進行軟部肉腫の高齢患者の健康関連 QoL に関する 3 群ランダム化研究 (Tolerance)

包含基準:

• -組織学的に証明された進行した切除不能または転移性軟部肉腫
• 代表的なホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍ブロック、または原発腫瘍または転移病変からの最低 10 枚の未染色組織スライドが、組織学的中央レビューに利用可能でなければなりません。 治療開始前に組織学的な中央レビューは必要ありませんが、研究登録時に少なくとも10枚の染色されていない腫瘍スライド（ブロックはオプション）を送信することが必須です。 局所組織病理学的診断は、この試験への参加のために受け入れられます。
• -年齢≧65歳（G8スコアが14以下の場合、65〜69歳の患者が適格です; 70歳以上の患者は、G8スコアに関係なく適格です）
• WHO パフォーマンスステータス 0 - 2
• -6か月以上の他の重大な罹患率に基づく平均余命
• -測定可能な疾患の存在（RECIST 1.1による）、無作為化前の28日以内の画像化により確認。 IV 造影剤を使用した CT が好ましい画像診断法です。 禁忌（医学的または規制上の）がある場合は、非造影 CT + MRI の実施が許可されます。
• RECIST 1.1に基づくエントリー時の進行性疾患
• -治験責任医師の評価によると、ドキソルビシンの投与を受けやすい患者
• 無作為化前に評価された適切な血液学的および臓器機能：

• 血液学的機能:

  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL または 5.6 mmol/L
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板数≧100×109/L
  • -凝固：部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.0倍の通常の上限（1.0 x ULN）の施設の制限およびプロトロンビン時間（PT）≤1.0 x施設の制限のULN
• 腎機能：推定糸球体濾過率（eGFR）> 50ml/分/m2（付録EのMDRD式で計算）;グレード2以上のタンパク尿なし（CTCAEバージョン5.0）;
• -肝機能：ビリルビン≤1.0 x制度上の限界のULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5 x ULN。

ULN の 2 倍未満のビリルビン上昇がみられ、ギルバート症候群が疑われる場合は、食後に採血を繰り返すことを提案します。 ビリルビンが上記の基準を満たすように改善された場合、これは許容されます。 原因が何であれ、より重度の持続的な肝機能障害は、患者が解決するまで治療から除外されます。

• 心機能：臨床的に関連する異常のないマルチゲート取得スキャン（MUGA）または心臓超音波および12誘導心電図（ECG）のいずれかによって評価される左室駆出率（LVEF）の制度的正常下限に基づく臨床的に正常な機能。 測定には、検証済みの臨床分類システム、つまりニューヨーク心臓協会の機能分類を使用した、潜在的な参加者の心不全リスクの研究者による評価が含まれる必要があります。 付録DによるNYHAクラス1および2の患者のみが適格です。
• ベースラインでの EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-ELD14 の完了。
• G8 高齢者スクリーニング ツールの評価
• 日常生活動作（ADL）におけるカッツ自立指数の評価
• 男性の場合：以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
• 出産の可能性のある女性パートナーの場合、男性は治療期間中およびドキソルビシンベースの化学療法の最終投与後 6 か月間、およびシクロホスファミドベースの化学療法の最終投与後 12 か月間、禁欲を維持するか、コンドームを使用する必要があります。化学療法。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。 避妊は、出産の可能性のある女性パートナーについても考慮する必要があります。
• 妊娠中の女性パートナーと一緒にいる男性は、治療期間中、およびドキソルビシンベースの化学療法の最終投与後 6 か月間、およびシクロホスファミドベースの化学療法の最終投与後 12 か月間、禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。胚を露出させないでください。
• 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および研究の過程でアンケートに記入する義務を含む国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• -症候性または既知の脳転移
• アントラサイクリンによる前治療
• 転移性STSに対する以前の全身治療
• 経口錠剤を飲み込めない、および/または保持できない
• まれな遺伝性ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良
• ドキソルビシン、シクロホスファミド、プレドニゾロン、またはそれらの代謝物またはそれらの賦形剤に対する過敏症
• 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない重度の病気：
• うっ血性心不全
• 狭心症
• 急性炎症性心疾患
• -無作為化前1年以内の心筋梗塞
• -最適な薬物療法にもかかわらず、血圧が150/100 mm Hg以上であると定義される動脈性高血圧症
• コントロールされていない不整脈
• 出血傾向の増加
• コントロール不良の糖尿病
• 骨髄形成不全
• 精神病
• 全身性抗生物質または抗菌療法を必要とする活動性または制御されていない感染症。
• 膀胱の炎症（間質性膀胱炎）および/または尿の流れの障害。
• -研究に参加する前の30日以内の生ワクチンによる予防接種
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格ではありません。
• -トレーサーまたは造影剤のイメージングに対する既知の禁忌およびMRIの禁忌
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびその積極的な要件（アンケートの完了を含む）およびフォローアップスケジュールへの準拠を潜在的に妨げる可能性がある;これらの状態は、試験で無作為化する前に患者と話し合う必要があります