Rifaksimiinin painonpudotuksen edut ajoittaisessa paastodieetissä

Ylipainoisten ja liikalihavien potilaiden epidemia on suuri haaste kroonisten sairauksien ehkäisylle ja yleiselle terveydelle kaikkialla maailmassa. Tämän vuosisadan alusta lähtien sitä on pidetty kolmanneksi tärkeimpänä sairauden aiheuttamana vaarana, sillä maailmassa on noin 350 miljoonaa lihavia (BMI ≥30,0) ja yli 1 miljardi ylipainoista (BMI ≥ 25) maailmassa (Mehrabani, 2018). . Vaikka liikalihavuuteen on lukemattomia syitä, lukuisat tutkimukset ovat ehdottaneet, että suoliston mikrobiomilla on olennainen rooli yleisessä terveydessä ja liikalihavuusriskissä. Mekanistiset tutkimukset ovat osoittaneet, että mikrobiota vaikuttaa ruokavalion energian hyödyntämiseen ja isäntägeeneihin, jotka säätelevät energiankulutusta ja varastointia (Davis, 2016). Siten on ehdotettu, että muutoksilla suoliston mikrobiotassa voi olla merkittävä rooli painonpudotuspotentiaalissa.

Tämä tutkimus pyrkii laajentamaan tätä ajatusta arvioimalla, onko rifaksimiinin sisällyttämisellä jaksoittaiseen paastoruokavalioon (IF) merkittävä rooli painonpudotuksessa. Rifaksimiini on ei-systeeminen antibiootti, joka toimii ensisijaisesti suolistossa bakteerien kasvun estämiseksi. Se kuvaa ainutlaatuisia eubioottisia ominaisuuksia, jotka indusoivat suoliston mikrobiotan positiivista modulaatiota, mikä edistää isännälle hyödyllisten bakteerien kasvua muuttamatta yleistä koostumusta (Ponziani et al., 2017). Bakteereja tappavan ja bakteriostaattisen vaikutuksensa lisäksi rifaksimiini säätelee suoliston mikrobien laukaisemaa tulehdusvastetta estämällä ydintekijä (NF)-kB:tä pregnane X -reseptorin (PXR) kautta ja vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien IL-1B ja tuumorinekroositekijä alfa. Nämä ominaisuudet ovat ainutlaatuisia rifaksimiinille verrattuna muihin antibiootteihin, prebiootteihin ja probiootteihin (kuten jogurttiin). Näillä rifaksimiinin vaikutuksilla on ratkaiseva rooli suoliston modulaatiossa, koska ne muuttavat bakteerien virulenssia estämällä adheesiota, internalisaatiota ja translokaatiota bakteerien aineenvaihdunnan muokkaamiseksi (Ponziani et al., 2017). Probioottiset aineet, kuten jogurtti, lisäävät bakteeriryhmiä (kuten Bacteriodes Lactobacilli- ja Bifdobacteria-bakteerit), eikä niillä ole todistettua vaikutusta suoliston modulaatioon. Siksi ehdotamme, että rifaksimiinin kaltainen aine olisi välttämätön positiivisesti muuttuneen suoliston mikrobiomin kehittämisessä.

Eräässä meta-analyysissä, jossa tutkittiin Rifaxaminin oireita hoidettaessa hepaattista enkefalopatiaa, havaittiin painonpudotus yhdeksi sen sivuvaikutuksista. (Eltawil et al., 2012). Tällä hetkellä ei tiedetä, onko mahdollinen painonpudotus lääkkeen hyödyllinen tulos vai toissijainen sen sivuvaikutuksista. Kuitenkin, perustuen tutkimuksiin, joissa arvioidaan rifaksimiinin roolia suoliston positiivisessa muuttamisessa, ehdotamme, että tällä voi olla ratkaiseva rooli painonpudotuksessa. Ihmiskeho on isäntänä suurelle määrälle mikrobeja, jotka liittyvät olennaisesti yleiseen terveyteen, mukaan lukien liikalihavuuden riski. Lihavuuden ja mikrobiotan välistä suhdetta tutkivissa tutkimuksissa havaittiin, että ulosteen alhainen bakteerien monimuotoisuus liittyy selvempään yleiseen rasvaisuuteen, dyslipidemiaan ja heikentyneeseen glukoosin homeostaasiin sekä korkeampaan matala-asteiseen tulehdukseen. Lisäksi suolistoa hallitsee kaksi bakteeriryhmää: Bacteriodes ja Firmictus. Tutkimuksessa lihavilla yksilöillä oli enemmän Firmicutes-bakteereja ja lähes 90 % vähemmän Bacteriodeja kuin laihoilla yksilöillä (Davis, 2016). Tämä tukee syytä, miksi rifaksimiini voi liittyä painonpudotukseen, koska sillä on vaikutuksia, jotka lisäävät Bifidobacteria- ja Bacteriodes-lajien pitoisuutta (Ponziani et al., 2017). Muuttamalla tulehduksellisia sytokiineja rifaksimiinilla on myös ratkaiseva rooli glukoosin homeostaasin ja suoliston tulehduksen parantamisessa. Lopuksi, yhdessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin rifaksimiinin painonpudotuskykyä, havaittiin, että potilaat olivat laihtuneet keskimäärin 4,5 paunaa rifaksimiiniryhmässä verrattuna 0,7 paunaan kontrolliin neljän kuukauden seurannan aikana (Vizuete, 2012).

