BIA 5-1058 400 mg 对西地那非稳态药代动力学的影响

纳入标准：

1. 在进行任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的知情同意书。
2. 筛选访问时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性和女性受试者。
3. 由首席研究员根据病史、身体检查、临床实验室检查结果、生命体征和数字 12 导联心电图 (ECG) 确定为健康。 如果生命体征或 ECG 评估在筛选访问或基线时超出参考范围，则可以尽快重复评估一次，并且在任何情况下都可以在入组之前重复，以排除任何错误。
4. 筛选访视前至少 3 个月不吸烟或戒烟。
5. 在筛选访视和每个治疗期入院时，体重指数 (BMI) 在 18.5 和 29.9 kg/m2（包括两者）之间。
6. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（抗HBc）、免疫球蛋白M（IgM）抗-HBc抗体（IgM抗-HBc）、丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）和人类免疫缺陷病毒检测结果均为阴性(HIV)（1 型和 2 型）抗体在筛选访问时。
7. 在筛选访视和每个治疗期入院时对酒精和滥用药物的筛查呈阴性。
8. 受试者必须愿意并且能够被限制在临床单位，并且必须遵守研究和生活方式限制。
9. 避孕要求：

在整个临床研究期间，男性受试者必须与其女性伴侣/配偶一起使用一种高效的节育避孕方式和屏障方法，并同意从筛选访问开始到整个研究期间不生育或捐献精子临床研究。

女性受试者必须要么没有生育能力，要么必须在筛选访问前至少 3 个月和整个临床研究期间结合屏障方法使用高效避孕方法。

排除标准：

纳入标准：

符合以下标准的受试者被认为有资格参与/继续研究：

1. 在进行任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的知情同意书。
2. 筛选访问时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性和女性受试者。
3. 由首席研究员根据病史、身体检查、临床实验室检查结果、生命体征和数字 12 导联心电图 (ECG) 确定为健康。 如果生命体征或 ECG 评估在筛选访问或基线时超出参考范围，则可以尽快重复评估一次，并且在任何情况下都可以在入组之前重复，以排除任何错误。
4. 筛选访视前至少 3 个月不吸烟或戒烟。
5. 在筛选访视和每个治疗期入院时，体重指数 (BMI) 在 18.5 和 29.9 kg/m2（包括两者）之间。
6. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（抗HBc）、免疫球蛋白M（IgM）抗-HBc抗体（IgM抗-HBc）、丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）和人类免疫缺陷病毒检测结果均为阴性(HIV)（1 型和 2 型）抗体在筛选访问时。
7. 在筛选访视和每个治疗期入院时对酒精和滥用药物的筛查呈阴性。
8. 受试者必须愿意并且能够被限制在临床单位，并且必须遵守研究和生活方式限制。
9. 避孕要求：

在整个临床研究期间，男性受试者必须与其女性伴侣/配偶一起使用一种高效的节育避孕方式和屏障方法，并同意从筛选访问开始到整个研究期间不生育或捐献精子临床研究。

女性受试者必须要么没有生育能力，要么必须在筛选访问前至少 3 个月和整个临床研究期间结合屏障方法使用高效避孕方法。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不被视为有资格参与/继续研究：

1. 在第一个研究药物产品（IMP）之前的 5 年内，临床相关的呼吸、胃肠道、肾脏、肝脏、血液、淋巴、神经、心血管、精神病、肌肉骨骼、泌尿生殖、免疫、皮肤病、内分泌、结缔组织疾病或病症的病史或存在） 行政。
2. 有记录的冠状动脉疾病（任何既往心肌梗死、负荷试验阳性、核灌注研究阳性、既往冠状动脉旁路移植术 [CABG] 手术或经皮冠状动脉介入治疗、血管造影显示主冠状动脉狭窄至少 75%）、急性冠状动脉心肌缺血和心绞痛的综合征或当前症状。
3. 涉及胃和/或肠道系统的临床相关手术史，可能影响 IMP 的吸收。
4. 实验室测试中的任何临床相关发现，特别是凝血测试或肝功能测试中的任何异常，由首席研究员在筛选访视和每个治疗期入院时判断。 如果实验室评估在筛选访问或基线时超出当地实验室的参考范围，则可以尽快重复评估一次，并且在任何情况下都可以在入组之前重复，以排除实验室错误。
5. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 1.0 x 正常上限 (ULN) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 1.0 x ULN 和/或总胆红素 > 1.0 x ULN（分离胆红素 > 1.0 x ULN 和 1.5 x ULN）的受试者如果胆红素被分级并且直接胆红素 < 35%，则可以接受，如随后的重复评估所证实，在筛选访视和入院时进入每个治疗期。
6. 相关特应性或药物过敏史。
7. 酗酒或吸毒史。
8. 每天饮酒 > 24 克（男性）和 > 12 克（女性）纯酒精的历史（10 克纯酒精 = 250 毫升啤酒 [5%] 或 35 毫升烈酒 [35%] 或 100 毫升葡萄酒 [ 12%]) 首次入院前 3 个月内。
9. 筛选访视前 72 小时内和给药前 48 小时内直至完成随访访视期间饮酒。
10. 根据主要研究者的判断，在筛选访问时或在所有治疗期入院时出现明显感染或已知炎症过程。
11. 在筛选访问时或入院时所有治疗期出现急性胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻、胃灼热）。

12. 在筛选访视或进入第一个治疗期时，仰卧位血压 (BP) 测量值（一式三份的平均值）超出范围的受试者：

    收缩压 (SBP) < 100 毫米汞柱或 > 140 毫米汞柱 舒张压 (DBP) < 60 毫米汞柱或 > 90 毫米汞柱

13. 有症状的直立性低血压（从仰卧位到站立位时 SBP 下降 > 20 mmHg 和/或 DBP 下降 > 10 mmHg），以及其他症状，例如头晕，在筛选访视或入院时进入第一个治疗期。
14. 眼底检查异常。
15. 在筛选访视或进入第一个治疗期时心电图（一式三份的平均值）QTcF > 450 ms。
16. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min，基于 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率，并标准化为 1.73 m2 的平均表面积。
17. 以前使用过 BIA 5-1058。
18. 在首次给予 IMP 之前，在 60 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何研究药物或参与过任何研究。
19. 在筛选访问之前的 12 个月内在超过 3 项研究中接受了 IMP。
20. 在首次使用 IMP 前 56 天内献血或接受血液。
21. 在首次使用 IMP 前 30 天内捐赠或接受过血浆。
22. 首次给予 IMP 前的最后 56 天内有任何明显出血史。
23. 素食者、严格素食者或其他医学饮食限制。
24. 无法与首席研究员进行可靠的沟通。
25. 不太可能符合研究的要求。

26. 在第一次 IMP 给药前 7 天内使用非处方 (OTC) 药物（包括口服天然保健品、维生素和草药补充剂）直至随访。

    在第一次 IMP 给药前 14 天内使用可能影响安全性或其他研究评估的处方药，直至随访访问。 作为例外，允许使用对乙酰氨基酚/扑热息痛 1000 mg/天。

    CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6、CYP3A4（BIA 5-1058 代谢）和 CYP2C9、CYP3A4（西地那非代谢）：使用首次 IMP 给药前 7 天内服用的抑制剂和首次 IMP 给药前 28 天内服用的诱导剂。

27. 对任何 IMP 或其内容的任何已知过敏或禁忌症。
28. 受试者是参与临床研究的申办方或合同研究组织 (CRO) 的雇员或雇员的近亲。

29. 易受伤害的受试者，例如，被拘留的受试者、受监护、受托保护的成年人和士兵，或政府或司法命令将其送入机构的受试者。

    如果是女性：

30. 怀孕或哺乳。