Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus kohtalaisen CYP3A:n indusoijan efavirentsin vaikutuksesta Quizartinibin farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla

perjantai 3. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Avoin, rinnakkainen lääkevuorovaikutustutkimus, jolla arvioitiin kohtalaisen CYP3A:n indusoijan efavirentsin vaikutus Quizartinibin farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä

Tämä lääkeaineinteraktiotutkimus (DDI) on suunniteltu tutkimaan kohtalaisen CYP3A:n indusoijan efavirentsin vaikutusta kvitsartinibin ja sen tärkeimmän verenkierrossa olevan aktiivisen metaboliitin AC886:n farmakokinetiikkaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

In vitro kvizartinibi metaboloituu pääasiassa CYP3A:n välityksellä. Tästä syystä kvzartinibin samanaikainen anto CYP3A-induktorien kanssa voi vähentää altistusta kvitsartinibille. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kohtalaisen CYP3A:n indusoijan efavirentsin vaikutusta kerta-annoksen (60 mg) kvitsartinibin farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
        • Worldwide Clinical Trials

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispuoliset osallistujat 18-55-vuotiaat (mukaan lukien), joiden painoindeksi (BMI) on 18 kg/m^2-32 kg/m^2 (mukaan lukien) ja joiden vähimmäispaino seulonnassa on 45 kg .
  • Naisilla dokumentoitu kirurginen sterilointi, postmenopausaalinen tila vähintään 1 vuoden ajan (follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 40 mIU/ml seerumi seulonnassa) tai suostumus hyväksytyn ehkäisyn käyttöön
  • Miehillä suostumus välttämään siittiöiden luovuttamista 6 kuukauden ajan quizartinibi-annoksen jälkeen
  • Osallistujien on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta 56 päivää ennen seulontaa, plasmaa 2 viikkoa ennen seulontaa ja verihiutaleita 6 viikkoa ennen seulontaa.
  • Maksan toimintakokeiden tulosten tulee olla normaalin ylärajan alapuolella. Hemoglobiinitason tulee olla ≥ 11,5 g/dl naispuolisilla osallistujilla ja ≥ 12,5 g/dl miehillä.
  • Kaikkien osallistujien on oltava valmiita pidättäytymään nauttimasta greippiä/greippimehua, Sevillan appelsiineja ja granaattiomenia/granaattiomenamehua 10 päivää ennen tutkimuslääkkeen annoksen antamista päivänä 1 tutkimuksen loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuus), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
  • Laboratoriotulokset (seerumikemia, hematologia ja virtsaanalyysi) normaalin alueen ulkopuolella, jos tutkija pitää niitä kliinisesti merkittävinä. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min seulonnassa.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, joiden tiedetään olevan CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai lääkkeiden tai aineiden viiden puoliintumisajan kuluessa, jos tiedossa, sen mukaan kumpi näistä on suurempi, ennen kizartinibin antoa ja tutkimuksen aikana .
  • Kaikkien reseptimääräisten tai reseptivapaiden (OTC) systeemisten, yrttilääkkeiden (mukaan lukien mäkikuisma) tai paikallisten lääkkeiden vastaanottaminen 14 päivän sisällä kvizartinibin antamisesta tai tällaisten lääkkeiden käytön edellyttäminen tutkimukseen osallistumisen aikana on kielletty.
  • Kliinisesti vakavien haittavaikutusten olemassaolo tai historia jollekin lääkkeelle
  • Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa, tyrän korjausta ja/tai kolekystektomiaa)
  • Aiemmin mikä tahansa syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, tai leikattu ei-metastaattinen syöpä, jossa ei ole tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin hyväksymiä merkkejä sairaudesta
  • Positiivinen huumeiden väärinkäyttö seulonta virtsan etanolitestistä (ellei lääke ole lääketieteellisesti määrätty laillistetun terveydenhuollon tarjoajan toimesta) tai alkoholin hengitystestistä seulonnassa tai lähtöselvityksessä päivänä -1 tai osallistuja, joka ei suostu tupakoimaan ≤ 10 savuketta tai vastaavaa päivässä seulonnasta ilmoittautumiseen, eikä sitä voida rajoittaa ≤ 5 savukkeeseen päivässä ja 6 tunnin ajan annoksen jälkeen kliinisen yksikön oleskelun aikana
  • Sellaisten lääkkeiden, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin kreatiniinin eliminaatioon (esim. trimetopriimi tai simetidiini) ja munuaisten tubuluserityksen estäjien (esim. probenesidi) samanaikainen käyttö 14 vuorokauden tai 5 lääkkeiden puoliintumisajan, jos tiedossa, sen mukaan, kumpi on suurempi, ennen quizartinibin antamista
  • Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG), joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä, ja/tai QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla > 450 millisekuntia (ms) seulonnassa.
  • Lääkkeiden käyttö, joilla on riski QT-ajan pidentymisestä tai torsade de pointesista 14 päivän sisällä päivästä -1 (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa, jos viiden lääkkeen puoliintumisajan odotetaan ylittävän 14 päivää)
  • Alkoholia ja kofeiinia sisältävien juomien nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen lähtöselvitystä ja synnytyksen aikana
  • Positiivinen serologia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja HCV:lle (terveet osallistujat), hepatiitti A -viruksen (HAV) immunoglobuliini M:lle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypeille 1 ja 2 (kaikki koehenkilöt)
