MCRPC용 아테졸리주맙을 포함하거나 포함하지 않는 아베마시클립

포함 기준:

• 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)의 진단, 전립선 선암종의 조직학적 확인(소세포 암종의 증거 없음), 연구 등록 시점에 다음 중 하나에 의한 진행성 질환

  • 최소 1주 간격으로 PSA 값이 2개 이상 상승하는 시퀀스
  • PSA 진행 유무에 관계없이 연조직에 대한 RECIST1.1 및/또는 뼈에 대한 PCWG3에 따른 방사선학적 진행
• 만 18세 이상의 성인 남성.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

• 환자는 뼈 신티그라피 또는 CT 또는 MRI의 기타 결절 또는 내장 병변에 전이성 질환이 있어야 하며 뼈 또는 연조직 병변이 이미지 유도 경피적 생검이 가능해야 하며 환자는 다음 중 하나를 통해 질병 반응을 평가할 수 있어야 합니다.

  • 기준선 PSA ≥ 2.0ng/mL 또는
  • RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 호르몬 민감성 또는 거세 저항성 질병 설정에서 적어도 하나의 새로운 항안드로겐 요법(아비라테론, 엔잘루타미드, 갈레테론, 아팔루타미드, 다롤루타미드, 오르테로넬, 세비테로넬 또는 동등물)에 대한 과거 진행 또는 불내성.

• 다음과 같은 이유로 도세탁셀 또는 카바지탁셀 화학 요법의 후보가 아닙니다.

  • 완료 후 12개월 이내에 진행 또는 이전 탁산에 대한 불내성 또는
  • 탁산 거부 또는
  • 탁센에 대한 금기 또는 적합성 부족 또는
  • 탁산이 임상적으로 지시되거나 선호되지 않는다는 조사자 평가.
• 50 ng/dL 미만의 혈청 테스토스테론 수치로 정의되는 거세 상태의 유지. 환자는 연구 기간 동안 외과적으로 거세되거나 LHRH 작용제 또는 길항제 요법을 유지해야 합니다.

• 모든 치료 관련 독성에서 ≤ CTCAE 등급 1로 회복되어야 합니다.

  • 그러나 CTCAE 2등급 이하의 식욕부진, 탈모, 신경병증 및/또는 피로가 있는 환자도 등록할 수 있습니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL(이전 28일 동안 수혈 또는 성장 인자 없이)
  • 혈소판 ≥100,000/mcL(이전 28일 동안 수혈 또는 성장 인자 없이)
  • 피험자가 길버트 증후군을 알고 있거나 의심하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1.5 × 제도적 정상 상한치
  • 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분/1.73 m2
• 연구 조사관이 결정한 최소 6개월의 기대 수명.
• 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
• IRB가 ​​승인한 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.

• 추가 포함 기준(Arm C 환자)

  • 전이성 종양 조직에서 CDK12 기능 상실을 초래하는 게놈 이상에 대한 문서(CLIA 승인, CAP 인증 차세대 시퀀싱[NGS] 분석 보고서를 통해)가 있어야 합니다.

    • 종양이 이전에 NGS를 겪지 않은 환자는 Arm C에 적합하지 않지만 무작위 비선택 코호트에 적합합니다.

제외 기준:

• 전이성 CNS 질환의 임상적 증거 또는 알려지거나 치료되지 않은 CNS 질환.

• 동시 활성 악성 종양.

  • 비흑색종 피부암 환자, 최소 2년 동안 적극적인 치료가 필요하지 않은 암, 치료 연구자가 대상자가 관해 상태에 있다고 생각하는 암 또는 치료 목적으로 치료받은 이전 악성 종양 환자(최소 2년 동안 질병의 증거가 없음) 최소 3년)도 등록할 수 있습니다.
• 연구 치료의 계획된 주기 1일 1일 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
• 연구 치료의 계획된 주기 1일 1일 전 14일 이내에 경구 호르몬제, PARP 억제제, AR 표적 요법 또는 경구 실험제와 같은 경구 항신생물 중재를 받은 환자.
• CDK4 및/또는 6 억제제로 사전 치료.
• PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 억제제를 사용한 사전 치료.
• 아베마시클립으로 치료를 시작하기 전 최소 5 반감기 동안 안전하게 중단할 수 없는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제로 동시 치료 중인 환자.

• 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 증거.

  • 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)이 필요한 상태의 환자는 등록이 허용됩니다.
• 등록 후 30일 이내의 생백신.
• 현재 흡연 또는 20갑년(즉, 하루에 피운 담배 #갑 × 환자가 흡연한 기간 > 20).
• 어떤 이유와 기간/용량으로 흉부(폐/흉막, 식도, 흉부 림프절, C7-L2 척추 또는 갈비뼈 포함)에 대한 방사선 요법의 이전 병력.
• 관해 또는 면역억제 상태에 관계없이 간질성 폐 질환, 폐렴 또는 특발성 폐 섬유증의 모든 병력.
• 병기나 치료에 관계없이 폐암 병력이 있는 경우

• 치료 전 폐기능 검사에서 다음 중 하나의 이상:

  • FEV1/FVC < 정상 하한(LLN) 및 FEV1 < 75% 예측 OR
  • FVC < FEV1/FVC 비율에 관계없이 예측값의 70% 또는
  • DLCO(헤모글로빈 보정) < 예측값의 70%
• 활동성 세균 또는 진균 감염, 또는 알려진 검출 가능한 바이러스 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 또는 바이러스성 간염).
• 지난 3개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전 색전증 사건.
• 연구자의 의견에 따라 참여를 배제하거나 연구 요건을 준수하는 환자의 능력을 제한하는 중대한 감염, 의학적 상태 또는 사회적 상황.