Benefici di perdita di peso di Rifaximin in una dieta a digiuno intermittente

L'epidemia di pazienti in sovrappeso e obesi rappresenta una sfida importante nella prevenzione delle malattie croniche e nella salute generale in tutto il mondo. Dall'inizio di questo secolo, è considerato il terzo rischio più importante attribuibile al carico di malattia con circa 350 milioni di persone obese (BMI ≥30,0) e oltre 1 miliardo di persone in sovrappeso (BMI ≥ 25) nel mondo (Mehrabani, 2018) . Sebbene ci siano una miriade di ragioni per l'obesità, numerosi studi hanno proposto che il microbioma intestinale svolga un ruolo intrinseco nella salute generale e nel rischio di obesità. Studi meccanicistici hanno indicato che il microbiota influenza l'utilizzo dell'energia dalla dieta e influenza i geni dell'ospite che regolano il dispendio energetico e l'immagazzinamento (Davis, 2016). Pertanto, si propone che le alterazioni del microbiota intestinale possano svolgere un ruolo significativo nel potenziale di perdita di peso.

Questo studio cerca di espandere questa idea valutando se l'incorporazione di Rifaximin in una dieta a digiuno intermittente (IF) gioca un ruolo significativo nella perdita di peso. La rifaximina è un antibiotico non sistemico che agisce principalmente nell'intestino per inibire la crescita batterica. Presenta proprietà eubiotiche uniche che inducono una modulazione positiva del microbiota intestinale, favorendo la crescita di batteri benefici per l'ospite senza alterare la composizione complessiva (Ponziani et al., 2017). Oltre ai suoi effetti battericidi e batteriostatici, la rifaximina riduce la risposta infiammatoria innescata dai microbi intestinali attraverso l'inibizione del fattore nucleare (NF)-kB attraverso il recettore del pregnano X (PXR) e riduce l'espressione delle citochine pro-infiammatorie IL-1B e fattore di necrosi tumorale alfa. Queste caratteristiche sono uniche per la rifaximina rispetto ad altri antibiotici, prebiotici e probiotici (come lo yogurt). Questi effetti della rifaximina svolgono un ruolo cruciale nella modulazione intestinale alterando la virulenza batterica attraverso l'inibizione dell'adesione, l'internalizzazione e la traslocazione per modificare il metabolismo batterico (Ponziani et al., 2017). Gli agenti probiotici come lo yogurt funzionano per aumentare i gruppi batterici (come Bacteriodes Lactobacilli e Bifdobacteria) e non vi è alcun effetto provato sulla modulazione intestinale in particolare. Quindi proponiamo che un agente come la rifaximina sarebbe essenziale per lo sviluppo di un microbioma intestinale positivamente alterato.

Una meta-analisi che ha indagato sui sintomi associati alla Rifaxamina durante il trattamento dell'encefalopatia epatica ha rilevato che la perdita di peso è uno dei suoi effetti collaterali. (Eltawil et al., 2012). Al momento non è noto se la potenziale perdita di peso sia un risultato benefico del farmaco o secondario ai suoi effetti collaterali. Tuttavia, sulla base di studi che valutano il ruolo di Rifaximin nella modifica positiva dell'intestino, proponiamo che questo possa svolgere un ruolo fondamentale nella perdita di peso. Il corpo umano ospita un vasto numero di microbi intrinsecamente legati alla salute generale, compreso il rischio di obesità. Gli studi che hanno indagato la relazione tra obesità e microbiota hanno scoperto che una bassa diversità batterica fecale è associata a adiposità generale più marcata, dislipidemia e compromissione dell'omeostasi del glucosio con un'infiammazione di basso grado più elevata. Inoltre, l'intestino è dominato da due divisioni di batteri: Bacteriodes e Firmictus. All'interno dello studio, gli individui obesi avevano più batteri Firmicutes e quasi il 90% in meno di Bacteriodes rispetto agli individui magri (Davis, 2016). Ciò supporta la ragione per cui la Rifaximina può essere associata alla perdita di peso in quanto esercita effetti che aumentano la concentrazione delle specie Bifidobacteria e Bacteriodes (Ponziani et al., 2017). Alterando le citochine infiammatorie, la Rifaximina svolge anche un ruolo cruciale nel migliorare l'omeostasi del glucosio e l'infiammazione intestinale. Infine, uno studio che ha esaminato le capacità di perdita di peso della rifaximina ha rilevato che i pazienti avevano perso una media di 4,5 libbre nel gruppo rifaximina rispetto alla perdita di controllo di 0,7 libbre in un follow-up di 4 mesi (Vizuete, 2012).

La scelta di incorporare una dieta a digiuno intermittente (IF) deriva dal suo successo negli studi precedenti. Incorporando periodi di astinenza volontaria da cibi e bevande, una dieta IF ha mostrato una perdita di peso a breve termine tra le persone in sovrappeso e obese (Ganesan et al,2018). Attualmente non ci sono studi specifici che valutino gli effetti che la rifaximina ha in una dieta IF. Tuttavia, una meta-analisi che studia le diete a digiuno ha rilevato un'alterazione del microbiota intestinale che ha indotto la transizione da tessuto adiposo bianco a tessuto adiposo bruno, che è una reazione benefica (Li et al, 2020). Inoltre, uno studio che ha indagato i cambiamenti del microbioma specifici di una dieta a digiuno ha scoperto che c'era un'abbondanza significativamente maggiore di specie di Bacteriodes fragilis e Akkermansia muciniphila (Ozkul et al, 2019). Poiché esistono già studi che studiano l'impatto della rifaximina e degli effetti della dieta a digiuno individualmente sulla perdita di peso, proponiamo che una dieta IF con un antibiotico, come la rifaximina, crei un'alterazione più positiva nel microbiota intestinale che crea un maggiore potenziale di perdita di peso in generale. Sebbene la rifaximina abbia alcuni effetti collaterali associati, è importante notare che tra i numerosi studi che hanno utilizzato la rifaximina, i pazienti che avevano manifestato nausea/anoressia hanno affermato che era lieve e non si sono ritirati dagli studi (Ying et al., 2020 e Furnari 2019) . Nel complesso, questo studio mira a determinare oggettivamente se l'uso di Rifaximin con una dieta a digiuno intermittente migliorerà i risultati complessivi di perdita di peso.

Un gruppo di soggetti con BMI compreso tra 30 e 35 sarà selezionato casualmente e assegnato a un gruppo sperimentale e di controllo. Ad ogni soggetto verranno fornite istruzioni chiare su come seguire una dieta a digiuno intermittente 14:10, in cui digiuneranno per 14 ore e potranno mangiare per 10 ore al giorno. I pazienti nel gruppo sperimentale riceveranno inoltre un basso dosaggio a breve termine di Rifaximin all'inizio della loro dieta. I pazienti verranno valutati con pesate settimanali e analisi del sangue di base eseguite all'inizio e al termine dello studio. È importante notare che, sebbene abbiamo proposto un cambiamento nella microflora intestinale, lo studio si concentrerà sulla valutazione dei risultati di perdita di peso e sarà successivamente seguito da un altro studio che valuta i cambiamenti nella microflora intestinale attraverso kit di test del microbioma. L'ipotesi attuale non include la valutazione del microbioma a causa del costo dei kit e dei finanziamenti limitati disponibili per lo studio.