Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies
2022년 10월 19일 업데이트: Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.
A Phase 1/2a, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies
ZX-101A-101 is a Phase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, multiple-ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamic, and preliminary antitumor activity of ZX-101A administered orally (PO) once daily (QD) in 28-day cycles in patients with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies [Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), indolent NHL, and other NHL subtypes).
연구 개요
상세 설명
The ZX-101A-101 study will consist of 2 parts:
- Part 1: ZX-101A Dose Escalation
- Part 2: ZX-101A Dose Expansion
The Part 1 (dose escalation) of the study is designed to determine the safety and tolerability of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles. The Part 2 (dose expansion) of the study is designed to further investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic and clinical activities of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles at the selected recommended Phase 2 dose (RP2D).
Results of clinical findings in patients in the dose-escalation portion of the study will be reviewed to identify conditions (or genetic characteristics) most likely to respond to ZX-101A. These select types of hematologic malignancies will be enrolled in cohorts in the dose-expansion part of the study.
Male or female patients who are 18 years of age or older with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies (CLL/SLL, iNHL, and other NHL subtypes) will be included in the study provided that all inclusion and exclusion criteria are satisfied.
Up to three cohorts are planned in Part 2 - Dose Expansion of the study: 1) relapsed/resistant or refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), 2) relapsed/resistant or refractory indolent Non- Hodgkin's Lymphoma (iNHL), and based on emerging data from Part 1-Dose Expansion, a third cohort consisting of other types of NHL may be included.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Tucson, Arizona, 미국, 85715
- Acrc/Arizona Clinical Research Center, Inc.
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California
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Long Beach, California, 미국, 90804
- Innovative Clinical Research Institute
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New Jersey
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Brick, New Jersey, 미국, 08724
- New Jersey Center for Cancer Research
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Ohio
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Toledo, Ohio, 미국, 43614
- University of Toledo Precision Oncology Research
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
Inclusion Criteria:
- Males and females who are ≥ 18 years old
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
- Failed at least 2 prior systemic standard therapies.
- Histopathological confirmed diagnosis of CLL/SLL, indolent NHL,and other NHL subtypes.
- Documented active disease that is relapsed/resistant or refractory requiring treatment after established therapy shown to have clinical benefit.
- Acceptable bone marrow, kidney, and liver function.
- No transfusion or cytokine support for ≥ 2 weeks before initiating study treatment.
- Ability to swallow and retain oral medications (see exclusion criteria #20 below).
- Negative serum pregnancy test in women of childbearing potential at Screening.
- Women of childbearing potential and men who partner with a woman of childbearing potential must agree to use effective contraceptive methods.
- Men must agree to no sperm donations during the study and for 3 months after the last dose of ZX-101A.
- Understands the requirements of the study (e.g. periodic imaging studies, periodic blood sampling, bone marrow studies), is willing to comply with all study procedures and signed the Institutional Review Board (IRB)-approved informed consent.
Exclusion Criteria:
- Received investigational study drug within 28 days (or 5 half-lives, whichever is longer).
- Concurrent participation in another therapeutic treatment trial.
- Received approved anti-cancer drugs within 21 days (42 days for nitrosoureas) or 5 half-lives, whichever is longer.
- Ongoing immunosuppression for chronic conditions.
- Known active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or HIV infection.
- Any concurrent uncontrolled illness.
- Has not recovered from adverse events from prior anti-cancer treatment (with exception of alopecia).
- Pregnant or breast-feeding or planning to conceive or father children within the projected duration of the study.
- Major surgery within 4 weeks prior to first dose of study treatment.
- Radiation treatment within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
- Gastrointestinal dysfunction, including motility or malabsorption syndromes or inflammatory bowel disease which could limit absorption of study drug.
- Active or prior pneumonitis or interstitial lung disease.
Other inclusion and exclusion criteria may apply.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ZX-101A Dose Level 1
Starting dose (SD) of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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실험적: ZX-101A Dose Level 2
2-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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실험적: ZX-101A Dose Level 3
3-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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실험적: ZX-101A Dose Level 4
4-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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실험적: ZX-101A Dose Level 5
5-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
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Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Defining the recommended Phase 2 dose (RP2D) of ZX-101A.
기간: From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
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To assess number of patients experiencing dose-limiting toxicities (DLTs) in Part 1.
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From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
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Safety and tolerability of ZX-101A
기간: From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
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To examine the incidence of clinical and laboratory adverse events after multiple doses of ZX-101A in Parts 1 and 2
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From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Peak Plasma Concentration of ZX-101A
기간: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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To evaluate the maximum observed concentration (Cmax) after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
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Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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Area under the plasma concentration of ZX-101A
기간: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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To evaluate the area under the curve (AUC) plasma-concentration after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
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Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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Half-life of ZX-101A
기간: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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To evaluate the half-life of ZX-101A after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
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Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
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Phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood
기간: Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
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To evaluate the differences phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood before and after single oral dose of ZX-101A.
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Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 2년
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특정 질병 반응 기준에 의해 결정된 객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해
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최대 2년
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대응 기간(DoR)
기간: 최대 2년
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반응 지속 기간(DoR)을 검사하기 위해 반응의 첫 번째 문서화 날짜부터 진행성 질환(PD)의 첫 번째 문서화 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 2년
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연구 치료제의 첫 번째 용량 날짜부터 PD의 첫 기록 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존(PFS)을 검사하기 위해
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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연구 치료제의 첫 번째 투약 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS)을 조사하기 위해
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Xiaolin Qin, PhD, Zenshine Pharmaceutical, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 17일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 8일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 5일
처음 게시됨 (실제)
2020년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 19일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .