Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

keskiviikko 19. lokakuuta 2022 päivittänyt: Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

A Phase 1/2a, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

ZX-101A-101 is a Phase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, multiple-ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamic, and preliminary antitumor activity of ZX-101A administered orally (PO) once daily (QD) in 28-day cycles in patients with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies [Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), indolent NHL, and other NHL subtypes).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

The ZX-101A-101 study will consist of 2 parts:

  • Part 1: ZX-101A Dose Escalation
  • Part 2: ZX-101A Dose Expansion

The Part 1 (dose escalation) of the study is designed to determine the safety and tolerability of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles. The Part 2 (dose expansion) of the study is designed to further investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic and clinical activities of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles at the selected recommended Phase 2 dose (RP2D).

Results of clinical findings in patients in the dose-escalation portion of the study will be reviewed to identify conditions (or genetic characteristics) most likely to respond to ZX-101A. These select types of hematologic malignancies will be enrolled in cohorts in the dose-expansion part of the study.

Male or female patients who are 18 years of age or older with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies (CLL/SLL, iNHL, and other NHL subtypes) will be included in the study provided that all inclusion and exclusion criteria are satisfied.

Up to three cohorts are planned in Part 2 - Dose Expansion of the study: 1) relapsed/resistant or refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), 2) relapsed/resistant or refractory indolent Non- Hodgkin's Lymphoma (iNHL), and based on emerging data from Part 1-Dose Expansion, a third cohort consisting of other types of NHL may be included.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
        • Acrc/Arizona Clinical Research Center, Inc.
    • California
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90804
        • Innovative Clinical Research Institute
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Yhdysvallat, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43614
        • University of Toledo Precision Oncology Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Males and females who are ≥ 18 years old
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
  • Failed at least 2 prior systemic standard therapies.
  • Histopathological confirmed diagnosis of CLL/SLL, indolent NHL,and other NHL subtypes.
  • Documented active disease that is relapsed/resistant or refractory requiring treatment after established therapy shown to have clinical benefit.
  • Acceptable bone marrow, kidney, and liver function.
  • No transfusion or cytokine support for ≥ 2 weeks before initiating study treatment.
  • Ability to swallow and retain oral medications (see exclusion criteria #20 below).
  • Negative serum pregnancy test in women of childbearing potential at Screening.
  • Women of childbearing potential and men who partner with a woman of childbearing potential must agree to use effective contraceptive methods.
  • Men must agree to no sperm donations during the study and for 3 months after the last dose of ZX-101A.
  • Understands the requirements of the study (e.g. periodic imaging studies, periodic blood sampling, bone marrow studies), is willing to comply with all study procedures and signed the Institutional Review Board (IRB)-approved informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Received investigational study drug within 28 days (or 5 half-lives, whichever is longer).
  • Concurrent participation in another therapeutic treatment trial.
  • Received approved anti-cancer drugs within 21 days (42 days for nitrosoureas) or 5 half-lives, whichever is longer.
  • Ongoing immunosuppression for chronic conditions.
  • Known active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or HIV infection.
  • Any concurrent uncontrolled illness.
  • Has not recovered from adverse events from prior anti-cancer treatment (with exception of alopecia).
  • Pregnant or breast-feeding or planning to conceive or father children within the projected duration of the study.
  • Major surgery within 4 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Radiation treatment within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Gastrointestinal dysfunction, including motility or malabsorption syndromes or inflammatory bowel disease which could limit absorption of study drug.
  • Active or prior pneumonitis or interstitial lung disease.

Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ZX-101A Dose Level 1
Starting dose (SD) of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lääke: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Kokeellinen: ZX-101A Dose Level 2
2-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lääke: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Kokeellinen: ZX-101A Dose Level 3
3-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lääke: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Kokeellinen: ZX-101A Dose Level 4
4-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lääke: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Kokeellinen: ZX-101A Dose Level 5
5-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lääke: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Defining the recommended Phase 2 dose (RP2D) of ZX-101A.
Aikaikkuna: From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
To assess number of patients experiencing dose-limiting toxicities (DLTs) in Part 1.
From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
Safety and tolerability of ZX-101A
Aikaikkuna: From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
To examine the incidence of clinical and laboratory adverse events after multiple doses of ZX-101A in Parts 1 and 2
From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Peak Plasma Concentration of ZX-101A
Aikaikkuna: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the maximum observed concentration (Cmax) after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Area under the plasma concentration of ZX-101A
Aikaikkuna: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the area under the curve (AUC) plasma-concentration after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Half-life of ZX-101A
Aikaikkuna: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the half-life of ZX-101A after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood
Aikaikkuna: Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
To evaluate the differences phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood before and after single oral dose of ZX-101A.
Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioiminen spesifisten taudin vastekriteerien mukaan
Jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tutkia vasteen kestoa (DoR), joka määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteen dokumentointipäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen etenevä sairaus (PD) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on dokumentoitu.
Jopa 2 vuotta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tutkia etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS), joka määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointipäivään.
Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisen (OS) tutkiminen, joka määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Xiaolin Qin, PhD, Zenshine Pharmaceutical, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 25. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZX-101A-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa