Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies
2022年10月19日 更新者：Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.
A Phase 1/2a, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies
ZX-101A-101 is a Phase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, multiple-ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamic, and preliminary antitumor activity of ZX-101A administered orally (PO) once daily (QD) in 28-day cycles in patients with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies [Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), indolent NHL, and other NHL subtypes).
調査の概要
詳細な説明
The ZX-101A-101 study will consist of 2 parts:
- Part 1: ZX-101A Dose Escalation
- Part 2: ZX-101A Dose Expansion
The Part 1 (dose escalation) of the study is designed to determine the safety and tolerability of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles. The Part 2 (dose expansion) of the study is designed to further investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic and clinical activities of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles at the selected recommended Phase 2 dose (RP2D).
Results of clinical findings in patients in the dose-escalation portion of the study will be reviewed to identify conditions (or genetic characteristics) most likely to respond to ZX-101A. These select types of hematologic malignancies will be enrolled in cohorts in the dose-expansion part of the study.
Male or female patients who are 18 years of age or older with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies (CLL/SLL, iNHL, and other NHL subtypes) will be included in the study provided that all inclusion and exclusion criteria are satisfied.
Up to three cohorts are planned in Part 2 - Dose Expansion of the study: 1) relapsed/resistant or refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), 2) relapsed/resistant or refractory indolent Non- Hodgkin's Lymphoma (iNHL), and based on emerging data from Part 1-Dose Expansion, a third cohort consisting of other types of NHL may be included.
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、85715
- Acrc/Arizona Clinical Research Center, Inc.
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90804
- Innovative Clinical Research Institute
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New Jersey
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Brick、New Jersey、アメリカ、08724
- New Jersey Center for Cancer Research
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- University of Toledo Precision Oncology Research
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Males and females who are ≥ 18 years old
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
- Failed at least 2 prior systemic standard therapies.
- Histopathological confirmed diagnosis of CLL/SLL, indolent NHL,and other NHL subtypes.
- Documented active disease that is relapsed/resistant or refractory requiring treatment after established therapy shown to have clinical benefit.
- Acceptable bone marrow, kidney, and liver function.
- No transfusion or cytokine support for ≥ 2 weeks before initiating study treatment.
- Ability to swallow and retain oral medications (see exclusion criteria #20 below).
- Negative serum pregnancy test in women of childbearing potential at Screening.
- Women of childbearing potential and men who partner with a woman of childbearing potential must agree to use effective contraceptive methods.
- Men must agree to no sperm donations during the study and for 3 months after the last dose of ZX-101A.
- Understands the requirements of the study (e.g. periodic imaging studies, periodic blood sampling, bone marrow studies), is willing to comply with all study procedures and signed the Institutional Review Board (IRB)-approved informed consent.
Exclusion Criteria:
- Received investigational study drug within 28 days (or 5 half-lives, whichever is longer).
- Concurrent participation in another therapeutic treatment trial.
- Received approved anti-cancer drugs within 21 days (42 days for nitrosoureas) or 5 half-lives, whichever is longer.
- Ongoing immunosuppression for chronic conditions.
- Known active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or HIV infection.
- Any concurrent uncontrolled illness.
- Has not recovered from adverse events from prior anti-cancer treatment (with exception of alopecia).
- Pregnant or breast-feeding or planning to conceive or father children within the projected duration of the study.
- Major surgery within 4 weeks prior to first dose of study treatment.
- Radiation treatment within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
- Gastrointestinal dysfunction, including motility or malabsorption syndromes or inflammatory bowel disease which could limit absorption of study drug.
- Active or prior pneumonitis or interstitial lung disease.
Other inclusion and exclusion criteria may apply.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ZX-101A Dose Level 1
Starting dose (SD) of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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実験的：ZX-101A Dose Level 2
2-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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実験的：ZX-101A Dose Level 3
3-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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実験的：ZX-101A Dose Level 4
4-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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実験的：ZX-101A Dose Level 5
5-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Defining the recommended Phase 2 dose (RP2D) of ZX-101A.
時間枠：From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
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To assess number of patients experiencing dose-limiting toxicities (DLTs) in Part 1.
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From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
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Safety and tolerability of ZX-101A
時間枠：From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
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To examine the incidence of clinical and laboratory adverse events after multiple doses of ZX-101A in Parts 1 and 2
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From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Peak Plasma Concentration of ZX-101A
時間枠：Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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To evaluate the maximum observed concentration (Cmax) after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
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Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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Area under the plasma concentration of ZX-101A
時間枠：Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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To evaluate the area under the curve (AUC) plasma-concentration after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
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Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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Half-life of ZX-101A
時間枠：Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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To evaluate the half-life of ZX-101A after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
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Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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Phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood
時間枠：Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
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To evaluate the differences phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood before and after single oral dose of ZX-101A.
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Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年まで
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特定の疾患反応基準によって決定される客観的反応率 (ORR) を評価する
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2年まで
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応答期間 (DoR)
時間枠：2年まで
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奏効期間 (DoR) を調べること。これは、奏効が最初に記録された日から、疾患の進行 (PD) が最初に記録された日までの時間、または何らかの原因による死亡と定義されます。
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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無増悪生存期間（PFS）を調べるには、試験治療の初回投与日からPDの最初の記録日までの時間、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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2年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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研究治療の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義される全生存期間（OS）を調べる
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Xiaolin Qin, PhD、Zenshine Pharmaceutical, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月17日
一次修了 (実際)
2022年7月8日
研究の完了 (実際)
2022年7月8日
試験登録日
最初に提出
2020年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月5日
最初の投稿 (実際)
2020年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月19日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。