- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04283006
Tanulmány a CD20/CD22 célzott CAR T-sejtes terápiájáról visszaeső vagy refrakter limfoid rosszindulatú daganatok kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A visszaeső/refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok túlélési ideje rövid, és halálozási aránya magas. Számos Kínában és külföldön végzett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a CD19-et megcélzó CAR T-sejtek magas remissziós rátával és korlátozott káros hatásokkal rendelkeznek a relapszusos/refrakter leukémia kezelésében, amelynek nagy klinikai alkalmazási lehetősége van. A New England Journal (NEJM) 2010-ben és 2013-ban arról számolt be, hogy Carl June csapata a Pennsylvaniai Egyetemen CAR T-sejteket használt a CD19 ellen a B-sejtes rosszindulatú daganatok sikeres kezelésére. 2017. augusztus 30-án az amerikai FDA először engedélyezte a Novartis CAR T-sejteket az akut limfocitás leukémia kezelésére. Központunk 33 akut limfoblasztos leukémia kezelését fejezte be CD19-et célzó CAR-T sejtekkel, 90%-os teljes remissziós aránnyal és 10 limfómás eset kezelését CAR T-sejtekkel. Jelenleg a CD20 / CD22 kettős célpontú CAR T-sejtekkel végzett nemzetközi klinikai vizsgálatok a visszaeső/refrakter limfoid hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében lenyűgöző eredményeket értek el, de a betegek számát tovább kell ellenőrizni.
Korábbi vizsgálatok eredményei és a kiújult/refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok hatékony kezelési lehetőségeinek hiánya alapján CD20 / CD22 kettős célpontú CAR T-sejtek klinikai vizsgálatára pályáztunk a visszaeső/refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére.
Ez egy egyágú, nyílt elrendezésű, egyközpontú vizsgálat. A CD20- és CD22-pozitív kiújult/refrakter hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek túlélése 2 év. A cél a CD20 / CD22 kettős célpontú CAR T-sejtes terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése ezen klinikai vizsgálati vizsgálaton keresztül, valamint klinikai alapot és tapasztalatot nyújtani a CAR T-sejtes technológiához a klinikai rosszindulatú hematológiai betegségek kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yongxian Hu, MD
- Telefonszám: 86-15957162012
- E-mail: huyongxian2000@aliyun.com
Tanulmányi helyek
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
- Toborzás
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
-
Kapcsolatba lépni:
- He Huang, MD.
- Telefonszám: 86-13605714822
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Kritériumok:
Bevételi kritériumok:
Csak MINDENRE érvényes felvételi feltételek:
- ≥ 3 és 70 év feletti férfi vagy nő;
- A CD19+ B-ALL szövettanilag megerősített diagnózisa az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózatának (NCCN) akut limfoblasztos leukémiára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvei szerint (2016.v1);
Relapszus vagy refrakter CD19+ B-ALL (a következő feltételek egyikének megfelel):
- CR nem érhető el standardizált kemoterápia után;
- CR elért az első indukciót követően, de a CR időtartama ≤ 12 hónap;
- Hatástalan az első vagy többszöri gyógykezelés után;
- 2 vagy több kiújulás;
- Az őssejtek (limfoblaszt és prolimfocita) száma a csontvelőben >5% (morfológia) és/vagy >1% (áramlási citometria);
- Philadelphia-kromoszóma-negatív (Ph-) betegek; vagy Philadelphia-kromoszóma-pozitív (Ph+) betegek, akik nem tolerálják a TKI-kezelést, vagy nem reagálnak 2 TKI-kezelésre;
Csak az NHL-re érvényes felvételi feltételek:
- ≥ 18 és <70 éves férfi vagy nő;
- Szövettanilag megerősített diagnózis a WHO limfocitikus daganatok osztályozási kritériumai szerint 2016, beleértve a DLBCL(NOS), follikuláris limfómát, krónikus limfoblaszt leukémiát/kis limfoblaszt limfómát, amely átalakítja a DLBCL-t, a PMBCL-t és a magas fokú B-sejtes limfómát;
Relapszus vagy refrakter DLBCL (a következő feltételek egyikének megfelel):
- Nincs remisszió vagy kiújulás a második vonalbeli vagy azt meghaladó második vonalbeli kemoterápia után;
- Elsődleges gyógyszerrezisztencia;
- Kiújulás autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;
- Lugano 2014 szerint legalább egy értékelhető daganatos elváltozásnak kell lennie.
