Un estudio aleatorizado de 3 brazos sobre la calidad de vida relacionada con la salud de pacientes ancianos con sarcoma de tejido blando avanzado (Tolerance)

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando avanzado irresecable o metastásico probado histológicamente
• Deben estar disponibles bloques tumorales representativos fijados en formalina e incluidos en parafina o un mínimo de 10 portaobjetos de tejido sin teñir, ya sea del tumor primario o de una lesión metastásica, para la revisión central histológica. No se requiere una revisión central histológica antes de comenzar el tratamiento, pero es obligatorio enviar al menos 10 portaobjetos de tumor sin teñir (bloques opcionales) al momento de ingresar al estudio. Se aceptará el diagnóstico histopatológico local para participar en este ensayo.
• Edad ≥ 65 años (pacientes entre 65 y 69 años son elegibles si el puntaje G8 es ≤ 14; pacientes ≥ 70 años son elegibles independientemente del puntaje G8)
• Estado funcional de la OMS 0 - 2
• Esperanza de vida basada en otra morbilidad significativa de ≥ 6 meses
• Presencia de enfermedad medible (según RECIST 1.1), confirmada por imágenes dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. La TC con contraste intravenoso es la modalidad de imagen preferida. En caso de existir alguna contraindicación (médica o reglamentaria), se permite realizar un TAC + RM sin contraste.
• Enfermedad progresiva al ingreso según RECIST 1.1
• Pacientes aptos para recibir doxorrubicina según la evaluación del investigador
• Función hematológica y orgánica adecuada evaluada antes de la aleatorización:

• Función hematológica:

  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl o 5,6 mmol/l
  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,0 veces el límite superior normal (1,0 x ULN) de los límites institucionales y tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,0 x ULN de los límites institucionales
• Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 ml/min/m2 (calculada mediante la fórmula MDRD del anexo E); sin proteinuria ≥ grado 2 (CTCAE versión 5.0);
• Función hepática: bilirrubina ≤ 1,0 x ULN de los límites institucionales, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 x ULN.

Si se sospecha bilirrubina elevada aislada <2 x ULN y síndrome de Gilbert, sugiera repetir las muestras de sangre después de las comidas. Si la bilirrubina mejora para cumplir con los criterios anteriores, esto es aceptable. La insuficiencia hepática persistente más grave de cualquier causa excluiría al paciente del tratamiento hasta que se resuelva.

• Función cardíaca: función clínicamente normal basada en el límite inferior institucional de lo normal para la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) evaluada mediante exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o ecografía cardíaca y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes. La medición debe incluir la evaluación del investigador del riesgo de insuficiencia cardíaca de un posible participante con un sistema de clasificación clínica validado, es decir, la clasificación funcional de la New York Heart Association. Solo los pacientes con clase 1 y 2 de la NYHA según el apéndice D son elegibles.
• Finalización de EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-ELD14 al inicio.
• Evaluación de la herramienta de detección geriátrica G8
• Evaluación del Índice de Katz de Independencia en las Actividades de la Vida Diaria (AVD)
• Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:
• Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante un período de 6 meses después de la última dosis de quimioterapia basada en doxorrubicina y durante un período de 12 meses después de la última dosis de quimioterapia basada en ciclofosfamida. quimioterapia. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período. También se debe considerar la anticoncepción para las parejas femeninas en edad fértil.
• Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante un período de 6 meses después de la última dosis de quimioterapia basada en doxorrubicina y durante un período de 12 meses después de la última dosis de quimioterapia basada en ciclofosfamida para evitar exponer el embrión.
• Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales, incluido el compromiso de completar los cuestionarios durante el curso del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral sintomática o conocida
• Cualquier tratamiento previo con antraciclinas
• Cualquier tratamiento sistémico previo para STS metastásico
• Incapacidad para tragar y/o retener tabletas orales
• Intolerancia hereditaria a galactosa rara, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
• Hipersensibilidad a doxorrubicina, ciclofosfamida, prednisolona o a cualquiera de sus metabolitos o a alguno de sus excipientes
• Enfermedad grave no controlada, que incluye pero no se limita a:
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Angina de pecho
• Enfermedad cardíaca inflamatoria aguda
• Infarto de miocardio dentro de 1 año antes de la aleatorización
• Hipertensión arterial definida como presión arterial ≥ 150/100 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima
• Arritmia cardiaca no controlada
• Mayor tendencia hemorrágica
• Diabetes no controlada
• Aplasia de médula ósea
• Psicosis
• Infecciones activas o no controladas entre las que se encuentran aquellas que requieren antibióticos sistémicos o terapia antimicrobiana.
• Inflamación de la vejiga urinaria (cistitis intersticial) y/u obstrucciones del flujo de orina.
• Vacunación con vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación no son elegibles para este ensayo.
• Contraindicación conocida para trazador de imágenes o medio de contraste y contraindicación para resonancia magnética
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y sus requisitos activos (incluida la cumplimentación de cuestionarios) y el calendario de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de la aleatorización en el ensayo