Randomizovaná studie se 3 rameny o QoL související se zdravím u starších pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání (Tolerance)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný pokročilý neresekabilní nebo metastatický sarkom měkkých tkání
• Pro histologické centrální přezkoumání musí být k dispozici reprezentativní formalínem fixované, do parafínu zalité nádorové bloky nebo minimálně 10 nebarvených tkáňových sklíček, buď z primárního nádoru nebo metastatické léze. Před zahájením léčby není vyžadována centrální histologická kontrola, ale je povinné zaslat alespoň 10 nebarvených sklíček s nádorem (bloky jsou volitelné) v době vstupu do studie. Pro vstup do této studie bude přijata lokální histopatologická diagnóza.
• Věk ≥ 65 let (pacienti ve věku 65 až 69 let jsou způsobilí, pokud skóre G8 ≤ 14; pacienti ≥ 70 let jsou způsobilí nezávisle na skóre G8)
• Stav výkonnosti podle WHO 0–2
• Očekávaná délka života na základě jiné významné nemocnosti ≥ 6 měsíců
• Přítomnost měřitelného onemocnění (podle RECIST 1.1), potvrzená zobrazením během 28 dnů před randomizací. CT s IV kontrastem je preferovanou zobrazovací metodou. V případě jakýchkoli kontraindikací (lékařských nebo regulačních) je povoleno provést nekontrastní CT + MRI.
• Progresivní onemocnění při vstupu na základě RECIST 1.1
• Pacienti, kteří mohou dostávat doxorubicin podle hodnocení zkoušejícího
• Adekvátní hematologické a orgánové funkce hodnocené před randomizací:

• Hematologická funkce:

  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo 5,6 mmol/l
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Koagulace: parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,0 násobek horní hranice normálu (1,0 x ULN) ústavních limitů a protrombinový čas (PT) ≤ 1,0 x ULN ústavních limitů
• Renální funkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min/m2 (vypočteno podle vzorce MDRD v příloze E); žádná proteinurie ≥ 2. stupně (CTCAE verze 5.0);
• Jaterní funkce: bilirubin ≤ 1,0 x ULN institucionálních limitů, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5 ​​x ULN.

Pokud je podezření na izolovaný zvýšený bilirubin <2x ULN a Gilbertsův syndrom, navrhněte opakování krve po jídle. Pokud se bilirubin zlepší, aby splnil výše uvedená kritéria, je to přijatelné. Závažnější přetrvávající poškození jater z jakékoli příčiny by pacienta vyřadilo z léčby, dokud se nevyřeší.

• Srdeční funkce: klinicky normální funkce založená na ústavní dolní hranici normálu pro ejekční frakci levé komory (LVEF), jak byla hodnocena buď skenováním s více hradly (MUGA) nebo ultrazvukem srdce a 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) bez klinicky významných abnormalit. Měření by mělo zahrnovat hodnocení potenciálního účastníka rizika srdečního selhání zkoušejícím pomocí ověřeného klinického klasifikačního systému, tj. funkční klasifikace New York Heart Association. Způsobilí jsou pouze pacienti s třídou 1 a 2 NYHA podle přílohy D.
• Dokončení EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-ELD14 na začátku.
• Posouzení geriatrického screeningového nástroje G8
• Hodnocení Katzova indexu nezávislosti v činnostech každodenního života (ADL)
• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:
• U partnerek ve fertilním věku musí muži během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie na bázi doxorubicinu a po dobu 12 měsíců po poslední dávce na bázi cyklofosfamidu zůstat abstinovat nebo používat kondom. chemoterapie. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu. Antikoncepce by měla být zvážena i u partnerek ve fertilním věku.
• U těhotných partnerek musí muži během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie na bázi doxorubicinu a po dobu 12 měsíců po poslední dávce chemoterapie na bázi cyklofosfamidu zůstat abstinovat nebo používat kondom. vyhnout se vystavení embrya.
• Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy, včetně závazku vyplnit dotazníky v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické nebo známé metastázy v mozku
• Jakákoli předchozí léčba antracykliny
• Jakákoli předchozí systémová léčba metastatického STS
• Neschopnost polykat a/nebo uchovávat perorální tablety
• Vzácná dědičná intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
• Hypersenzitivita na doxorubicin, cyklofosfamid, prednisolon nebo na kterýkoli z jejich metabolitů nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Nekontrolované závažné onemocnění, včetně, ale bez omezení na:
• Městnavé srdeční selhání
• Angina pectoris
• Akutní zánětlivé onemocnění srdce
• Infarkt myokardu do 1 roku před randomizací
• Arteriální hypertenze definovaná jako krevní tlak ≥ 150/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii
• Nekontrolovaná srdeční arytmie
• Zvýšená tendence ke krvácení
• Nekontrolovaný diabetes
• Aplazie kostní dřeně
• Psychóza
• Aktivní nebo nekontrolované infekce, mezi které patří ty, které vyžadují systémová antibiotika nebo antimikrobiální léčbu.
• Zánět močového měchýře (intersticiální cystitida) a/nebo obstrukce toku moči.
• Očkování živými vakcínami do 30 dnů před vstupem do studie
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Známá kontraindikace pro zobrazovací indikátor nebo kontrastní látku a kontraindikace pro MRI
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a jeho aktivních požadavků (včetně vyplňování dotazníků) a harmonogramu sledování; tyto stavy by měly být prodiskutovány s pacientem před randomizací ve studii