Egy mérsékelt CYP3A-indukáló efavirenz hatásának vizsgálata a quizartinib farmakokinetikájára egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női résztvevők 18-55 éves korig (beleértve), 18 kg/m^2-32 kg/m^2 (beleértve) testtömeg-indexszel (BMI) és a szűréskor legalább 45 kg testtömeggel .
• Nőknél dokumentált műtéti sterilizáció, posztmenopauzás állapot legalább 1 évig (tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 mIU/mL szérum a szűréskor), vagy beleegyezés egy jóváhagyott fogamzásgátlási forma használatába
• Férfiaknál bele kell egyezniük abba, hogy a quizartinib adagját követő 6 hónapig kerüljék a spermaadást
• A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a véradástól a szűrést megelőző 56. naptól, a plazmaadástól a szűrést megelőző 2 héttől, és a vérlemezkéktől a szűrést megelőző 6 héttől.
• A májfunkciós teszt eredményeinek a normálérték felső határa alatt kell lenniük. A hemoglobinszintnek ≥ 11,5 g/dl-nek kell lennie a női résztvevőknél és ≥ 12,5 g/dl-nél a férfi résztvevőknél.
• Minden résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon a grapefruit/grapefruitlé, a sevillai narancs és a gránátalma/gránátalmalé fogyasztásától 10 nappal a vizsgált gyógyszer adagjának beadása előtt, az 1. napon a vizsgálat végéig.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi rendellenességeket is), amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Laboratóriumi eredmények (szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálat) a normál tartományon kívül esnek, ha a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítéli. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 90 ml/perc a szűréskor.
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármely olyan gyógyszer vagy anyag használata, amelyről ismert, hogy a CYP3A4/5 inhibitora vagy induktora az első adagtól számított 28 napon belül, vagy a gyógyszerek vagy anyagok 5 felezési idejében, ha ismert, attól függően, hogy melyik a nagyobb, a quizartinib beadása előtt és a vizsgálat során .
• Tilos bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) szisztémás, gyógynövény (beleértve az orbáncfüvet) vagy helyi gyógyszert a quizartinib beadását követő 14 napon belül átvenni, vagy bármely olyan feltételezés, hogy a vizsgálatban való részvétel során ilyen gyógyszerek alkalmazására lesz szükség.
• Bármely gyógyszerre adott klinikailag súlyos mellékhatás jelenléte vagy kórtörténete
• Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (kivéve a vakbélműtétet, a sérvjavítást és/vagy a kolecisztektómiát)
• Bármilyen rák anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot, vagy a kimetszett nem áttétet okozó rákot, a vizsgáló és a szponzor orvosi monitor által elfogadott betegségre utaló bizonyíték nélkül
• Pozitív kábítószerrel való visszaélés szűrése vizelet-etanol tesztből (kivéve, ha a gyógyszert egy engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató orvosilag felírja) vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy a bejelentkezéskor a -1. napon, vagy olyan résztvevő, aki nem hajlandó dohányozni ≤ 10 cigaretta vagy azzal egyenértékű naponta a szűréstől a beiratkozásig, és nem korlátozható ≤5 cigarettára naponta és az adagolást követő 6 órában a klinikai egységben való tartózkodásuk ideje alatt
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a szérum kreatinin eliminációját (például trimetoprim vagy cimetidin) és a vesetubuláris szekréciót gátló anyagokat (pl. probenecid) a gyógyszerek 14 napon vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb, a quizartinib beadása előtt
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikáns, és/vagy a QT-intervallum a szívfrekvencia alapján korrigált, a Fridericia-képlet szerint >450 milliszekundum (ms) a szűréskor.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyeknél fennáll a QT-szakasz megnyúlásának vagy a torsade de pointesnek a kockázata a -1. napot követő 14 napon belül (vagy 5 gyógyszer felezési ideje, ha 5 gyógyszer felezési ideje várhatóan meghaladja a 14 napot)
• Alkohol és koffein tartalmú italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 72 órán belül és a szülés alatt
• Pozitív szerológia a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) és HCV-re (egészséges résztvevők), hepatitis A vírus (HAV) immunglobulin M vagy antihumán immunhiány vírus (HIV) 1-es és 2-es típusú (minden alany)
• Több mint 450 ml vér elvesztése a vizsgálatot megelőző 3 hónapban (pl. véradóként)
• Jelenlegi beiratkozás vagy még nem fejeződött be legalább 30 nap vagy 5 eliminációs felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati eszköz vagy termék kézhezvétele óta, vagy más vizsgálati szerek kézhezvétele óta a quizartinibtől számított 30 napon belül