fixed Airflow Obstruction and Elevated Eosinophils)Slovakia
Kliniske studier på CD20/CD22 doble målrettede CAR T-celler
-
Chinese PLA General HospitalUkjent
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringRefraktært myelomatose | Tilbakefall myelomatoseKina
-
Southwest Hospital, ChinaUkjent
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Har ikke rekruttert ennåRefraktært myelomatose | Tilbakefall myelomatoseKina
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Fullført
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Ruijin HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Fullført
-
Beijing Tsinghua Chang Gung HospitalChina Immunotech Pharmaceuticals Co.Ltd.Suspendert
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringLymfom i sentralnervesystemetKina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalJuventas Cell Therapy Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeResidiverende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemiKina