Avantages de la perte de poids de la rifaximine dans un régime de jeûne intermittent

L'épidémie de patients en surpoids et obèses représente un défi majeur pour la prévention des maladies chroniques et la santé globale à travers le monde. Depuis le début de ce siècle, il est considéré comme le troisième danger le plus important attribuable au fardeau de la maladie avec environ 350 millions de personnes obèses (IMC ≥ 30,0) et plus d'un milliard de personnes en surpoids (IMC ≥ 25) dans le monde (Mehrabani, 2018) . Bien qu'il existe une myriade de raisons à l'obésité, de nombreuses études ont proposé que le microbiome intestinal joue un rôle intrinsèque dans la santé globale et le risque d'obésité. Des études mécanistes ont indiqué que le microbiote influence l'utilisation de l'énergie de l'alimentation et influence les gènes de l'hôte qui régulent la dépense et le stockage de l'énergie (Davis, 2016). Ainsi, il est proposé que les altérations du microbiote intestinal puissent jouer un rôle important dans le potentiel de perte de poids.

Cette étude vise à développer cette idée en évaluant si l'incorporation de Rifaximine dans un régime de jeûne intermittent (FI) joue un rôle significatif dans la perte de poids. La rifaximine est un antibiotique non systémique qui agit principalement dans l'intestin pour inhiber la croissance bactérienne. Il présente des propriétés eubiotiques uniques qui induit une modulation positive du microbiote intestinal, favorisant la croissance de bactéries bénéfiques pour l'hôte sans altérer la composition globale (Ponziani et al., 2017). En plus de ses effets bactéricides et bactériostatiques, la rifaximine régule à la baisse la réponse inflammatoire déclenchée par les microbes intestinaux par inhibition du facteur nucléaire (NF)-kB via le récepteur du prégnane X (PXR) et réduit l'expression des cytokines pro-inflammatoires IL-1B et facteur de nécrose tumorale alpha. Ces caractéristiques sont uniques à la rifaximine par rapport à d'autres antibiotiques, prébiotiques et probiotiques (comme le yogourt). Ces effets de la rifaximine jouent un rôle crucial dans la modulation intestinale en modifiant la virulence bactérienne par inhibition de l'adhésion, de l'internalisation et de la translocation pour modifier le métabolisme bactérien (Ponziani et al., 2017). Les agents probiotiques tels que le yogourt fonctionnent pour augmenter les groupes bactériens (tels que les bactériodes lactobacilles et les bifdobactéries) et il n'y a aucun effet prouvé sur la modulation intestinale en particulier. Ainsi, nous proposons qu'un agent tel que la rifaximine soit essentiel au développement d'un microbiome intestinal positivement altéré.

Une méta-analyse portant sur les symptômes associés à la rifaxamine lors du traitement de l'encéphalopathie hépatique a révélé que la perte de poids était l'un de ses effets secondaires. (Eltawil et al., 2012). On ignore actuellement si la perte de poids potentielle est un résultat bénéfique du médicament ou secondaire à ses effets secondaires. Cependant, sur la base d'études évaluant le rôle de la rifaximine dans la modification positive de l'intestin, nous proposons que cela puisse jouer un rôle essentiel dans la perte de poids. Le corps humain est l'hôte d'un grand nombre de microbes intrinsèquement liés à la santé globale, y compris le risque d'obésité. Des études portant sur la relation entre l'obésité et le microbiote ont révélé qu'une faible diversité bactérienne fécale est associée à une adiposité globale plus marquée, à une dyslipidémie et à une altération de l'homéostasie du glucose avec une inflammation de bas grade plus élevée. De plus, les intestins sont dominés par deux divisions de bactéries : Bacteriodes et Firmictus. Dans l'étude, les personnes obèses avaient plus de bactéries Firmicutes et près de 90 % moins de bactériodes que les personnes maigres (Davis, 2016). Cela confirme la raison pour laquelle la rifaximine peut être associée à une perte de poids car elle exerce des effets qui augmentent la concentration des espèces de bifidobactéries et de bactériodes (Ponziani et al., 2017). En modifiant les cytokines inflammatoires, la rifaximine joue également un rôle crucial dans l'amélioration de l'homéostasie du glucose et de l'inflammation intestinale. Enfin, une étude portant sur les capacités de perte de poids de la rifaximine a révélé que les patients avaient perdu en moyenne 4,5 livres dans le groupe rifaximine par rapport à la perte de contrôle de 0,7 livre sur un suivi de 4 mois (Vizuete, 2012).

Le choix d'incorporer un régime de jeûne intermittent (FI) découle de son succès dans des études antérieures. En incorporant des périodes d'abstinence volontaire de nourriture et de boisson, un régime IF a montré une perte de poids à court terme chez les personnes en surpoids et obèses (Ganesan et al, 2018). Actuellement, il n'existe aucune étude spécifique évaluant les effets de la rifaximine dans un régime IF. Cependant, une méta-analyse portant sur les régimes à jeun a révélé une altération du microbiote intestinal qui induit une transition du tissu adipeux blanc au tissu adipeux brun - ce qui est une réaction bénéfique (Li et al, 2020). De plus, une étude portant sur les modifications du microbiome spécifiques à un régime à jeun a révélé une augmentation significative de l'abondance des espèces de Bacteriodes fragilis et d'Akkermansia muciniphila (Ozkul et al, 2019). Comme il existe déjà des études portant sur l'impact de la rifaximine et des effets du régime à jeun individuellement sur la perte de poids, nous proposons qu'un régime IF avec un antibiotique, comme la rifaximine, créera une altération plus positive du microbiote intestinal qui crée un plus grand potentiel de perte de poids global. Bien que la rifaximine ait certains effets secondaires associés, il est important de noter que parmi de nombreuses études utilisant la Rifaximine, les patients qui avaient souffert de nausées/anorexie ont affirmé qu'elle était légère et ne se sont pas retirés des études (Ying et al., 2020 et Furnari 2019) . Dans l'ensemble, cette étude vise à déterminer objectivement si l'utilisation de Rifaximin avec un régime à jeun intermittent améliorera les résultats globaux de perte de poids.

Un groupe de sujets avec un IMC compris entre 30 et 35 sera sélectionné au hasard et affecté à un groupe expérimental et à un groupe témoin. Chaque sujet recevra des instructions claires sur la façon de suivre un régime de jeûne intermittent 14:10, dans lequel il jeûnera pendant 14 heures et pourra manger pendant 10 heures par jour. Les patients du groupe expérimental recevront en outre une faible dose à court terme de Rifaximine au début de leur régime alimentaire. Les patients seront évalués avec des pesées hebdomadaires et des analyses sanguines de base effectuées au début et à la fin de l'étude. Il est important de noter que bien que nous ayons proposé une modification de la microflore intestinale, l'étude se concentrera sur l'évaluation des résultats de perte de poids et sera ensuite suivie d'une autre étude qui évalue les modifications de la microflore intestinale grâce à des kits de test du microbiome. L'hypothèse actuelle n'intègre pas l'évaluation du microbiome en raison du coût des kits et du financement limité disponible pour l'étude.