  • Yli 450 ml:n veren menetys 3 kuukauden aikana ennen koetta (esim. verenluovuttajana)
  • Nykyinen ilmoittautuminen tai ei ole vielä päättynyt vähintään 30 päivää tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, tutkimuslaitteen tai tuotteen tai muiden tutkimusaineiden vastaanottamisen jälkeen 30 päivän sisällä kizartinibistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Efavirents 600 mg + Quizartinib 60 mg
Osallistujat, jotka saivat efavirentsia 600 mg kerran vuorokaudessa (QD) 34 päivän ajan ja kerta-annoksen 60 mg:n kizartinibia 15. päivänä samanaikaisesti efavirentsin kanssa.
Lääke: Efavirents
Kerta-annos suun kautta, 600 mg tabletti
Lääke: Quizartinib
Kerta-annos suun kautta, 60 mg (2 x 30 mg) tablettia
Active Comparator: Quizartinib 60 mg
Osallistujat, jotka saivat kerta-annoksen 60 mg:n quizartinibia suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Quizartinib
Kerta-annos suun kautta, 60 mg (2 x 30 mg) tablettia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) kerta-annoksen jälkeen efavirentsia tai ilman efavirentsia
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) määritellään suurimmaksi havaittuksi plasmapitoisuudeksi ja se oli tutkimuksessa havaittu arvo. Cmax arvioitiin Quizartinibille ja aktiiviselle metaboliitille AC886.
Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) kerta-annoksen jälkeen annettaessa quizartinibiä efavirentsin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Plasman maksimipitoisuuden aika (Tmax) määritellään plasman suurimman havaitun pitoisuuden ajalle ja se oli tutkimuksesta havaittu arvo. Tmax arvioitiin Quizartinibille ja aktiiviselle metaboliitille AC886.
Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue viimeiseen määritettävään pitoisuuteen annoksen jälkeen (AUClast) kerta-annoksen kvizartinibi-annoksen jälkeen efavirentsin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen määritettävään pitoisuuteen annoksen jälkeen (AUClast) määritellään AUC:na ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen, joka on laskettu lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä ja laskettiin käyttämällä ei- osastoanalyysi. AUClastista arvioitiin Quizartinib ja aktiivinen metaboliitti AC886.
Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue äärettömään asti (AUCinf) kerta-annoksen kvizartinibi-annoksen jälkeen efavirentsin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala äärettömyyteen asti (AUCinf) määritellään plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi annostushetkestä ekstrapoloituna äärettömyyteen, ja se laskettiin käyttämällä ei-osastoanalyysiä. AUCinf arvioitiin Quizartinibin ja aktiivisen metaboliitin AC886 suhteen.
Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksen jälkeen efavirentsia tai ilman sitä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) määritellään terminaalisen eliminaation puoliintumisajaksi ja laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä. AUClastista arvioitiin Quizartinib ja aktiivinen metaboliitti AC886. Puoliintumisaika (t1/2) arvioitiin Quizartinibille ja aktiiviselle metaboliitille AC886.
Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Metaboliitin ja vanhemman välinen suhde (MPR) perustuu aktiivisen metaboliitin AC886 käyrän alle kerta-annoksen jälkeen efavirentsin kanssa tai ilman quizartinibiä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
AUCinf määritellään plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi annoksen antamishetkestä ekstrapoloituna äärettömyyteen, ja AUClast määritellään AUC:ksi ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen, laskettuna lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä. MPR määritellään metaboliitin ja emotuotteen väliseksi suhteeksi, jolloin metaboliitti on osoittaja ja emo on nimittäjä. MPR, joka on korjattu AUCinfin ja AUClastin AC886:n molekyylipainolla, raportoidaan ja laskettiin käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Quizartinibin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F) kerta-annoksen jälkeen efavirentsin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F) määritellään näennäisenä kokonaispuhdistumana ja laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Quizartinibin jakelumäärä terminaalivaiheessa (Vz/F) kerta-annoksen jälkeen efavirentsin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen
Jakautumistilavuus päätevaiheessa (Vz/F) määritellään jakautumistilavuudeksi terminaalivaiheessa ja laskettiin käyttämällä ei-osastoista analyysiä.
Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 288, 360, 432 ja 504 tuntia quizartinibi-annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia kerta-annoksen kvzartinibi-annoksen jälkeen efavirentsin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään noin 2 kuukautta
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määritellään tapahtumaksi, jota ei ole esiintynyt ennen lääkehoidon aloittamista, tai jo olemassa olevaksi tapahtumaksi, joka pahenee joko intensiteetiltään tai esiintymistiheydeltään lääkehoidolle altistumisen jälkeen. Kaikkien tutkimuslääkitykseen liittyvien ja ei-liittyvien TEAE:n lukumäärä esitetään.
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään noin 2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AC220-A-U106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa