晚期软组织肉瘤老年患者健康相关生活质量的 3 组随机研究 (Tolerance)

纳入标准：

• 经组织学证实的晚期不可切除或转移性软组织肉瘤
• 必须提供代表性的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤块或至少 10 个未染色的组织载玻片，无论是来自原发性肿瘤还是转移性病灶，都必须可用于组织学集中审查。 治疗开始前不需要组织学集中审查，但必须在研究开始时发送至少 10 张未染色的肿瘤载玻片（块可选）。 将接受局部组织病理学诊断以进入该试验。
• 年龄 ≥ 65 岁（如果 G8 评分≤ 14，则 65 至 69 岁的患者符合资格；无论 G8 评分如何，≥ 70 岁的患者均符合资格）
• 世卫组织绩效状况 0 - 2
• 基于≥ 6 个月的其他显着发病率的预期寿命
• 存在可测量的疾病（根据 RECIST 1.1），在随机分组前 28 天内通过影像学确认。 带有 IV 造影剂的 CT 是首选的成像方式。 如果有任何禁忌症（医疗或监管），允许进行非造影 CT + MRI。
• 基于 RECIST 1.1 的入组时疾病进展
• 根据研究者的评估，适合接受多柔比星治疗的患者
• 在随机化之前评估充分的血液学和器官功能：

• 血液学功能：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 5.6 mmol/L
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
  • 凝血：部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 机构限值正常上限 (1.0 x ULN) 的 1.0 倍，凝血酶原时间 (PT) ≤ 机构限值的 1.0 x ULN
• 肾功能：估计肾小球滤过率（eGFR）> 50 ml/min/m2（通过附录 E 中的 MDRD 公式计算）；无蛋白尿 ≥ 2 级（CTCAE 5.0 版）；
• 肝功能：胆红素 ≤ 1.0 x ULN 机构限制，丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤1.5 x ULN。

如果孤立升高的胆红素 <2 x ULN 和怀疑 Gilberts 综合征，建议在食物后重复血液。 如果胆红素改善以满足上述标准，则这是可以接受的。 无论何种原因导致的更严重的持续性肝功能损害都会使患者无法接受治疗，直至得到解决。

• 心功能：临床功能正常，基于左心室射血分数 (LVEF) 的机构正常下限，通过多门采集扫描 (MUGA) 或心脏超声和 12 导联心电图 (ECG) 评估，无临床相关异常。 测量应包括研究者使用经过验证的临床分类系统（即纽约心脏协会功能分类）评估潜在参与者的心力衰竭风险。 根据附录 D，只有 NYHA 1 级和 2 级患者才有资格。
• 在基线时完成 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-ELD14。
• G8 老年筛查工具的评估
• Katz 日常生活活动独立指数 (ADL) 的评估
• 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：
• 对于有生育能力的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一次基于阿霉素的化疗后 6 个月内以及最后一次基于环磷酰胺的化疗后 12 个月内保持禁欲或使用避孕套化疗。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。 有生育潜力的女性伴侣也应考虑避孕。
• 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一次基于阿霉素的化疗后 6 个月内以及最后一次基于环磷酰胺的化疗后 12 个月内保持禁欲或使用避孕套避免暴露胚胎。
• 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规（包括承诺在研究过程中完成调查问卷）给出书面知情同意书。

排除标准：

• 有症状或已知的脑转移
• 之前接受过蒽环类药物治疗
• 转移性 STS 的任何既往全身治疗
• 无法吞咽和/或保留口服药片
• 罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
• 对多柔比星、环磷酰胺、泼尼松龙或其任何代谢物或其任何赋形剂过敏
• 无法控制的严重疾病，包括但不限于：
• 充血性心力衰竭
• 心绞痛
• 急性炎症性心脏病
• 随机分组前 1 年内发生心肌梗死
• 动脉高血压定义为尽管进行了最佳药物治疗，但血压仍≥ 150/100 mm Hg
• 不受控制的心律失常
• 出血倾向增加
• 不受控制的糖尿病
• 骨髓发育不全
• 精神病
• 活动性或不受控制的感染，其中需要全身性抗生素或抗菌治疗的感染。
• 膀胱炎症（间质性膀胱炎）和/或尿流阻塞。
• 在进入研究前 30 天内接种活疫苗
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，不符合本试验的条件。
• 已知的成像示踪剂或造影剂禁忌症和 MRI 禁忌症
• 任何可能妨碍遵守研究方案及其积极要求（包括完成问卷）和随访计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验随机化之前，应与患者讨论这些情况