- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04283006
Исследование направленной на CD20/CD22 CAR Т-клеточной терапии рецидивирующих или рефрактерных лимфоидных злокачественных новообразований
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецидивирующие/рефрактерные гематологические злокачественные новообразования имеют короткое время выживания и высокую смертность. Ряд клинических испытаний в Китае и за рубежом показал, что CAR Т-клетки, нацеленные на CD19, имеют высокую частоту ремиссии и ограниченные побочные эффекты при лечении рецидивирующего/рефрактерного лейкоза, что имеет большие перспективы клинического применения. Журнал New England Journal (NEJM) сообщил в 2010 и 2013 годах, что команда Карла Джуна из Университета Пенсильвании использовала Т-клетки CAR против CD19 для успешного лечения В-клеточных злокачественных новообразований. 30 августа 2017 года FDA США впервые одобрило Т-клетки Novartis CAR для лечения острого лимфоцитарного лейкоза. Наш центр завершил лечение 33 случаев острого лимфобластного лейкоза с помощью CAR-T-клеток, нацеленных на CD19, с полной ремиссией 90% и 10 случаев лимфомы, обработанных CAR-T-клетками. В настоящее время международные клинические испытания CAR Т-клеток с двойной мишенью CD20/CD22 в лечении рецидивирующих/рефрактерных лимфоидных гематологических злокачественных новообразований достигли впечатляющих результатов, но количество пациентов нуждается в дальнейшей проверке.
Основываясь на результатах предыдущих исследований и отсутствии эффективных вариантов лечения рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразований, мы подали заявку на клиническое испытание CD20/CD22 Т-клеток с двойной мишенью CAR для лечения рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразований.
Это одногрупповое, открытое, одноцентровое исследование. У пациентов с CD20 и CD22-положительными рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными опухолями расчетная выживаемость составляет 2 года. Цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и эффективность терапии CD20/CD22 с двойной мишенью CAR T-клетками с помощью этого клинического испытания, а также предоставить клиническую основу и опыт для технологии CAR T-клеток в лечении клинических злокачественных гематологических заболеваний.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yongxian Hu, MD
- Номер телефона: 86-15957162012
- Электронная почта: huyongxian2000@aliyun.com
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Рекрутинг
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
-
Контакт:
- He Huang, MD.
- Номер телефона: 86-13605714822
- Электронная почта: hehuangyu@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии:
Критерии включения:
Критерии включения применимы только ко ВСЕМ:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 3 и <70 лет;
- Гистологически подтвержденный диагноз CD19+ B-ALL в соответствии с рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN) для острого лимфобластного лейкоза (2016.v1);
Рецидивирующий или рефрактерный CD19+ B-ALL (соответствующий одному из следующих условий):
- CR не достигается после стандартизированной химиотерапии;
- ПР достигается после первой индукции, но продолжительность ПР составляет ≤ 12 мес;
- Неэффективен после первой или нескольких лечебных процедур;
- 2 и более рецидивов;
- Количество примордиальных клеток (лимфобластов и пролимфоцитов) в костном мозге >5% (морфология) и/или >1% (проточная цитометрия);
- Филадельфия-хромосома-негативные (Ph-) пациенты; или пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), которые не переносят лечение ИТК или не реагируют на 2 лечения ИТК;
Критерии включения применимы только к НХЛ:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и <70 лет;
- Гистологически подтвержденный диагноз в соответствии с классификационными критериями ВОЗ для лимфоцитарных опухолей 2016 г., включая ДВККЛ (БДУ), фолликулярную лимфому, хронический лимфобластный лейкоз/мелкую лимфобластную лимфому, трансформирующую ДВККЛ, ПМВКЛ и В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности;
Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ (соответствующая одному из следующих условий):
- Отсутствие ремиссии или рецидива после химиотерапии второй линии или выше второй линии;
- Первичная лекарственная устойчивость;
- Рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
- Согласно Lugano 2014, должно быть по крайней мере одно оцениваемое опухолевое поражение.
Применимые стандарты для ALL и NHL:
- HLA-антитело(-) или HLA-антитело(+) и HLA-донорское специфическое антитело (DSA)(-);
- общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л;
- Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
- Активной инфекции в легких нет, насыщение крови кислородом при всасывании воздуха ≥ 92%;
- Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
- статус производительности ECOG от 0 до 2;
- Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.
Критерий исключения:
- пациенты с экстрамедуллярными поражениями, за исключением пациентов с ЦНСЛ (ЦНС-1) под эффективным контролем (только для ВСЕХ пациентов);
- Подтвержденный диагноз лимфобластного криза хронического миелоидного лейкоза, лейкемии Беркитта/лимфомы по классификационным критериям ВОЗ (только для ВСЕХ пациентов);
- Пациенты с наследственным синдромом, таким как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга (только для ВСЕХ пациентов);
- Пациенты с внутричерепными экстралатеральными поражениями (опухолевые клетки спинномозговой жидкости и/или инвазия внутричерепной лимфомы, показанная на МРТ) (только для пациентов с НХЛ);
- Обширное поражение желудочно-кишечной лимфомы (только для пациентов с НХЛ);
- Лучевая терапия, химиотерапия и моноклональные антитела в течение 1 недели до скрининга;
- Иметь в анамнезе аллергию на любой из компонентов клеточных продуктов;
- Предшествующее лечение любым продуктом Т-клеток CAR или другими генетически модифицированными Т-клетками;
- В соответствии с критериями классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) субъекты с сердечной недостаточностью III или IV степени;
- инфаркт миокарда, кардиоангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие тяжелые сердечные заболевания в течение 12 месяцев после включения;
- Тяжелая первичная или вторичная гипертензия 3 степени или выше (Рекомендации ВОЗ по гипертензии, 1999 г.);
- Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
- В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагические заболевания;
- Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит).