Jaksottaisen paaston (IF) ruokavalion valinta johtuu sen menestyksestä aiemmissa tutkimuksissa. Kun IF-ruokavalio sisältää jaksoja, joissa vapaaehtoista pidättäytymistä ruoasta ja juomasta, ylipainoisten ja liikalihavien ihmisten keskuudessa on lyhytaikainen painonpudotus (Ganesan et al, 2018). Tällä hetkellä ei ole olemassa erityisiä tutkimuksia, joissa arvioidaan rifaksimiinin vaikutuksia IF-ruokavalioon. Paastoruokavalioita tutkiva meta-analyysi havaitsi kuitenkin suoliston mikrobiotassa muutoksen, joka indusoi valkoisen rasvakudoksen siirtymisen ruskeaksi rasvakudokseksi - mikä on hyödyllinen reaktio (Li et al, 2020). Lisäksi eräässä tutkimuksessa, jossa tutkittiin paastoruokavalioon liittyviä mikrobiomimuutoksia, havaittiin, että Bacteriodes fragilis- ja Akkermansia muciniphila -lajien määrä lisääntyi merkittävästi (Ozkul et al, 2019). Koska on jo olemassa tutkimuksia, joissa tutkitaan rifaksimiinin ja paastodieetin vaikutusta yksilöllisesti painonpudotukseen, ehdotamme, että IF-ruokavalio, jossa on rifaksimiinin kaltainen antibiootti, saa aikaan positiivisemman muutoksen suoliston mikrobiotaan, mikä lisää potentiaalia painonpudotukseen. Vaikka rifaksimiinilla on joitain sivuvaikutuksia, on tärkeää huomata, että lukuisista rifaksimiinia käyttävistä tutkimuksista potilaat, jotka olivat kokeneet pahoinvointia/anoreksiaa, väittivät sen olevan lieviä eivätkä vetäytyneet tutkimuksista (Ying et al., 2020 ja Furnari 2019). . Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen tavoitteena on objektiivisesti määrittää, parantaako Rifaximinin käyttö jaksoittaisen paastodieetin kanssa yleisiä painonpudotustuloksia.

Ryhmä koehenkilöitä, joiden BMI on välillä 30-35, valitaan satunnaisesti ja jaetaan kokeelliseen ja kontrolliryhmään. Jokaiselle koehenkilölle annetaan selkeät ohjeet 14:10 jaksottaisen paastodieetin noudattamiseen, jossa paastotaan 14 tuntia ja syödään 10 tuntia vuorokaudessa. Koeryhmän potilaat saavat lisäksi lyhytaikaisen pienen annoksen rifaksimiinia ruokavalion alussa. Potilaita arvioidaan viikoittaisilla punnituksilla ja perusverikokeella tutkimuksen alussa ja lopussa. On tärkeää huomata, että vaikka olemme ehdottaneet muutosta suoliston mikroflooraan, tutkimuksessa keskitytään painonpudotuksen tulosten arviointiin ja sitä seurataan myöhemmin toisella tutkimuksella, joka arvioi muutoksia suoliston mikrofloorassa mikrobiomitestaussarjojen avulla. Nykyinen hypoteesi ei sisällä mikrobiomiarviointia sarjojen kustannusten ja tutkimukseen käytettävissä olevan rajallisen rahoituksen vuoksi.