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Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

19 octobre 2022 mis à jour par: Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

A Phase 1/2a, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of ZX-101A in Patients With Relapsed/Resistant or Refractory Advanced Hematologic Malignancies

ZX-101A-101 is a Phase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, multiple-ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamic, and preliminary antitumor activity of ZX-101A administered orally (PO) once daily (QD) in 28-day cycles in patients with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies [Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), indolent NHL, and other NHL subtypes).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

The ZX-101A-101 study will consist of 2 parts:

  • Part 1: ZX-101A Dose Escalation
  • Part 2: ZX-101A Dose Expansion

The Part 1 (dose escalation) of the study is designed to determine the safety and tolerability of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles. The Part 2 (dose expansion) of the study is designed to further investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic and clinical activities of ZX-101A administered orally once daily in 28-day cycles at the selected recommended Phase 2 dose (RP2D).

Results of clinical findings in patients in the dose-escalation portion of the study will be reviewed to identify conditions (or genetic characteristics) most likely to respond to ZX-101A. These select types of hematologic malignancies will be enrolled in cohorts in the dose-expansion part of the study.

Male or female patients who are 18 years of age or older with relapsed/resistant or refractory advanced hematologic malignancies (CLL/SLL, iNHL, and other NHL subtypes) will be included in the study provided that all inclusion and exclusion criteria are satisfied.

Up to three cohorts are planned in Part 2 - Dose Expansion of the study: 1) relapsed/resistant or refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), 2) relapsed/resistant or refractory indolent Non- Hodgkin's Lymphoma (iNHL), and based on emerging data from Part 1-Dose Expansion, a third cohort consisting of other types of NHL may be included.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
        • Acrc/Arizona Clinical Research Center, Inc.
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90804
        • Innovative Clinical Research Institute
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo Precision Oncology Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Males and females who are ≥ 18 years old
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2.
  • Failed at least 2 prior systemic standard therapies.
  • Histopathological confirmed diagnosis of CLL/SLL, indolent NHL,and other NHL subtypes.
  • Documented active disease that is relapsed/resistant or refractory requiring treatment after established therapy shown to have clinical benefit.
  • Acceptable bone marrow, kidney, and liver function.
  • No transfusion or cytokine support for ≥ 2 weeks before initiating study treatment.
  • Ability to swallow and retain oral medications (see exclusion criteria #20 below).
  • Negative serum pregnancy test in women of childbearing potential at Screening.
  • Women of childbearing potential and men who partner with a woman of childbearing potential must agree to use effective contraceptive methods.
  • Men must agree to no sperm donations during the study and for 3 months after the last dose of ZX-101A.
  • Understands the requirements of the study (e.g. periodic imaging studies, periodic blood sampling, bone marrow studies), is willing to comply with all study procedures and signed the Institutional Review Board (IRB)-approved informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Received investigational study drug within 28 days (or 5 half-lives, whichever is longer).
  • Concurrent participation in another therapeutic treatment trial.
  • Received approved anti-cancer drugs within 21 days (42 days for nitrosoureas) or 5 half-lives, whichever is longer.
  • Ongoing immunosuppression for chronic conditions.
  • Known active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or HIV infection.
  • Any concurrent uncontrolled illness.
  • Has not recovered from adverse events from prior anti-cancer treatment (with exception of alopecia).
  • Pregnant or breast-feeding or planning to conceive or father children within the projected duration of the study.
  • Major surgery within 4 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Radiation treatment within 2 weeks prior to first dose of study treatment.
  • Gastrointestinal dysfunction, including motility or malabsorption syndromes or inflammatory bowel disease which could limit absorption of study drug.
  • Active or prior pneumonitis or interstitial lung disease.

Other inclusion and exclusion criteria may apply.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ZX-101A Dose Level 1
Starting dose (SD) of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Médicament: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Expérimental: ZX-101A Dose Level 2
2-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Médicament: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Expérimental: ZX-101A Dose Level 3
3-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Médicament: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Expérimental: ZX-101A Dose Level 4
4-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Médicament: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle
Expérimental: ZX-101A Dose Level 5
5-times the SD of ZX-101A administered orally once daily in a 28-day cycle
Médicament: ZX-101A
Once daily, oral dosing of ZX-101A at the assigned dose level for 28 consecutive days in a 28-day cycle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Defining the recommended Phase 2 dose (RP2D) of ZX-101A.
Délai: From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
To assess number of patients experiencing dose-limiting toxicities (DLTs) in Part 1.
From Day 1 of Cycle 1 through the end of the DLT evaluation period (28 days for the first two Dose Levels and 84 days for Dose Levels 3, 4 and 5); each cycle is 28 days.
Safety and tolerability of ZX-101A
Délai: From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.
To examine the incidence of clinical and laboratory adverse events after multiple doses of ZX-101A in Parts 1 and 2
From first dose of ZX-101A through 28 days after the last ZX-101A treatment (up to 2 years); each cycle is 28 days.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Peak Plasma Concentration of ZX-101A
Délai: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the maximum observed concentration (Cmax) after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Area under the plasma concentration of ZX-101A
Délai: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the area under the curve (AUC) plasma-concentration after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Half-life of ZX-101A
Délai: Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
To evaluate the half-life of ZX-101A after single and repeated oral, once daily doses of ZX-101A
Days 1, 2, 15 and 16 of Cycle 1 (each cycle is 28 days), and Day 1 of Cycle 3 and Cycle 5
Phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood
Délai: Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
To evaluate the differences phospho-AKT (p-AKT) levels in whole blood before and after single oral dose of ZX-101A.
Days 1 and 2 of Cycle 1 (each cycle is 28 days)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Évaluer le taux de réponse objective (ORR) tel que déterminé par les critères spécifiques de réponse à la maladie
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Examiner la durée de la réponse (DoR), définie comme le temps écoulé entre la date de la première documentation de la réponse et la date de la première documentation de la maladie évolutive (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Examiner la survie sans progression (PFS), définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première date de documentation de la MP, ou le décès dû à une cause quelconque
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Examiner la survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hangzhou Zenshine Pharmaceuticals Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Xiaolin Qin, PhD, Zenshine Pharmaceutical, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2020

Première publication (Réel)

7 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZX-101A-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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