シルデナフィルの定常状態薬物動態に対する BIA 5-1058 400 mg の効果

包含基準:

1. -研究固有の手順が実施される前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントが提供されました。
2. -スクリーニング訪問時の18〜45歳（両方を含む）の男性および女性の被験者。
3. -病歴、身体検査、臨床検査結果、バイタルサイン、およびデジタル12誘導心電図（ECG）に基づいて、主任研究者によって決定された健康。 バイタル サインまたは ECG 評価がスクリーニング訪問またはベースラインで基準範囲外であった場合、エラーを除外するために登録前にできるだけ早く評価を繰り返すことができます。
4. -スクリーニング訪問の少なくとも3か月前の非喫煙者または元喫煙者。
5. -スクリーニング訪問時および各治療期間への入院時のボディマス指数（BMI）は18.5〜29.9 kg / m2（両方を含む）です。
6. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、抗HBcに対する免疫グロブリンM（IgM）抗体（IgM抗HBc）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、ヒト免疫不全ウイルスの検査結果が陰性（HIV）（1型および2型）スクリーニング訪問時の抗体。
7. -スクリーニング訪問時および各治療期間への入院時のアルコールおよび乱用薬物の陰性スクリーニング。
8. 被験者は、臨床ユニットに閉じ込められることをいとわず、それができる必要があり、研究とライフスタイルの制限を順守しなければなりませんでした。
9. 避妊要件:

男性被験者は、臨床研究期間を通じて、女性のパートナー/配偶者と一緒に、バリア法と組み合わせた非常に効果的な避妊法を使用しなければならず、スクリーニング訪問から開始して子供をもうけたり、精子を提供したりしないことに同意しました。臨床研究。

女性被験者は、出産の可能性がないか、スクリーニング訪問の少なくとも3か月前からバリア法と組み合わせて臨床試験全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用する必要がありました。

除外基準:

包含基準:

以下の基準を満たした被験者は、研究に参加/継続する資格があると見なされました。

1. -研究固有の手順が実施される前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントが提供されました。
2. -スクリーニング訪問時の18〜45歳（両方を含む）の男性および女性の被験者。
3. -病歴、身体検査、臨床検査結果、バイタルサイン、およびデジタル12誘導心電図（ECG）に基づいて、主任研究者によって決定された健康。 バイタル サインまたは ECG 評価がスクリーニング訪問またはベースラインで基準範囲外であった場合、エラーを除外するために登録前にできるだけ早く評価を繰り返すことができます。
4. -スクリーニング訪問の少なくとも3か月前の非喫煙者または元喫煙者。
5. -スクリーニング訪問時および各治療期間への入院時のボディマス指数（BMI）は18.5〜29.9 kg / m2（両方を含む）です。
6. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、抗HBcに対する免疫グロブリンM（IgM）抗体（IgM抗HBc）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、ヒト免疫不全ウイルスの検査結果が陰性（HIV）（1型および2型）スクリーニング訪問時の抗体。
7. -スクリーニング訪問時および各治療期間への入院時のアルコールおよび乱用薬物の陰性スクリーニング。
8. 被験者は、臨床ユニットに閉じ込められることをいとわず、それができる必要があり、研究とライフスタイルの制限を順守しなければなりませんでした。
9. 避妊要件:

男性被験者は、臨床研究期間を通じて、女性のパートナー/配偶者と一緒に、バリア法と組み合わせた非常に効果的な避妊法を使用しなければならず、スクリーニング訪問から開始して子供をもうけたり、精子を提供したりしないことに同意しました。臨床研究。

女性被験者は、出産の可能性がないか、スクリーニング訪問の少なくとも3か月前からバリア法と組み合わせて臨床試験全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用する必要がありました。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加/継続する資格がないと見なされました。

1. -最初の治験薬（IMP ） 管理。
2. -記録された冠動脈疾患（以前の心筋梗塞、陽性のストレステスト、陽性の核灌流研究、以前の冠動脈バイパス移植[CABG]手術または経皮的冠動脈インターベンション、主要な冠動脈で少なくとも75％の狭窄を示す血管造影のいずれか）、急性冠動脈心筋虚血および狭心症の症候群または現在の症状。
3. -胃および/または腸系を含む臨床的に関連する手術歴。IMPの吸収に影響を与える可能性があります。
4. 臨床検査における臨床的に関連する所見、特に凝固検査または肝機能検査における異常。主治医がスクリーニング来院時および各治療期間への入院時に判断したもの。 検査室評価がスクリーニング訪問またはベースラインでローカル検査室の基準範囲外であった場合、検査室エラーを除外するために、登録前にできるだけ早く評価を繰り返すことができました。
5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.0 x正常の上限（ULN）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.0 x ULNおよび/または総ビリルビン> 1.0 x ULN（単離されたビリルビン> 1.0 x ULNおよび1.5 x ULNビリルビンが分画されていて、直接ビリルビンが 35% 未満の場合は許容可能でした)、その後の再評価、スクリーニング来院時および各治療期間への入院時に確認されました。
6. 関連するアトピーまたは薬物過敏症の病歴。
7. アルコール依存症または薬物乱用の病歴。
8. 1日当たり24g以上（男性）および12g以上（女性）の純アルコールの飲酒歴（純アルコール10g = 250mLのビール[5%]または35mLの蒸留酒[35%]または100mLのワイン[ 12%]) 臨床ユニットへの最初の入院前3ヶ月以内。
9. -スクリーニング訪問の72時間前および投薬の48時間前からフォローアップ訪問の完了までのアルコールの使用。
10. -スクリーニング訪問時またはすべての治療期間への入院時の重大な感染または既知の炎症過程、主任研究者によって判断された。
11. -スクリーニング訪問時またはすべての治療期間への入院時の急性胃腸症状（例、吐き気、嘔吐、下痢、胸やけ）。

12. -スクリーニング訪問時または最初の治療期間への入院時に、範囲外の仰臥位血圧（BP）測定値（3回の平均）を持つ被験者：

    収縮期血圧 (SBP) < 100 mmHg または > 140 mmHg 拡張期血圧 (DBP) < 60 mmHg または > 90 mmHg

13. 症候性起立性低血圧（SBPで> 20 mmHgの低下および/または仰臥位から​​立位に移動する際のDBPで> 10 mmHgの低下）、その他の症状、例えば、スクリーニング来院時または最初の治療期間への入院時のめまい。
14. 異常な眼底検査。
15. -スクリーニング訪問時または最初の治療期間への入院時にQTcFが450ミリ秒を超える心電図（3回の平均）。
16. -Cockcroft Gault式によるクレアチニンクリアランスの計算に基づき、平均表面積1.73 m2に正規化した推定糸球体濾過率（eGFR）が90 mL/分未満であること。
17. BIA 5-1058の以前の使用。
18. -IMPの最初の投与前の60日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用または研究への参加。
19. -スクリーニング訪問前の12か月以内に3つ以上の研究でIMPを受けた。
20. -IMPの最初の投与前56日以内に献血または献血した。
21. -IMPの最初の投与前30日以内に血漿を寄付または受け取った。
22. -IMPの最初の投与前の過去56日以内の重大な出血の履歴。
23. ベジタリアン、ビーガン、またはその他の医療上の食事制限。
24. 主任研究員と確実に通信できません。
25. 研究の要件に準拠する可能性は低い。

26. -フォローアップ訪問までの最初のIMP投与前7日以内の店頭（OTC）薬（経口天然健康製品、ビタミン、およびハーブサプリメントを含む）の使用。

    -治験責任医師の意見では、最初のIMP投与前の14日以内の安全性または他の研究評価に影響を与えた可能性のある処方薬の使用 フォローアップ来院。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモール 1000 mg/日が許可されました。

    CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6、CYP3A4 (BIA 5-1058 代謝) および CYP2C9、CYP3A4 (シルデナフィル代謝): 最初の IMP 投与前 7 日以内に摂取した阻害剤と、最初の IMP 投与前 28 日以内に摂取した誘導剤の使用。

27. IMPまたはその内容に対する既知のアレルギーまたは禁忌。
28. 被験者は、治験依頼者または臨床試験に関与する受託研究機関（CRO）の従業員または従業員の近親者でした。

29. 脆弱な対象、例えば、拘留されている対象、後見人、信託制度の下で保護されている成人、および政府または司法命令によって施設に拘束されている対象。

    女性の場合：

30. 妊娠中または授乳中。