Gewichtsverlies Voordelen van Rifaximin in een intermitterend vastendieet

De epidemie van patiënten met overgewicht en obesitas vormt een grote uitdaging bij de preventie van chronische ziekten en de algehele gezondheid over de hele wereld. Sinds het begin van deze eeuw wordt het met ongeveer 350 miljoen mensen met obesitas (BMI ≥ 30,0) en meer dan 1 miljard mensen met overgewicht (BMI ≥ 25) in de wereld beschouwd als het op twee na belangrijkste risico dat kan worden toegeschreven aan ziektelast (Mehrabani, 2018). . Hoewel er talloze redenen zijn voor obesitas, hebben talrijke studies voorgesteld dat het darmmicrobioom een ​​intrinsieke rol speelt in de algehele gezondheid en het risico op obesitas. Mechanistische studies hebben aangetoond dat de microbiota het energieverbruik uit de voeding beïnvloedt en gastheergenen beïnvloedt die het energieverbruik en de opslag reguleren (Davis, 2016). Daarom wordt voorgesteld dat veranderingen in de darmmicrobiota een belangrijke rol kunnen spelen bij het afvallen.

Deze studie probeert dit idee uit te breiden door te evalueren of de opname van Rifaximin in een intermitterend vasten (IF) dieet een belangrijke rol speelt bij gewichtsverlies. Rifaximin is een niet-systemisch antibioticum dat voornamelijk in de darmen werkt om de groei van bacteriën te remmen. Het vertoont unieke eubiotische eigenschappen die een positieve modulatie van de darmmicrobiota induceren, waardoor de groei van bacteriën die gunstig zijn voor de gastheer wordt bevorderd zonder de algehele samenstelling te veranderen (Ponziani et al., 2017). Naast zijn bacteriedodende en bacteriostatische effecten, reguleert rifaximine de ontstekingsreactie veroorzaakt door de darmmicroben door remming van nucleaire factor (NF)-kB via de pregnane X-receptor (PXR) en vermindert het de expressie van pro-inflammatoire cytokines IL-1B en tumornecrosefactor alfa. Deze kenmerken zijn uniek voor rifaximin in vergelijking met andere antibiotica, prebiotica en probiotica (zoals yoghurt). Deze effecten van rifaximin spelen een cruciale rol bij darmmodulatie door de bacteriële virulentie te veranderen door remming van adhesie, internalisatie en translocatie om het bacteriële metabolisme te wijzigen (Ponziani et al., 2017). Probiotische middelen zoals yoghurt werken om bacteriële groepen te verhogen (zoals Bacteriodes Lactobacilli en Bifdobacteria) en er is geen bewezen effect op specifiek darmmodulatie. Daarom stellen we voor dat een middel zoals rifaximine essentieel zou zijn bij het ontwikkelen van een positief veranderd darmmicrobioom.

Een meta-analyse waarin de bijbehorende symptomen van rifaxamine bij de behandeling van hepatische encefalopathie werden onderzocht, wees uit dat gewichtsverlies een van de bijwerkingen was. (Eltawil et al., 2012). Het is momenteel niet bekend of het potentiële gewichtsverlies een gunstig resultaat is van het medicijn of secundair aan de bijwerkingen. Op basis van onderzoeken die de rol van Rifaximin bij positieve darmmodificatie evalueren, stellen we echter voor dat dit een cruciale rol kan spelen bij gewichtsverlies. Het menselijk lichaam herbergt een groot aantal microben die intrinsiek verbonden zijn met de algehele gezondheid, inclusief het risico op obesitas. Studies die de relatie tussen obesitas en microbiota onderzochten, toonden aan dat een lage fecale bacteriële diversiteit geassocieerd is met meer uitgesproken algehele adipositas, dyslipidemie en verminderde glucosehomeostase met hogere laaggradige ontsteking. Bovendien worden de darmen gedomineerd door twee soorten bacteriën: Bacteriodes en Firmictus. Binnen het onderzoek hadden zwaarlijvige personen meer Firmicutes-bacteriën en bijna 90% minder Bacteriodes dan magere personen (Davis, 2016). Dit ondersteunt de reden waarom Rifaximin in verband kan worden gebracht met gewichtsverlies, aangezien het effecten uitoefent die de concentratie van Bifidobacteria- en Bacteriodes-soorten verhogen (Ponziani et al.,2017). Door inflammatoire cytokines te veranderen, speelt Rifaximin ook een cruciale rol bij het verbeteren van de glucosehomeostase en darmontsteking. Ten slotte bleek uit een studie waarin het gewichtsverliesvermogen van rifaximin werd onderzocht dat de patiënten gemiddeld 4,5 lbs waren afgevallen in de rifaximingroep vergeleken met het verlies van 0,7 lbs in de controlegroep gedurende een follow-up van 4 maanden (Vizuete, 2012).

