Une étude randomisée à 3 bras sur la qualité de vie liée à la santé des patients âgés atteints d'un sarcome avancé des tissus mous (Tolerance)

Critère d'intégration:

• Sarcome des tissus mous avancé non résécable ou métastatique prouvé histologiquement
• Des blocs tumoraux représentatifs fixés au formol et inclus en paraffine ou un minimum de 10 lames de tissu non colorées, provenant soit de la tumeur primitive, soit d'une lésion métastatique, doivent être disponibles pour un examen histologique central. L'examen central histologique n'est pas requis avant le début du traitement, mais il est obligatoire d'envoyer au moins 10 lames de tumeur non colorées (blocs facultatifs) au moment de l'entrée dans l'étude. Le diagnostic histopathologique local sera accepté pour participer à cet essai.
• Âge ≥ 65 ans (les patients entre 65 et 69 ans sont éligibles si le score G8 ≤ 14 ; les patients ≥ 70 ans sont éligibles indépendamment du score G8)
• Statut de performance de l'OMS 0 - 2
• Espérance de vie basée sur une autre morbidité significative de ≥ 6 mois
• Présence d'une maladie mesurable (selon RECIST 1.1), confirmée par imagerie dans les 28 jours précédant la randomisation. La tomodensitométrie avec contraste IV est la modalité d'imagerie préférée. En cas de contre-indications (médicales ou réglementaires), il est permis de réaliser un scanner + IRM sans contraste.
• Maladie évolutive à l'entrée basée sur RECIST 1.1
• Patients susceptibles de recevoir de la doxorubicine selon l'évaluation de l'investigateur
• Fonction hématologique et organique adéquate évaluée avant la randomisation :

• Fonction hématologique :

  • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou 5,6 mmol/L
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Coagulation : temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,0 fois la limite supérieure de la normale (1,0 x LSN) des limites institutionnelles et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,0 x LSN des limites institutionnelles
• Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 50 ml/min/m2 (calculé par la formule MDRD en annexe E) ; pas de protéinurie ≥ grade 2 (CTCAE version 5.0) ;
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,0 x LSN des limites institutionnelles, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x LSN.

Si bilirubine élevée isolée < 2 x LSN et syndrome de Gilbert suspecté, suggérer de répéter les prises de sang après les repas. Si la bilirubine s'améliore pour répondre aux critères ci-dessus, cela est acceptable. Une insuffisance hépatique persistante plus grave, quelle qu'en soit la cause, exclurait le patient du traitement jusqu'à sa résolution.

• Fonction cardiaque : fonction cliniquement normale basée sur la limite inférieure institutionnelle de la normale pour la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) telle qu'évaluée soit par un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA), soit par une échographie cardiaque et un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes. La mesure doit inclure l'évaluation par l'investigateur du risque potentiel d'insuffisance cardiaque d'un participant avec un système de classification clinique validé, c'est-à-dire la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Seuls les patients de classe NYHA 1 et 2 selon l'annexe D sont éligibles.
• Achèvement de l'EORTC QLQ-C30 et de l'EORTC QLQ-ELD14 au départ.
• Évaluation de l'outil de dépistage gériatrique G8
• Évaluation de l'indice d'indépendance de Katz dans les activités de la vie quotidienne (AVQ)
• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :
• Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant une période de 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de doxorubicine et pendant une période de 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de cyclophosphamide. chimiothérapie. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période. La contraception doit également être envisagée pour les partenaires féminines en âge de procréer.
• Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant une période de 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de doxorubicine et pendant une période de 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de cyclophosphamide pour éviter d'exposer l'embryon.
• Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales, y compris l'engagement à remplir des questionnaires au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques ou connues
• Tout traitement antérieur avec des anthracyclines
• Tout traitement systémique antérieur pour STS métastatique
• Incapacité à avaler et/ou à retenir des comprimés oraux
• Rare intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose
• Hypersensibilité à la doxorubicine, au cyclophosphamide, à la prednisolone ou à l'un de leurs métabolites ou à l'un de leurs excipients
• Maladie grave non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
• Insuffisance cardiaque congestive
• Angine de poitrine
• Cardiopathie inflammatoire aiguë
• Infarctus du myocarde dans l'année précédant la randomisation
• Hypertension artérielle définie par une pression artérielle ≥ 150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal
• Arythmie cardiaque non contrôlée
• Tendance hémorragique accrue
• Diabète non contrôlé
• Aplasie de la moelle osseuse
• Psychose
• Infections actives ou non contrôlées parmi lesquelles celles nécessitant une antibiothérapie systémique ou une antibiothérapie.
• Inflammation de la vessie (cystite interstitielle) et/ou obstruction du flux urinaire.
• Vaccination avec des vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental ne sont pas éligibles pour cet essai.
• Contre-indication connue au traceur d'imagerie ou au produit de contraste et contre-indication à l'IRM
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et de ses exigences actives (y compris le remplissage des questionnaires) et le calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant la randomisation dans l'essai