Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

19 oktober 2022 bijgewerkt door: Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

A Phase 1/2a, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

ZX-101A-101 is a Phase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, multiple-ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamic, and preliminary antitumor activity of ZX-101A administered orally (PO) once daily (QD) in 28-day cycles in patients with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies [Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), indolent NHL, and other NHL subtypes).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

The ZX-101A-101 study will consist of 2 parts:

  • Part 1: ZX-101A Dose Escalation
  • Part 2: ZX-101A Dose Expansion

The Part 1 (dose escalation) of the study is designed to determine the safety and tolerability of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles. The Part 2 (dose expansion) of the study is designed to further investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic and clinical activities of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles at the selected recommended Phase 2 dose (RP2D).

Results of clinical findings in patients in the dose-escalation portion of the study will be reviewed to identify conditions (or genetic characteristics) most likely to respond to ZX-101A. These select types of hematologic malignancies will be enrolled in cohorts in the dose-expansion part of the study.

Male or female patients who are 18 years of age or older with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies (CLL/SLL, iNHL, and other NHL subtypes) will be included in the study provided that all inclusion and exclusion criteria are satisfied.

Up to three cohorts are planned in Part 2 - Dose Expansion of the study: 1) relapsed/resistant or refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), 2) relapsed/resistant or refractory indolent Non- Hodgkin's Lymphoma (iNHL), and based on emerging data from Part 1-Dose Expansion, a third cohort consisting of other types of NHL may be included.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
        • Acrc/Arizona Clinical Research Center, Inc.
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90804
        • Innovative Clinical Research Institute
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Verenigde Staten, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
        • University of Toledo Precision Oncology Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Males and females who are ≥ 18 years old
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
  • Failed at least 2 prior systemic standard therapies.
  • Histopathological confirmed diagnosis of CLL/SLL, indolent NHL,and other NHL subtypes.
  • Documented active disease that is relapsed/resistant or refractory requiring treatment after established therapy shown to have clinical benefit.
  • Acceptable bone marrow, kidney, and liver function.
  • No transfusion or cytokine support for ≥ 2 weeks before initiating study treatment.
  • Ability to swallow and retain oral medications (see exclusion criteria #20 below).
  • Negative serum pregnancy test in women of childbearing potential at Screening.
  • Women of childbearing potential and men who partner with a woman of childbearing potential must agree to use effective contraceptive methods.
  • Men must agree to no sperm donations during the study and for 3 months after the last dose of ZX-101A.
  • Understands the requirements of the study (e.g. periodic imaging studies, periodic blood sampling, bone marrow studies), is willing to comply with all study procedures and signed the Institutional Review Board (IRB)-approved informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Received investigational study drug within 28 days (or 5 half-lives, whichever is longer).
  • Concurrent participation in another therapeutic treatment trial.
  • Received approved anti-cancer drugs within 21 days (42 days for nitrosoureas) or 5 half-lives, whichever is longer.
  • Ongoing immunosuppression for chronic conditions.
  • Known active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or HIV infection.
  • Any concurrent uncontrolled illness.
  • Has not recovered from adverse events from prior anti-cancer treatment (with exception of alopecia).
  • Pregnant or breast-feeding or planning to conceive or father children within the projected duration of the study.
  • Major surgery within 4 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Radiation treatment within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Gastrointestinal dysfunction, including motility or malabsorption syndromes or inflammatory bowel disease which could limit absorption of study drug.
  • Active or prior pneumonitis or interstitial lung disease.

Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ZX-101A Dose Level 1
Starting dose (SD) of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Geneesmiddel: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Experimenteel: ZX-101A Dose Level 2
2-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Geneesmiddel: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Experimenteel: ZX-101A Dose Level 3
3-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Geneesmiddel: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Experimenteel: ZX-101A Dose Level 4
4-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Geneesmiddel: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Experimenteel: ZX-101A Dose Level 5
5-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Geneesmiddel: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Defining the recommended Phase 2 dose (RP2D) of ZX-101A.
Tijdsspanne: From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
To assess number of patients experiencing dose-limiting toxicities (DLTs) in Part 1.
From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
Safety and tolerability of ZX-101A
Tijdsspanne: From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
To examine the incidence of clinical and laboratory adverse events after multiple doses of ZX-101A in Parts 1 and 2
From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Peak Plasma Concentration of ZX-101A
Tijdsspanne: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the maximum observed concentration (Cmax) after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Area under the plasma concentration of ZX-101A
Tijdsspanne: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the area under the curve (AUC) plasma-concentration after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Half-life of ZX-101A
Tijdsspanne: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the half-life of ZX-101A after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood
Tijdsspanne: Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
To evaluate the differences phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood before and after single oral dose of ZX-101A.
Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om het objectieve responspercentage (ORR) te evalueren zoals bepaald door de specifieke ziekteresponscriteria
Tot 2 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de duur van de respons (DoR) te onderzoeken, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van de respons tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD), of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de progressievrije overleving (PFS) te onderzoeken, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste datum van documentatie van PD, of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de algehele overleving (OS) te onderzoeken, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Xiaolin Qin, PhD, Zenshine Pharmaceutical, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZX-101A-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren