Kolmen käden satunnaistettu tutkimus iäkkäiden potilaiden terveyteen liittyvästä elämänlaadusta, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma (Tolerance)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen pehmytkudossarkooma
• Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainlohkoja tai vähintään 10 värjäämätöntä kudoslevyä, joko primaarisesta kasvaimesta tai metastasoituneesta vauriosta, on oltava saatavilla histologista keskustarkastelua varten. Histologista keskustarkastusta ei vaadita ennen hoidon aloittamista, mutta on pakollista lähettää vähintään 10 värjäämätöntä kasvainlevyä (valinnainen lohko) tutkimukseen saapumisen yhteydessä. Paikallinen histopatologinen diagnoosi hyväksytään tähän tutkimukseen.
• Ikä ≥ 65 vuotta (65–69-vuotiaat potilaat ovat kelvollisia, jos G8-pisteet ovat ≤ 14; potilaat ≥ 70-vuotiaat ovat kelvollisia G8-pisteistä riippumatta)
• WHO:n suorituskykytila ​​0–2
• Elinajanodote perustuu muihin ≥ 6 kuukauden merkittäviin sairastuviin
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen (RECIST 1.1:n mukaan), joka on vahvistettu kuvantamisella 28 päivän aikana ennen satunnaistamista. CT IV-kontrastilla on suositeltava kuvantamismenetelmä. Jos vasta-aiheita (lääketieteellisiä tai viranomaismääräyksiä) ilmenee, on sallittua tehdä varjomaton TT + MRI.
• Progressiivinen sairaus tulovaiheessa RECISTin perusteella 1.1
• Potilaat voivat saada doksorubisiinia tutkijan arvion mukaan
• Ennen satunnaistamista arvioitu riittävä hematologinen ja elinten toiminta:

• Hematologinen toiminta:

  • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai 5,6 mmol/l
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Koagulaatio: osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,0 kertaa normaalin yläraja (1,0 x ULN) laitosrajoista ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,0 x ULN laitosrajoista
• Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 50 ml/min/m2 (laskettu liitteen E MDRD-kaavalla); ei proteinuriaa ≥ asteen 2 (CTCAE versio 5.0);
• Maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,0 x ULN laitosrajoista, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x ULN.

Jos epäillään yksittäisen kohonnutta bilirubiinia < 2 x ULN ja Gilbertsin oireyhtymää, ehdota verikokeiden toistamista ruokailun jälkeen. Jos bilirubiini paranee täyttämään yllä olevat kriteerit, tämä on hyväksyttävää. Vakavampi pysyvä maksan vajaatoiminta mistä tahansa syystä sulkee potilaan hoidosta, kunnes se on ratkaistu.

• Sydämen toiminta: kliinisesti normaali toiminta, joka perustuu vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) normaalin laitoksen alarajaan, joka on arvioitu joko moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai sydämen ultraäänellä ja 12-kytkentäisellä elektrokardiogrammilla (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Mittaukseen tulee sisältyä tutkijan arvio mahdollisen osallistujan sydämen vajaatoiminnan riskistä validoidulla kliinisellä luokitusjärjestelmällä, eli New York Heart Associationin toiminnallisella luokittelulla. Vain potilaat, joilla on liitteen D mukaiset NYHA-luokat 1 ja 2, ovat kelpoisia.
• EORTC QLQ-C30 ja EORTC QLQ-ELD14 valmistuminen lähtötilanteessa.
• G8-geriatrisen seulontatyökalun arviointi
• Katzin riippumattomuusindeksin arviointi päivittäisessä elämässä (ADL)
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen doksorubisiinipohjaisen kemoterapian annoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen syklofosfamidipohjaisen annoksen jälkeen. kemoterapiaa. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Ehkäisyä tulee harkita myös hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kohdalla.
• Raskaana olevien naispuolisten kumppaneiden miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen doksorubisiinipohjaisen kemoterapian annoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen syklofosfamidipohjaisen kemoterapian annoksen jälkeen. välttää alkion paljastamista.
• Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti, mukaan lukien sitoutuminen kyselylomakkeiden täyttämiseen tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireellinen tai tunnettu aivometastaasi
• Mikä tahansa aikaisempi hoito antrasykliineillä
• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen STS:n vuoksi
• Kyvyttömyys niellä ja/tai pitää oraalisia tabletteja
• Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
• Yliherkkyys doksorubisiinille, syklofosfamidille, prednisolonille tai jollekin niiden metaboliitteille tai jollekin niiden apuaineelle
• Hallitsematon vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Sydämen vajaatoiminta
• Angina pectoris
• Akuutti tulehduksellinen sydänsairaus
• Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen satunnaistamista
• Valtimoverenpaine määritellään verenpaineeksi ≥ 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
• Lisääntynyt verenvuototaipumus
• Hallitsematon diabetes
• Luuytimen aplasia
• Psykoosi
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, mukaan lukien systeemistä antibiootteja tai mikrobilääkkeitä vaativat infektiot.
• Virtsarakon tulehdus (interstitiaalinen kystiitti) ja/tai virtsan virtauksen este.
• Rokotus elävillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Tunnettu vasta-aihe kuvantamisen merkkiaineelle tai varjoaineelle ja vasta-aihe magneettikuvaukseen
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimussuunnitelman ja sen aktiivisten vaatimusten (mukaan lukien kyselylomakkeiden täyttäminen) ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä tiloista tulee keskustella potilaan kanssa ennen satunnaistamista tutkimuksessa