De keuze om een ​​intermitterend vasten (IF) dieet op te nemen, komt voort uit het succes in eerdere studies. Door perioden van vrijwillige onthouding van eten en drinken in te bouwen, heeft een IF-dieet gewichtsverlies op korte termijn aangetoond bij mensen met overgewicht en obesitas (Ganesan et al, 2018). Momenteel zijn er geen specifieke onderzoeken die de effecten van rifaximin in een IF-dieet evalueren. Een meta-analyse die vastende diëten onderzocht, vond echter een wijziging van de darmmicrobiota die een overgang van wit vetweefsel naar bruin vetweefsel veroorzaakte - wat een gunstige reactie is (Li et al, 2020). Bovendien ontdekte een onderzoek naar veranderingen in het microbioom die specifiek zijn voor een vastendieet, dat er een significant verhoogde overvloed was aan Bacteriodes fragilis en Akkermansia muciniphila-soorten (Ozkul et al, 2019). Aangezien er al studies zijn die de impact van rifaximine en vastendieeteffecten individueel op gewichtsverlies onderzoeken, stellen we voor dat een IF-dieet met een antibioticum, zoals Rifaximin, een meer positieve verandering in de darmmicrobiota zal veroorzaken, wat een groter potentieel voor gewichtsverlies in het algemeen creëert. Hoewel rifaximin enkele geassocieerde bijwerkingen heeft, is het belangrijk op te merken dat van de talrijke onderzoeken waarin rifaximin werd gebruikt, patiënten die misselijkheid/anorexia hadden ervaren, beweerden dat het mild was en zich niet terugtrokken uit de onderzoeken (Ying et al., 2020 en Furnari 2019). . Over het algemeen heeft deze studie tot doel objectief vast te stellen of het gebruik van Rifaximin met een intermitterend vastendieet de algehele resultaten op het gebied van gewichtsverlies zal verbeteren.

Een groep proefpersonen met BMI's variërend van 30-35 wordt willekeurig geselecteerd en toegewezen aan een experimentele groep en een controlegroep. Elke proefpersoon krijgt duidelijke instructies over het volgen van een 14:10 intermittent fasting dieet, waarin ze 14 uur vasten en 10 uur per dag kunnen eten. Patiënten in de experimentgroep krijgen bovendien kortdurend een lage dosering Rifaximin bij aanvang van hun dieet. Patiënten zullen worden geëvalueerd met wekelijkse wegingen en basisbloedonderzoek uitgevoerd aan het begin en aan het einde van het onderzoek. Het is belangrijk op te merken dat, hoewel we een verandering in de darmflora hebben voorgesteld, de studie zich zal richten op het evalueren van de resultaten van gewichtsverlies en later zal worden opgevolgd met een andere studie die veranderingen in de darmmicroflora evalueert door middel van microbioom-testkits. De huidige hypothese omvat geen evaluatie van het microbioom vanwege de kosten van de kits en de beperkte financiering die beschikbaar is voor de studie.