- Постоянные катетеры in vivo (например, чрескожная нефростомия, катетер Фолея, катетер желчного протока или плевральный/перитонеальный/перикардиальный катетер). Хранилище Ommaya, разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетеры Port-a-Cath или Hickman;
История другого первичного рака, за исключением следующих состояний:
- Вылеченные немеланомы после резекции, такие как базально-клеточная карцинома кожи;
- Рак шейки матки in situ, локализованный рак предстательной железы, рак протоков in situ с безрецидивной выживаемостью ≥ 2 лет после адекватного лечения;
- Больные с аутоиммунными заболеваниями, требующие лечения, больные с иммунодефицитом или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
- Пациенты с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ);
- Предварительные иммунизации живой вакциной за 4 недели до скрининга;
- История алкоголизма, злоупотребления наркотиками или психических заболеваний;
- При положительном результате HBsAg при скрининге, количестве копий ДНК ВГВ, выявленном с помощью ПЦР, у пациентов с активным гепатитом В > 1000 (при числе копий ДНК ВГВ ≤ 1000 после включения требуется рутинная противовирусная терапия), а также с ЦМВ, гепатитом С, сифилисной инфекцией;
- Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 1 недели до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
- Пациенты, участвовавшие в каких-либо других клинических исследованиях в течение 2 недель до скрининга;
- Беременные и кормящие женщины, а также фертильные субъекты, не способные принимать эффективные меры контрацепции (независимо от пола);
- Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Введение Т-клеток CD20/CD22 с двойным таргетным CAR
Уровни дозы 3-5×10E6/кг вводят каждому субъекту.
|
Каждый субъект получает Т-клетки CD20/CD22 с двойным таргетным CAR путем внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после инфузии CD20/CD22-таргетных Т-клеток CAR
|
Нежелательные явления, оцененные в соответствии с критериями NCI-CTCAE v5.0
|
Исходный уровень до 28 дней после инфузии CD20/CD22-таргетных Т-клеток CAR
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии таргетных CD20/CD22 CAR Т-клеток
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [Безопасность и переносимость]
|
До 2 лет после инфузии таргетных CD20/CD22 CAR Т-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
В-клеточный острый лимфоцитарный лейкоз (B-ALL), частота MRD-отрицательного общего ответа (MRD-ORR)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценка частоты отрицательного общего ответа на MRD (MRD-ORR) через 3 месяца после инфузии CD20/CD22-таргетных Т-клеток CAR
|
3 месяца
|
B-ALL, Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: Месяц 6, 12, 18 и 24
|
От первой инфузии CD20/CD22-мишенных Т-клеток CAR до возникновения любого события, включая смерть, рецидив или генный рецидив, прогрессирование заболевания (любое из них происходит первым) и последнее посещение
|
Месяц 6, 12, 18 и 24
|
B-ALL, общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Месяц 6, 12, 18 и 24
|
Оценка ORR (ORR = CR + CRi) на 6, 12, 18 и 24 месяцах
|
Месяц 6, 12, 18 и 24
|
B-ALL, общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Месяц 6, 12, 18 и 24
|
От первой инфузии CD20/CD22-таргетных Т-клеток CAR до смерти или последнего визита
|
Месяц 6, 12, 18 и 24
|
В-клеточная неходжкинская лимфома (В-НХЛ), частота общего ответа (ЧОО)
Временное ограничение: недели 4, 12, месяцы 6, 12, 18 и 24
|
Оценка ORR (ORR = CR + PR) по критериям Лугано 2014 г.
|
недели 4, 12, месяцы 6, 12, 18 и 24
|
B-NHL, показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 12-я неделя, 6-й, 12-й, 18-й и 24-й месяцы.
|
Оценка DCR (DCR=CR+PR+SD) по критериям Лугано 2014 г.
|
12-я неделя, 6-й, 12-й, 18-й и 24-й месяцы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CD20/CD22-ZhejiangU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рецидивирующий и рефрактерный
-
Istituto Clinico HumanitasЗавершенныйGnRH Trigger and Rescue Protocol
Клинические исследования CD20/CD22 двойные нацеленные CAR Т-клетки
-
Chinese PLA General HospitalНеизвестныйВ-клеточная лимфома | В-клеточный лейкозКитай
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Завершенный
-
Beijing Tsinghua Chang Gung HospitalChina Immunotech Pharmaceuticals Co.Ltd.ПриостановленныйВ-клеточная неходжкинская лимфомаКитай
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Завершенный
-
Southwest Hospital, ChinaНеизвестныйЛимфома | ЛейкемияКитай
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.РекрутингРефрактерная множественная миелома | Рецидив множественной миеломыКитай
-
Southwest Hospital, ChinaНеизвестныйЛимфома, крупная В-клеточная, диффузнаяКитай
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Еще не набираютРефрактерная множественная миелома | Рецидив множественной миеломыКитай
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalJuventas Cell Therapy Ltd.Активный, не рекрутирующийРецидивирующий или рефрактерный В-клеточный острый лимфобластный лейкозКитай
-
Beijing Tongren HospitalРекрутингВ-клеточная лимфома | Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | В-клеточный острый лимфобластный лейкозКитай