Un estudio de terapia de células T con CAR dirigida a CD20/CD22 para neoplasias malignas linfoides recidivantes o refractarias

Criterios:

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión aplicables a TODOS únicamente:

1. Hombre o mujer de ≥ 3 años y < 70 años;
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de CD19+ B-ALL según las Pautas de práctica clínica para la leucemia linfoblástica aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2016.v1);

3. LLA-B CD19+ recidivante o refractaria (cumpliendo una de las siguientes condiciones):

   1. CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
   2. RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es ≤ 12 meses;
   3. Ineficaz después de un primer tratamiento o de varios tratamientos reparadores;
   4. 2 o más recurrencias;
4. El número de células primordiales (linfoblastos y prolinfocitos) en la médula ósea es >5 % (morfología) y/o >1 % (citometría de flujo);
5. pacientes con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-); o pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que no toleran los tratamientos con TKI o no responden a 2 tratamientos con TKI;

Criterios de inclusión aplicables solo a NHL:

1. Hombre o mujer de ≥ 18 y < 70 años;
2. Diagnóstico confirmado histológicamente según los criterios de clasificación de la OMS para tumores linfocíticos de 2016, incluidos DLBCL (NOS), linfoma folicular, leucemia linfoblástica crónica/linfoma linfoblástico pequeño transforma DLBCL, PMBCL y linfoma de células B de alto grado;

3. DLBCL recidivante o refractario (cumpliendo una de las siguientes condiciones):

   1. Sin remisión o recurrencia después de recibir quimioterapia de segunda línea o por encima de la segunda línea;
   2. Farmacorresistencia primaria;
   3. Recurrencia después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
4. Según Lugano 2014, debe haber al menos una lesión tumoral evaluable.

Estándares aplicables para ALL y NHL:

1. anticuerpo HLA (-) o anticuerpo HLA (+) y anticuerpo específico de donante HLA (DSA) (-);
2. bilirrubina total ≤ 51umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8umol/L;
3. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %;
4. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre al aspirar aire es ≥ 92%;
5. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
6. estado funcional ECOG 0 a 2;
7. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. pacientes con lesiones extramedulares, excepto aquellos con CNSL (CNS-1) bajo control efectivo (solo para pacientes con TODOS);
2. Diagnóstico confirmado de crisis linfoblástica de leucemia mieloide crónica, leucemia/linfoma de Burkitt según los criterios de clasificación de la OMS (solo para pacientes con ALL);
3. Pacientes con síndrome hereditario como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea (solo para pacientes con ALL);
4. Pacientes con lesiones intracraneales extralaterales (células tumorales del líquido cefalorraquídeo y/o invasión de linfoma intracraneal demostrada por resonancia magnética) (solo para pacientes con LNH);
5. Compromiso extenso de linfoma gastrointestinal (solo para pacientes con LNH);
6. Radioterapia, quimioterapia y anticuerpos monoclonales dentro de la semana anterior a la selección;
7. Tener antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes de los productos celulares;
8. Tratamiento previo con cualquier producto de células T CAR u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
9. De acuerdo con los criterios de clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA), Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV;
10. Infarto de miocardio, cardioangioplastia o colocación de stent, angina de pecho inestable u otras enfermedades cardíacas graves dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción;
11. Hipertensión primaria o secundaria grave de grado 3 o superior (Directrices de hipertensión de la OMS, 1999);
12. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
13. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
14. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana).
15. Catéteres permanentes in vivo (p. ej., nefrostomía percutánea, catéter de Foley, catéter en el conducto biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos para almacenamiento Ommaya, como los catéteres Port-a-Cath o Hickman;

16. Historial de otro cáncer primario, excepto por las siguientes condiciones:

    1. No melanoma curado después de la resección, como el carcinoma de células basales de la piel;
    2. Cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado, cáncer ductal in situ con supervivencia libre de enfermedad ≥ 2 años después del tratamiento adecuado;
17. Pacientes con enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento, pacientes con inmunodeficiencia o que requieran terapia inmunosupresora;
18. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH);
19. Inmunizaciones previas con vacuna viva 4 semanas antes de la selección;
20. Antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental;
21. Si HBsAg es positivo en la selección, número de copias de ADN del VHB detectado por PCR en pacientes con hepatitis B activa > 1000 (si el número de copias de ADN del VHB es ≤1000, se requiere terapia antiviral de rutina después de la inscripción), así como infección por CMV, hepatitis C, sífilis;
22. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de la semana anterior a la selección, excepto para los pacientes que recientemente o actualmente reciben esteroides inhalados;
23. Pacientes que hayan participado en cualquier otro estudio clínico dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
24. Las mujeres embarazadas y en período de lactancia y los sujetos fértiles que no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas (independientemente del género);
25. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.