ALL és NHL vonatkozó szabványok:
- HLA antitest (-) vagy HLA antitest (+) és HLA donor specifikus antitest (DSA) (-);
- összbilirubin ≤ 51umol/L, ALT és AST ≤ a normál felső határának háromszorosa, kreatinin ≤ 176,8umol/L;
- Az echokardiogramon a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% látható;
- Nincs aktív fertőzés a tüdőben, a vér oxigéntelítettsége levegő szívással ≥ 92%;
- Becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;
- ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig;
- A betegek vagy törvényes gyámjaik önként részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket.
Kizárási kritériumok:
- extramedulláris léziókban szenvedő betegek, kivéve azokat, akiknél a CNSL (CNS-1) hatékony kontroll alatt áll (csak ALL betegek esetében);
- A krónikus myeloid leukémia limfoblasztos krízisének, Burkitt-féle leukémiának/limfómának megerősített diagnózisa a WHO osztályozási kritériumai szerint (csak ALL beteg esetén);
- Örökletes szindrómában szenvedő betegek, mint például Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma (csak ALL-es betegeknél);
- Intracranialis extralateralis elváltozásban szenvedő betegek (az agy-gerincvelői folyadék daganatos sejtjei és/vagy MRI-vel kimutatott intracranialis lymphoma invázió) (csak NHL-es betegeknél);
- A gyomor-bélrendszeri limfóma kiterjedt érintettsége (csak NHL-es betegeknél);
- sugárterápia, kemoterápia és monoklonális antitest a szűrés előtt 1 héten belül;
- kórtörténetében allergiás volt a sejttermékek bármely összetevőjére;
- Előzetes kezelés bármely CAR T-sejt-termékkel vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiával;
- A New York-i szívszövetség (NYHA) szívműködési osztályozási kritériumai szerint III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedő alanyok;
- Szívinfarktus, kardioangioplasztika vagy stentelés, instabil angina pectoris vagy más súlyos szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül;
- Súlyos primer vagy másodlagos magas vérnyomás, 3. fokozatú vagy magasabb (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
- Az elektrokardiogram megnyúlt QT-intervallumot, súlyos szívbetegségeket, például súlyos szívritmuszavart mutat a múltban;
- Craniocerebrális trauma, tudatzavar, epilepszia, cerebrovascularis ischaemia és cerebrovascularis vérzéses betegségek anamnézisében;
- Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist).
- Belső katéterek in vivo (pl. perkután nephrostomia, Foley katéter, epevezeték katéter vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter). Ommaya tároló, dedikált központi vénás katéterek, például Port-a-Cath vagy Hickman katéterek megengedettek;
Egyéb primer rákos megbetegedések anamnézisében, kivéve a következő állapotokat:
- Reszekciót követően gyógyult nem melanoma, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma;
- Méhnyakrák in situ, lokalizált prosztatarák, in situ duktális rák, betegségmentes túlélés ≥ 2 év a megfelelő kezelés után;
- Kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedők, immunhiányos vagy immunszuppresszív terápiát igénylő betegek;
- graft versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek;
- Élő vakcinával végzett előzetes immunizálás 4 héttel a szűrés előtt;
- Alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés vagy mentális betegség anamnézisében;
- Ha a szűréskor HBsAg pozitív, a PCR-rel kimutatott HBV DNS kópiaszám aktív hepatitis B > 1000 (ha a HBV DNS kópiaszáma ≤1000, a beiratkozás után rutin vírusellenes terápia szükséges), valamint CMV, hepatitis C, szifilisz fertőzés esetén;
- Egyidejű szisztémás szteroid terápia a szűrést megelőző 1 héten belül, kivéve a közelmúltban vagy jelenleg inhalációs szteroidokat kapó betegeket;
- Olyan betegek, akik a szűrést megelőző 2 héten belül bármely más klinikai vizsgálatban részt vettek;
- Terhes és szoptató nők, valamint olyan alanyok, akik termékenyek és nem képesek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (nemtől függetlenül);
- Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti a betegek kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: CD20/CD22 kettős célzott CAR T-sejtek beadása
Mindegyik alanynak 3-5*10E6/kg dózisszintet adunk be.
