健康な参加者におけるキザルチニブの薬物動態に対する中程度のCYP3A誘導剤エファビレンツの効果に関する研究

包含基準:

• 18～55歳（両端を含む）、ボディマス指数（BMI）が18 kg/m^2～32 kg/m^2（両端を含む）、スクリーニング時の最小体重が45 kgの男女の参加者.
• 女性では、外科的不妊手術、少なくとも1年間の閉経後の状態の文書化（スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン[FSH] > 40 mIU/mL血清）、または承認された避妊方法の使用への同意
• 男性では、キザルチニブの投与後6か月間は精子提供を避けることに同意する
• 参加者は、スクリーニングの 56 日前からの献血、スクリーニングの 2 週間前からの血漿、およびスクリーニングの 6 週間前からの血小板の提供を控えることに同意する必要があります。
• 肝機能検査の結果は、正常の上限を下回っている必要があります。 ヘモグロビンレベルは、女性の参加者では 11.5 g/dL 以上、男性の参加者では 12.5 g/dL 以上でなければなりません。
• すべての参加者は、グレープフルーツ/グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、およびザクロ/ザクロ ジュースの消費を控えることをいとわない必要があります 1 日目に治験薬を投与する 10 日前から、治験終了まで。

除外基準:

• -参加者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順の遵守を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、またはその他の状態（実験室の異常を含む）。
• -検査結果（血清化学、血液学、および尿検査）が正常範囲外である場合、治験責任医師が臨床的に重要であると見なした場合。 -スクリーニング時の推定糸球体濾過率（eGFR）<90 mL /分。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -CYP3A4 / 5の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質の使用 キザルチニブ投与前および研究中の最初の投与から28日以内、または薬物または物質の半減期がわかっている場合は5回のいずれか大きい方.
• キザルチニブ投与後 14 日以内に、処方薬または市販薬 (OTC) の全身薬、ハーブ薬 (セントジョーンズワートを含む)、または局所薬を受け取ること、または研究に参加している間にそのような薬の使用が必要になると予想されることは禁止されています。
• -任意の薬物に対する臨床的に重度の副作用の存在または履歴
• -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の履歴（虫垂切除術、ヘルニア修復、および/または胆嚢摘出術を除く）
• -非黒色腫皮膚がん、または切除された非転移性がんを除くがんの病歴 治験責任医師および治験依頼者の医療モニターによって受け入れられた疾患の証拠がない
• -1日目のスクリーニング時またはチェックイン時の尿エタノール検査（薬物が認可された医療提供者によって医学的に処方されている場合を除く）またはアルコール呼気検査からの乱用薬物スクリーニング陽性 ≤ -スクリーニングから登録までの1日あたり10本または同等のタバコ、および1日あたり5本以下のタバコに制限することはできず、臨床ユニットでの居住期間中の投与後6時間
• -血清クレアチニン（トリメトプリムまたはシメチジンなど）および腎尿細管分泌の阻害剤（プロベネシドなど）の除去に影響を与えることが知られている薬物の併用は、薬物の14日または既知の場合は5半減期のいずれか大きい方、キザルチニブ投与前
• -調査官の意見では、異常な心電図（ECG）の履歴または存在。これは臨床的に重要であり、および/またはフリデリシアの公式を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔は、スクリーニング時に450ミリ秒（ms）を超えます。
• -1日目から14日以内のQT間隔延長またはトルサード・ド・ポワントのリスクのある薬物の使用（または5薬物半減期が14日を超えると予想される場合は5薬物半減期）
• チェックイン前72時間以内および外出制限中のアルコールおよびカフェイン含有飲料の消費
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）およびHCV（健康な参加者）、A型肝炎ウイルス（HAV）免疫グロブリンM、または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および2型（すべての被験者）の陽性血清学
• -試験前の3か月間に450 mLを超える血液が失われた（例、献血者として）
• -キザルチニブの30日以内に治験機器または製品を受け取ってから、または他の治験薬を受け取ってから、少なくとも30日または5つの消失半減期のいずれか長い方に現在登録しているか、まだ完了していない