Влияние BIA 5-1058 400 мг на фармакокинетику силденафила в равновесном состоянии

Критерии включения:

1. Предоставлено подписанное и датированное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет (оба включительно) на скрининговом визите.
3. Здоров, согласно определению главного исследователя на основании истории болезни, физического осмотра, результатов клинических лабораторных анализов, основных показателей жизнедеятельности и цифровой электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. Если показатели жизнедеятельности или оценка ЭКГ находились за пределами референтного диапазона во время скринингового визита или на исходном уровне, оценку можно было повторить как можно скорее и в любом случае до включения в исследование, чтобы исключить какую-либо ошибку.
4. Некурящий или бывший курильщик в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита.
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 (оба включительно) на скрининговом визите и при поступлении на каждый период лечения.
6. Отрицательные результаты анализов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (анти-HBc), антитела иммуноглобулина M (IgM) к анти-HBc (IgM анти-HBc), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (типы 1 и 2) антитела во время скринингового визита.
7. Отрицательный результат скрининга на употребление алкоголя и наркотиков во время скринингового визита и при поступлении на каждый период лечения.
8. Субъект должен был хотеть и иметь возможность находиться в клиническом отделении и должен был придерживаться ограничений исследования и образа жизни.
9. Требования к контрацепции:

Субъекты мужского пола должны были использовать вместе со своей партнершей/супругой высокоэффективную форму контрацепции в сочетании с барьерным методом в течение всего периода клинического исследования и согласились не быть отцом ребенка или сдавать сперму, начиная с визита для скрининга и в течение всего периода исследования. клиническое исследование.

Субъекты женского пола должны были либо не иметь детородного потенциала, либо должны были использовать высокоэффективные методы контрацепции по крайней мере за 3 месяца до скринингового визита и на протяжении всего клинического исследования в сочетании с барьерным методом.

Критерий исключения:

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие следующим критериям, считались подходящими для участия/продолжения в исследовании:

1. Предоставлено подписанное и датированное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет (оба включительно) на скрининговом визите.
3. Здоров, согласно определению главного исследователя на основании истории болезни, физического осмотра, результатов клинических лабораторных анализов, основных показателей жизнедеятельности и цифровой электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. Если показатели жизнедеятельности или оценка ЭКГ находились за пределами референтного диапазона во время скринингового визита или на исходном уровне, оценку можно было повторить как можно скорее и в любом случае до включения в исследование, чтобы исключить какую-либо ошибку.
4. Некурящий или бывший курильщик в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита.
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 (оба включительно) на скрининговом визите и при поступлении на каждый период лечения.
6. Отрицательные результаты анализов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (анти-HBc), антитела иммуноглобулина M (IgM) к анти-HBc (IgM анти-HBc), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (типы 1 и 2) антитела во время скринингового визита.
7. Отрицательный результат скрининга на употребление алкоголя и наркотиков во время скринингового визита и при поступлении на каждый период лечения.
8. Субъект должен был хотеть и иметь возможность находиться в клиническом отделении и должен был придерживаться ограничений исследования и образа жизни.
9. Требования к контрацепции:

Субъекты мужского пола должны были использовать вместе со своей партнершей/супругой высокоэффективную форму контрацепции в сочетании с барьерным методом в течение всего периода клинического исследования и согласились не быть отцом ребенка или сдавать сперму, начиная с визита для скрининга и в течение всего периода исследования. клиническое исследование.

Субъекты женского пола должны были либо не иметь детородного потенциала, либо должны были использовать высокоэффективные методы контрацепции по крайней мере за 3 месяца до скринингового визита и на протяжении всего клинического исследования в сочетании с барьерным методом.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев, не считались подходящими для участия/продолжения в исследовании:

