断続的な断食ダイエットにおけるリファキシミンの減量効果

過体重および肥満患者の蔓延は、世界中の慢性疾患の予防と全体的な健康に大きな課題をもたらしています。 今世紀の初め以来、世界で約 3 億 5,000 万人の肥満者 (BMI ≧ 30.0) と 10 億人以上の過体重の人々 (BMI ≧ 25) を伴う疾病負荷に起因する 3 番目に重要な危険と考えられています (Mehrabani、2018)。 . 肥満には無数の理由がありますが、多くの研究が、腸内微生物叢が全体的な健康と肥満のリスクに本質的な役割を果たしていることを提案しています. メカニズム研究は、微生物叢が食事からのエネルギー利用に影響を与え、エネルギー消費と貯蔵を調節する宿主遺伝子に影響を与えることを示しています (Davis, 2016)。 したがって、腸内微生物叢の変化が減量の可能性に重要な役割を果たす可能性があることが提案されています。

この研究では、間欠的絶食 (IF) 食へのリファキシミンの組み込みが減量に重要な役割を果たすかどうかを評価することにより、この考えを拡張しようとしています. リファキシミンは、主に腸内で作用して細菌の増殖を阻害する非全身性抗生物質です。 それは、腸内微生物叢の正の調節を誘導する独自の共生特性を描写し、全体的な構成を変えることなく宿主に有益な細菌の増殖を促進します (Ponziani et al., 2017)。 その殺菌効果と静菌効果に加えて、リファキシミンは、プレグナン X 受容体 (PXR) を介した核因子 (NF)-kB の阻害により、腸内微生物によって引き起こされる炎症反応をダウンレギュレートし、炎症誘発性サイトカイン IL-1B の発現を減少させます。腫瘍壊死因子アルファ。 これらの特徴は、他の抗生物質、プレバイオティクス、およびプロバイオティクス (ヨーグルトなど) と比較して、リファキシミンに固有のものです。 リファキシミンのこれらの効果は、接着、内在化、および転座の阻害を通じて細菌の病原性を変化させて細菌の代謝を変更することにより、腸の調節において重要な役割を果たします (Ponziani et al., 2017)。 ヨーグルトなどのプロバイオティクス剤は、細菌群 (バクテリオデス ラクトバチルスやビフドバクテリアなど) を増加させる機能を果たしますが、特に腸の調整に対する効果は証明されていません。 したがって、リファキシミンなどの薬剤は、積極的に変化した腸内微生物叢の開発に不可欠であると提案しています。

肝性脳症を治療する際のリファキサミンの関連症状を調査したあるメタ分析では、体重減少がその副作用の1つであることがわかりました. (エルタウィルら、2012)。 潜在的な体重減少が薬の有益な結果なのか、それとも副作用による二次的なものなのかは現在不明です. しかし、積極的な腸の改変におけるリファキシミンの役割を評価する研究に基づいて、これが減量において重要な役割を果たす可能性があることを提案します. 人体は、肥満リスクを含む全体的な健康に本質的に関連する膨大な数の微生物の宿主です。 肥満と微生物叢の関係を調査した研究では、糞便細菌の多様性が低いことが、全体的な肥満、脂質異常症、および低悪性度の高い炎症を伴うグルコース恒常性の障害と関連していることがわかりました。 さらに、腸はバクテリオデスとフィルミクタスの 2 つの細菌部門によって支配されています。 この研究では、肥満の人はやせた人よりもファーミキューテス菌が多く、バクテリオデスが90%近く少なかった(Davis, 2016)。 これは、リファキシミンがビフィズス菌およびバクテリオデス種の濃度を増加させる効果を発揮するため、リファキシミンが減量に関連している可能性がある理由を裏付けています (Ponziani et al., 2017)。 リファキシミンは、炎症性サイトカインを変化させることにより、グルコース恒常性と腸の炎症の改善にも重要な役割を果たします。 最後に、リファキシミンの減量能力を調査した 1 つの研究では、4 か月のフォローアップで 0.7 ポンドの対照減量と比較して、患者はリファキシミン群で平均 4.5 ポンド減量したことがわかりました (Vizuete, 2012)。

断続的な断食 (IF) ダイエットを取り入れるという選択は、以前の研究での成功に由来しています。 食物と飲み物を自発的に断つ期間を組み込むことにより、IF ダイエットは、過体重および肥満の人々の間で短期間の体重減少を示しました (Ganesan et al, 2018)。 現在、IF食におけるリファキシミンの効果を評価する特定の研究はありません。 しかし、断食食を調査したメタアナリシスでは、白色脂肪組織から褐色脂肪組織への移行を誘発する腸内微生物叢の変化が発見されました。これは有益な反応です (Li et al, 2020)。 さらに、断食食に特有のマイクロバイオームの変化を調査したある研究では、バクテリオデス・フラジリスとアッカーマンシア・ムシニフィラ種の存在量が大幅に増加したことがわかりました (Ozkul et al, 2019)。 リファキシミンと断食食の効果が減量に及ぼす影響を個別に調査した研究がすでにあるため、リファキシミンのような抗生物質を含むIF食は、腸内微生物叢のより積極的な変化を引き起こし、全体的な減量の可能性を高めることを提案します. リファキシミンにはいくつかの関連する副作用がありますが、リファキシミンを使用した多数の研究の中で、吐き気/食欲不振を経験した患者は軽度であると主張し、研究から撤退しなかったことに注意することが重要です (Ying et al., 2020 and Furnari 2019) . 全体として、この研究は、リファキシミンを断続的な断食食で使用すると、全体的な減量結果が改善されるかどうかを客観的に判断することを目的としています.

BMI が 30 ～ 35 の範囲の被験者のグループがランダムに選択され、実験グループと対照グループに割り当てられます。 各被験者には、14:10 の断続的な断食ダイエットに従う方法についての明確な指示が与えられます。このダイエットでは、14 時間断食し、1 日 10 時間食べることができます。 実験群の患者は、食事の開始時に短期間の低用量のリファキシミンを追加で受け取ります。 患者は、毎週の体重測定と、研究の開始時と終了時に行われる基本的な血液検査で評価されます。 腸内細菌叢の変化を提案しましたが、この研究は減量結果の評価に焦点を当て、後にマイクロバイオーム検査キットを通じて腸内細菌叢の変化を評価する別の研究でフォローアップされることに注意することが重要です. 現在の仮説には、キットのコストと研究に利用できる資金が限られているため、マイクロバイオームの評価が組み込まれていません。