|
Mindegyik alany CD20/CD22 kettős célzott CAR T-sejteket kap intravénás infúzióban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Kiindulási állapot 28 napig a CD20/CD22 célzott CAR T-sejtek infúziója után
|
A nemkívánatos események az NCI-CTCAE v5.0 kritériumai szerint értékelve
|
Kiindulási állapot 28 napig a CD20/CD22 célzott CAR T-sejtek infúziója után
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel a CD20/CD22 célzott CAR T-sejtek infúziója után
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
|
Legfeljebb 2 évvel a CD20/CD22 célzott CAR T-sejtek infúziója után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
B-sejtes akut limfocitás leukémia (B-ALL), MRD negatív általános válaszarány (MRD-ORR)
Időkeret: 3 hónap
|
Az MRD negatív általános válaszarány (MRD-ORR) értékelése 3 hónappal a CD20/CD22 célzott CAR T-sejtek infúziója után
|
3 hónap
|
B-ALL, eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 6., 12., 18. és 24. hónap
|
A CD20/CD22 célzott CAR T-sejtek első infúziójától minden esemény bekövetkezéséig, beleértve a halált, a relapszusokat vagy a génrelapszusokat, a betegség progresszióját (bármelyik előbb történik) és az utolsó látogatásig.
|
6., 12., 18. és 24. hónap
|
B-ALL, teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 6., 12., 18. és 24. hónap
|
Az ORR (ORR = CR + CRi ) értékelése a 6., 12., 18. és 24. hónapban
|
6., 12., 18. és 24. hónap
|
B-ALL, Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6., 12., 18. és 24. hónap
|
A CD20/CD22 célzott CAR T-sejtek első infúziójától a halálig vagy az utolsó látogatásig
|
6., 12., 18. és 24. hónap
|
B-sejtes non-hodgkin limfóma (B-NHL), teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 4., 12. hét, 6., 12., 18. és 24. hónap
|
Az ORR (ORR = CR + PR ) értékelése Lugano 2014 kritériumai szerint
|
4., 12. hét, 6., 12., 18. és 24. hónap
|
B-NHL, betegség-ellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 12. hét, 6., 12., 18. és 24. hónap
|
A DCR (DCR=CR+PR+SD) értékelése Lugano 2014 kritériumai szerint
|
12. hét, 6., 12., 18. és 24. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CD20/CD22-ZhejiangU
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Visszaesett és tűzálló
-
University of VirginiaMedical University of South Carolina; National Institute of Neurological Disorders... és más munkatársakBefejezveBenzodiazepine Refractory Status EpilepticusEgyesült Államok
-
Hannah Choe, MDNational Cancer Institute (NCI); PlexxikonMegszűntAkut graft versus host betegség | Szteroid Refractory Graft Versus Host DiseaseEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásHematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma | Szteroid Refractory Graft Versus Host DiseaseEgyesült Államok
-
Therakos, Inc., a Mallinckrodt CompanyMegszűntSzteroid Refractory Acute graft versus Host DiseaseEgyesült Államok, Spanyolország, Franciaország, Ausztria, Németország, Magyarország, Olaszország, Egyesült Királyság
-
Diwakar DavarMerck Sharp & Dohme LLC; Gateway for Cancer ResearchMég nincs toborzásPD-1 Refractory Advanced MelanomaEgyesült Államok
-
SanofiToborzásPlasma Cell Myeloma RefractoryFranciaország, Ausztrália, Görögország, Olaszország, Norvégia, Egyesült Államok, Portugália, Puerto Rico
-
SanofiMég nincs toborzás
-
AstraZenecaBefejezvePlatinum Refractory Extenzív stádiumú kissejtes tüdőkarcinómaSpanyolország, Lengyelország, Magyarország, Ukrajna, Németország
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóKrónikus graft versus host betegség | Szteroid Refractory Graft Versus Host DiseaseEgyesült Államok
-
Won Seog KimSanofiToborzásTermészetes gyilkos/T-sejtes limfóma | Kiújult természetes gyilkos/T-sejtes limfóma | Refractory Natural Killer/T-sejtes limfómaKoreai Köztársaság
Klinikai vizsgálatok a CD20/CD22 kettős célzott CAR T-sejtek
-
Xijing HospitalGracell Biotechnology Ltd.Ismeretlen
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.IsmeretlenTűzálló B-sejtes limfóma
-
Chinese PLA General HospitalIsmeretlen
-
Southwest Hospital, ChinaIsmeretlen
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Befejezve
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Befejezve
-
Beijing Tsinghua Chang Gung HospitalChina Immunotech Pharmaceuticals Co.Ltd.Felfüggesztett
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityCARsgen Therapeutics Co., Ltd.ToborzásKiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
Kunming Hope of Health HospitalVisszavontB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | LABDAKína
-
AffyImmune Therapeutics, Inc.ToborzásAnaplasztikus pajzsmirigyrák | Kiújult/refrakter, rosszul differenciált pajzsmirigyrákEgyesült Államok