MCRPC に対するアベマシクリブとアテゾリズマブの有無

包含基準:

• -転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の診断、前立腺腺癌の組織学的確認（小細胞癌の証拠なし）、研究参加時に進行性疾患を伴う、いずれかの者による

  • 少なくとも 1 週間の間隔で少なくとも 2 回の PSA 値の上昇が続いている
  • PSA の進行の有無にかかわらず、軟組織の場合は RECIST1.1 に基づく、および/または骨の場合は PCWG3 に基づく X 線写真の進行度
• 18歳以上の成人男性。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1

• 患者は、骨シンチグラフィー、または画像誘導経皮生検が可能な骨または軟組織病変を伴うCTまたはMRIによる他の結節または内臓病変によって転移性疾患を有している必要があり、患者は以下のいずれかによって疾患反応について評価可能でなければなりません。

  • ベースライン PSA ≥ 2.0 ng/mL または
  • RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患
• -ホルモン感受性疾患または去勢抵抗性疾患のいずれかにおける、少なくとも1つの新規抗アンドロゲン療法（アビラテロン、エンザルタミド、ガレテロン、アパルタミド、ダロルタミド、オルテロネル、セビテロネルまたは同等品）に対する過去の進行または不耐性。

• 以下の理由により、ドセタキセルまたはカバジタキセル化学療法の候補者ではありません。

  • 完了後12か月以内の進行または以前のタキサンに対する不耐症または
  • タキサンの拒否または
  • タキサンに対する禁忌、またはタキサンに対する適合性の欠如、または
  • タキサンは臨床的に適応されないか、または好まれないという治験責任医師の評価。
• 去勢状態の維持。血清テストステロン値が 50 ng/dL 未満であると定義されます。 患者は、研究期間中、外科的に去勢されるか、LHRHアゴニストまたはアンタゴニスト療法を継続する必要があります。

• 治療関連の毒性から CTCAE グレード 1 以下まで回復している必要があります。

  • ただし、CTCAE グレード 2 以下の食欲不振、脱毛症、神経障害、疲労のある患者も登録できます。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球数 ≥3,000/mcL
  • 好中球絶対数 ≥1,500/mcL
  • ヘモグロビン ≥9 g/dL (過去 28 日間に輸血または成長因子なし)
  • 血小板 ≥100,000/mcL (過去 28 日間に輸血または成長因子なし)
  • 総ビリルビン≤1.5 × 制度上の正常上限値（被験者がギルバート症候群を知っているか疑っている場合を除く）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1.5 × 制度上の正常値の上限
  • クレアチニンクリアランス ≥30 mL/min/1.73 平方メートル
• 研究調査員によって決定された平均余命は少なくとも6か月。
• 経口薬を飲み込む能力。
• 治験審査委員会が承認したインフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること。

• 追加の包含基準 (C 群の患者)

  • 転移性腫瘍組織における CDK12 の機能喪失を引き起こすゲノム異常の文書 (CLIA 承認、CAP 認定次世代シーケンシング [NGS] アッセイレポートによる) が必要です。

    • 腫瘍が以前に NGS を受けていない患者は、アーム C の対象にはなりませんが、ランダム化された非選択コホートの対象にはなります。

除外基準:

• 転移性CNS疾患の臨床証拠、または既知の未治療の転移性CNS疾患。

• 活動性悪性腫瘍の併発。

  • 非黒色腫性皮膚がん、少なくとも2年間積極的な治療を必要としないがん、治療する研究者が被験者が寛解状態にあるとみなしているがん、または治癒目的で治療された以前の悪性腫瘍（現時点で疾患の証拠がない患者）の患者3年以上）の者も入学可能です。
• -治験治療の計画されたサイクル1日目前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。
• -治験治療の計画されたサイクル1日目の14日以内に、経口ホルモン剤、PARP阻害剤、AR標的療法、または経口実験薬などの経口抗腫瘍介入を受けた患者。
• CDK4および/または6の阻害剤による以前の治療。
• -PD-1、PD-L1、またはPD-L2の阻害剤による以前の治療歴。
• アベマシクリブによる治療開始前に少なくとも5半減期以上安全に中止できない中等度または強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤による同時治療を受けている患者。

• 過去2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患の証拠。

  • 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）を必要とする症状のある患者は、登録が許可されます。
• 登録後30日以内に生ワクチンを接種してください。
• 積極的な喫煙、または20パック年を超える喫煙歴（すなわち、 1 日あたり喫煙するタバコの数箱 × 患者の喫煙年数 > 20)。
• -理由および期間/線量を問わず、胸部（肺/胸膜、食道、胸腔内リンパ節、C7-L2脊椎、または肋骨を含む）への放射線療法の既往歴。
• -寛解または免疫抑制状態に関係なく、間質性肺疾患、肺炎または特発性肺線維症の病歴。
• 病期や治療に関係なく、肺がんの既往歴がある

• 治療前の肺機能検査で以下の異常があった場合：

  • FEV1/FVC < 正常下限 (LLN) かつ FEV1 < 75% 予測値、または
  • FEV1/FVC 比に関係なく、FVC < 70% または
  • DLCO (ヘモグロビン補正) < 予測値の 70%
• 活動性の細菌または真菌感染、または既知の検出可能なウイルス感染（ヒト免疫不全ウイルス [HIV] またはウイルス性肝炎など）。
• 過去3か月以内の動脈または静脈の血栓塞栓症イベント。
• 重大な感染症、病状、または社会的状況により、研究への参加が妨げられる、または研究要件に従う患者の能力が制限されると研究者が判断した場合。