Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

19 октября 2022 г. обновлено: Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

A Phase 1/2a, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

ZX-101A-101 is a Phase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, multiple-ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamic, and preliminary antitumor activity of ZX-101A administered orally (PO) once daily (QD) in 28-day cycles in patients with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies [Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), indolent NHL, and other NHL subtypes).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

The ZX-101A-101 study will consist of 2 parts:

  • Part 1: ZX-101A Dose Escalation
  • Part 2: ZX-101A Dose Expansion

The Part 1 (dose escalation) of the study is designed to determine the safety and tolerability of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles. The Part 2 (dose expansion) of the study is designed to further investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic and clinical activities of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles at the selected recommended Phase 2 dose (RP2D).

Results of clinical findings in patients in the dose-escalation portion of the study will be reviewed to identify conditions (or genetic characteristics) most likely to respond to ZX-101A. These select types of hematologic malignancies will be enrolled in cohorts in the dose-expansion part of the study.

Male or female patients who are 18 years of age or older with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies (CLL/SLL, iNHL, and other NHL subtypes) will be included in the study provided that all inclusion and exclusion criteria are satisfied.

Up to three cohorts are planned in Part 2 - Dose Expansion of the study: 1) relapsed/resistant or refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), 2) relapsed/resistant or refractory indolent Non- Hodgkin's Lymphoma (iNHL), and based on emerging data from Part 1-Dose Expansion, a third cohort consisting of other types of NHL may be included.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Acrc/Arizona Clinical Research Center, Inc.
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90804
        • Innovative Clinical Research Institute
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo Precision Oncology Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Males and females who are ≥ 18 years old
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
  • Failed at least 2 prior systemic standard therapies.
  • Histopathological confirmed diagnosis of CLL/SLL, indolent NHL,and other NHL subtypes.
  • Documented active disease that is relapsed/resistant or refractory requiring treatment after established therapy shown to have clinical benefit.
  • Acceptable bone marrow, kidney, and liver function.
  • No transfusion or cytokine support for ≥ 2 weeks before initiating study treatment.
  • Ability to swallow and retain oral medications (see exclusion criteria #20 below).
  • Negative serum pregnancy test in women of childbearing potential at Screening.
  • Women of childbearing potential and men who partner with a woman of childbearing potential must agree to use effective contraceptive methods.
  • Men must agree to no sperm donations during the study and for 3 months after the last dose of ZX-101A.
  • Understands the requirements of the study (e.g. periodic imaging studies, periodic blood sampling, bone marrow studies), is willing to comply with all study procedures and signed the Institutional Review Board (IRB)-approved informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Received investigational study drug within 28 days (or 5 half-lives, whichever is longer).
  • Concurrent participation in another therapeutic treatment trial.
  • Received approved anti-cancer drugs within 21 days (42 days for nitrosoureas) or 5 half-lives, whichever is longer.
  • Ongoing immunosuppression for chronic conditions.
  • Known active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or HIV infection.
  • Any concurrent uncontrolled illness.
  • Has not recovered from adverse events from prior anti-cancer treatment (with exception of alopecia).
  • Pregnant or breast-feeding or planning to conceive or father children within the projected duration of the study.
  • Major surgery within 4 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Radiation treatment within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Gastrointestinal dysfunction, including motility or malabsorption syndromes or inflammatory bowel disease which could limit absorption of study drug.
  • Active or prior pneumonitis or interstitial lung disease.

Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ZX-101A Dose Level 1
Starting dose (SD) of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Лекарство: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Экспериментальный: ZX-101A Dose Level 2
2-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Лекарство: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Экспериментальный: ZX-101A Dose Level 3
3-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Лекарство: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Экспериментальный: ZX-101A Dose Level 4
4-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Лекарство: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Экспериментальный: ZX-101A Dose Level 5
5-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Лекарство: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Defining the recommended Phase 2 dose (RP2D) of ZX-101A.
Временное ограничение: From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
To assess number of patients experiencing dose-limiting toxicities (DLTs) in Part 1.
From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
Safety and tolerability of ZX-101A
Временное ограничение: From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
To examine the incidence of clinical and laboratory adverse events after multiple doses of ZX-101A in Parts 1 and 2
From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Peak Plasma Concentration of ZX-101A
Временное ограничение: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the maximum observed concentration (Cmax) after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Area under the plasma concentration of ZX-101A
Временное ограничение: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the area under the curve (AUC) plasma-concentration after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Half-life of ZX-101A
Временное ограничение: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the half-life of ZX-101A after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood
Временное ограничение: Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
To evaluate the differences phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood before and after single oral dose of ZX-101A.
Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
Для оценки частоты объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями ответа на конкретное заболевание.
До 2 лет
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 2 лет
Изучить продолжительность ответа (DoR), определяемую как время от даты первого документирования ответа до даты первого документирования прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине.
До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
Изучить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определяемую как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до первой даты регистрации БП или смерти по любой причине.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
Изучить общую выживаемость (ОВ), определяемую как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Xiaolin Qin, PhD, Zenshine Pharmaceutical, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZX-101A-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться