Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

19. října 2022 aktualizováno: Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

A Phase 1/2a, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

ZX-101A-101 is a Phase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, multiple-ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamic, and preliminary antitumor activity of ZX-101A administered orally (PO) once daily (QD) in 28-day cycles in patients with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies [Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), indolent NHL, and other NHL subtypes).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

The ZX-101A-101 study will consist of 2 parts:

  • Part 1: ZX-101A Dose Escalation
  • Part 2: ZX-101A Dose Expansion

The Part 1 (dose escalation) of the study is designed to determine the safety and tolerability of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles. The Part 2 (dose expansion) of the study is designed to further investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic and clinical activities of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles at the selected recommended Phase 2 dose (RP2D).

Results of clinical findings in patients in the dose-escalation portion of the study will be reviewed to identify conditions (or genetic characteristics) most likely to respond to ZX-101A. These select types of hematologic malignancies will be enrolled in cohorts in the dose-expansion part of the study.

Male or female patients who are 18 years of age or older with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies (CLL/SLL, iNHL, and other NHL subtypes) will be included in the study provided that all inclusion and exclusion criteria are satisfied.

Up to three cohorts are planned in Part 2 - Dose Expansion of the study: 1) relapsed/resistant or refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), 2) relapsed/resistant or refractory indolent Non- Hodgkin's Lymphoma (iNHL), and based on emerging data from Part 1-Dose Expansion, a third cohort consisting of other types of NHL may be included.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Acrc/Arizona Clinical Research Center, Inc.
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90804
        • Innovative Clinical Research Institute
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo Precision Oncology Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Males and females who are ≥ 18 years old
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
  • Failed at least 2 prior systemic standard therapies.
  • Histopathological confirmed diagnosis of CLL/SLL, indolent NHL,and other NHL subtypes.
  • Documented active disease that is relapsed/resistant or refractory requiring treatment after established therapy shown to have clinical benefit.
  • Acceptable bone marrow, kidney, and liver function.
  • No transfusion or cytokine support for ≥ 2 weeks before initiating study treatment.
  • Ability to swallow and retain oral medications (see exclusion criteria #20 below).
  • Negative serum pregnancy test in women of childbearing potential at Screening.
  • Women of childbearing potential and men who partner with a woman of childbearing potential must agree to use effective contraceptive methods.
  • Men must agree to no sperm donations during the study and for 3 months after the last dose of ZX-101A.
  • Understands the requirements of the study (e.g. periodic imaging studies, periodic blood sampling, bone marrow studies), is willing to comply with all study procedures and signed the Institutional Review Board (IRB)-approved informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Received investigational study drug within 28 days (or 5 half-lives, whichever is longer).
  • Concurrent participation in another therapeutic treatment trial.
  • Received approved anti-cancer drugs within 21 days (42 days for nitrosoureas) or 5 half-lives, whichever is longer.
  • Ongoing immunosuppression for chronic conditions.
  • Known active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or HIV infection.
  • Any concurrent uncontrolled illness.
  • Has not recovered from adverse events from prior anti-cancer treatment (with exception of alopecia).
  • Pregnant or breast-feeding or planning to conceive or father children within the projected duration of the study.
  • Major surgery within 4 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Radiation treatment within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Gastrointestinal dysfunction, including motility or malabsorption syndromes or inflammatory bowel disease which could limit absorption of study drug.
  • Active or prior pneumonitis or interstitial lung disease.

Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ZX-101A Dose Level 1
Starting dose (SD) of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lék: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Experimentální: ZX-101A Dose Level 2
2-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lék: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Experimentální: ZX-101A Dose Level 3
3-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lék: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Experimentální: ZX-101A Dose Level 4
4-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lék: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Experimentální: ZX-101A Dose Level 5
5-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Lék: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Defining the recommended Phase 2 dose (RP2D) of ZX-101A.
Časové okno: From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
To assess number of patients experiencing dose-limiting toxicities (DLTs) in Part 1.
From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
Safety and tolerability of ZX-101A
Časové okno: From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
To examine the incidence of clinical and laboratory adverse events after multiple doses of ZX-101A in Parts 1 and 2
From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Peak Plasma Concentration of ZX-101A
Časové okno: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the maximum observed concentration (Cmax) after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Area under the plasma concentration of ZX-101A
Časové okno: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the area under the curve (AUC) plasma-concentration after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Half-life of ZX-101A
Časové okno: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the half-life of ZX-101A after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood
Časové okno: Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
To evaluate the differences phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood before and after single oral dose of ZX-101A.
Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR), jak je stanovena na základě specifických kritérií odpovědi na onemocnění
Až 2 roky
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 2 roky
Zkoumat dobu trvání odpovědi (DoR), definovanou jako čas od data první dokumentace odpovědi do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
Zkoumat přežití bez progrese (PFS), definované jako čas od data první dávky studijní léčby do prvního data dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
Zkoumat celkové přežití (OS), definované jako čas od data první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Xiaolin Qin, PhD, Zenshine Pharmaceutical, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

8. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

8. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZX-101A-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit