Výhody rifaximinu při hubnutí při dietě s přerušovaným půstem

Epidemie pacientů s nadváhou a obezitou představuje hlavní výzvu v prevenci chronických onemocnění a celkovém zdraví po celém světě. Od počátku tohoto století je považováno za třetí nejvýznamnější riziko, které lze připsat zátěži nemocí, s přibližně 350 miliony obézních lidí (BMI ≥ 30,0) a více než 1 miliardou lidí s nadváhou (BMI ≥ 25) na světě (Mehrabani, 2018) . Ačkoli existuje nespočet důvodů pro obezitu, četné studie navrhly, že střevní mikrobiom hraje vnitřní roli v celkovém zdraví a riziku obezity. Mechanistické studie ukázaly, že mikrobiota ovlivňuje využití energie ze stravy a ovlivňuje hostitelské geny, které regulují výdej a ukládání energie (Davis, 2016). Předpokládá se tedy, že změny střevní mikroflóry mohou hrát významnou roli v potenciálu hubnutí.

Tato studie se snaží tuto myšlenku rozšířit tím, že vyhodnotí, zda začlenění rifaximinu do diety s přerušovaným půstem (IF) hraje významnou roli při hubnutí. Rifaximin je nesystémové antibiotikum, které působí primárně ve střevě k inhibici růstu bakterií. Vykazuje jedinečné eubiotické vlastnosti, které indukují pozitivní modulaci střevní mikroflóry a podporují růst bakterií prospěšných pro hostitele, aniž by se změnilo celkové složení (Ponziani et al., 2017). Kromě svých baktericidních a bakteriostatických účinků rifaximin downreguluje zánětlivou reakci spouštěnou střevními mikroby prostřednictvím inhibice nukleárního faktoru (NF)-kB prostřednictvím pregnanového X receptoru (PXR) a snižuje expresi prozánětlivých cytokinů IL-1B a tumor nekrotizující faktor alfa. Tyto vlastnosti jsou jedinečné pro rifaximin ve srovnání s jinými antibiotiky, prebiotiky a probiotiky (jako je jogurt). Tyto účinky rifaximinu hrají klíčovou roli v modulaci střev tím, že mění bakteriální virulenci prostřednictvím inhibice adheze, internalizace a translokace za účelem modifikace bakteriálního metabolismu (Ponziani et al., 2017). Probiotická činidla, jako je jogurt, působí na zvýšení bakteriálních skupin (jako jsou Bacteriodes Lactobacilli a Bifdobacteria) a není prokázán žádný specifický účinek na modulaci střev. Proto navrhujeme, aby činidlo, jako je rifaximin, bylo zásadní pro vývoj pozitivně změněného střevního mikrobiomu.

Jedna metaanalýza zkoumající související příznaky rifaxaminu při léčbě jaterní encefalopatie zjistila, že jedním z jeho vedlejších účinků je úbytek hmotnosti. (Eltawil et al., 2012). V současné době není známo, zda je potenciální úbytek hmotnosti prospěšný výsledek léku nebo sekundární k jeho vedlejším účinkům. Nicméně na základě studií hodnotících roli rifaximinu v pozitivní modifikaci střeva navrhujeme, že to může hrát zásadní roli při hubnutí. Lidské tělo je hostitelem velkého množství mikrobů, které jsou neodmyslitelně spojeny s celkovým zdravím, včetně rizika obezity. Studie zkoumající vztah mezi obezitou a mikrobiotou zjistily, že nízká diverzita bakterií ve stolici je spojena s výraznější celkovou adipozitou, dyslipidémií a narušenou homeostázou glukózy s vyšším zánětem nízkého stupně. Kromě toho ve střevech dominují dvě divize bakterií: Bacteriodes a Firmictus. V rámci studie měli obézní jedinci více bakterií Firmicutes a téměř o 90 % méně bakterií než štíhlí jedinci (Davis, 2016). To podporuje důvod, proč může být Rifaximin spojen se ztrátou hmotnosti, protože má účinky, které zvyšují koncentraci druhů Bifidobacteria a Bacteriodes (Ponziani et al., 2017). Změnou zánětlivých cytokinů hraje Rifaximin také klíčovou roli při zlepšování homeostázy glukózy a zánětu střev. Nakonec jedna studie zkoumající schopnosti rifaximinu zhubnout zjistila, že pacienti ve skupině s rifaximinem ztratili průměrně 4,5 lb ve srovnání s kontrolní ztrátou 0,7 lb během 4měsíčního sledování (Vizuete, 2012).

Volba začlenění diety s přerušovaným půstem (IF) vychází z jejího úspěchu v předchozích studiích. Začleněním období dobrovolné abstinence od jídla a pití ukázala IF dieta krátkodobý úbytek hmotnosti u lidí s nadváhou a obezitou (Ganesan et al, 2018). V současné době neexistují žádné specifické studie hodnotící účinky rifaximinu na IF dietu. Metaanalýza zkoumající diety nalačno však zjistila změnu střevní mikroflóry, která vyvolala přechod z bílé tukové tkáně na hnědou tukovou tkáň – což je prospěšná reakce (Li et al, 2020). Navíc jedna studie zkoumající změny mikrobiomu specifické pro hladovou dietu zjistila, že došlo k významně zvýšenému množství druhů Bacteriodes fragilis a Akkermansia muciniphila (Ozkul et al, 2019). Vzhledem k tomu, že již existují studie zkoumající dopad rifaximinu a účinků hladovění diety na úbytek hmotnosti jednotlivě, navrhujeme, aby IF dieta s antibiotikem, jako je Rifaximin, vytvořila pozitivnější změny ve střevní mikroflórě, která vytváří celkově větší potenciál pro snížení hmotnosti. Ačkoli rifaximin má některé související vedlejší účinky, je důležité poznamenat, že v mnoha studiích používajících rifaximin pacienti, kteří zažili nevolnost / anorexii, tvrdili, že je mírná, a ze studií neodstoupili (Ying et al., 2020 a Furnari 2019). . Celkově si tato studie klade za cíl objektivně určit, zda užívání Rifaximinu s přerušovanou dietou nalačno zlepší celkové výsledky hubnutí.

Skupina subjektů s BMI v rozmezí 30-35 bude náhodně vybrána a přidělena do experimentální a kontrolní skupiny. Každý subjekt dostane jasný návod, jak dodržovat dietu s přerušovaným půstem 14:10, při které se bude postit 14 hodin a bude moci jíst 10 hodin denně. Pacienti v experimentální skupině budou navíc dostávat krátkodobě nízkou dávku rifaximinu na začátku jejich diety. Pacienti budou hodnoceni týdenním vážením a základní krevní analýzou provedenou na začátku a na konci studie. Je důležité poznamenat, že ačkoliv jsme navrhli změnu střevní mikroflóry, studie se zaměří na hodnocení výsledků hubnutí a později na ni naváže další studie, která hodnotí změny střevní mikroflóry prostřednictvím souprav pro testování mikrobiomů. Současná hypotéza nezahrnuje hodnocení mikrobiomu kvůli nákladům na soupravy a omezenému financování dostupnému pro studii.