1. Клинически значимый анамнез или наличие респираторных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, гематологических, лимфатических, неврологических, сердечно-сосудистых, психических, опорно-двигательного, мочеполового, иммунологических, дерматологических, эндокринных заболеваний или нарушений соединительной ткани в течение 5 лет до первого исследуемого лекарственного препарата (ИМП). ) администрация.
2. Документально подтвержденное заболевание коронарной артерии (любое из предшествующего инфаркта миокарда, положительный нагрузочный тест, положительное исследование ядерной перфузии, предшествующая операция аортокоронарного шунтирования [АКШ] или чрескожное коронарное вмешательство, ангиограмма, показывающая стеноз не менее 75% в крупной коронарной артерии), острая коронарная артерия синдром или текущие симптомы ишемии миокарда и стенокардии.
3. Клинически значимый хирургический анамнез, связанный с желудком и/или кишечной системой, потенциально влияющий на всасывание ИЛП.
4. Любые клинически значимые результаты лабораторных анализов, особенно любые отклонения в коагуляционных тестах или функциональных тестах печени, по оценке главного исследователя, во время скринингового визита и при поступлении на каждый период лечения. Если лабораторная оценка выходила за пределы референтного диапазона в местной лаборатории во время скринингового визита или на исходном уровне, оценку можно было повторить один раз как можно скорее и в любом случае до включения в исследование, чтобы исключить лабораторную ошибку.
5. Субъекты с аланинаминотрансферазой (АЛТ) > 1,0 х верхней границы нормы (ВГН) и/или аспартатаминотрансферазой (АСТ) > 1,0 х ВГН и/или общим билирубином > 1,0 х ВГН (изолированный билирубин > 1,0 х ВГН и 1,5 х ВГН). было приемлемым, если билирубин был фракционирован и прямой билирубин <35%), что подтверждалось последующей повторной оценкой во время скринингового визита и при поступлении в каждый период лечения.
6. История соответствующей атопии или лекарственной гиперчувствительности.
7. История алкоголизма или наркомании.
8. История употребления > 24 г (мужчины) и > 12 г (женщины) чистого алкоголя в день (10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл крепких спиртных напитков [35%] или 100 мл вина [ 12%]) в течение 3 месяцев до первого поступления в клиническое отделение.
9. Употребление алкоголя в течение 72 часов до скринингового визита и за 48 часов до приема препарата до завершения последующего визита.
10. Значительная инфекция или известный воспалительный процесс во время скринингового визита или при поступлении на все периоды лечения по оценке главного исследователя.
11. Острые желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея, изжога) во время скринингового визита или при поступлении на все периоды лечения.

12. Субъекты с измерениями артериального давления (АД) в положении лежа (среднее значение в трех повторностях) за пределами диапазона во время скринингового визита или при поступлении на первый период лечения:

    Систолическое АД (САД) < 100 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст. Диастолическое АД (ДАД) < 60 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст.

13. Симптоматическая ортостатическая гипотензия (падение САД > 20 мм рт. ст. и/или > 10 мм рт. ст. ДАД при переходе из положения лежа в положение стоя) в сочетании с другими симптомами, например, головокружением, при скрининговом визите или при поступлении на первый период лечения.
14. Аномальная офтальмоскопия.
15. Электрокардиограмма (среднее значение в трех повторностях) с QTcF > 450 мс на скрининговом визите или при поступлении на первый период лечения.
16. Имея расчетную скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 90 мл/мин, основанную на расчете клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Голта и нормированную на среднюю площадь поверхности 1,73 м2.
17. Предыдущее использование BIA 5-1058.
18. Использование любого исследуемого препарата или участие в любом исследовании в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первого введения ИМФ.
19. Получив ИМП более чем в 3 исследованиях в течение 12 месяцев до скринингового визита.
20. Сдали или получили кровь в течение 56 дней до первого введения ИМП.
21. Сдали или получили плазму в течение 30 дней до первого введения ИМФ.
22. История любого значительного кровотечения в течение последних 56 дней до первого введения ИМФ.
23. Вегетарианцы, веганы или другие медицинские диетические ограничения.
24. Не удалось надежно связаться с главным исследователем.
25. Маловероятно, чтобы соответствовать требованиям исследования.

26. Использование безрецептурных (безрецептурных) лекарств (включая пероральные натуральные продукты для здоровья, витамины и растительные добавки) в течение 7 дней до первого введения ИЛП до последующего визита.

    Использование рецептурных препаратов, которые могли повлиять на безопасность или другие оценки исследования, по мнению главного исследователя, в течение 14 дней до первого введения ИЛП до последующего визита. В виде исключения был разрешен прием ацетаминофена/парацетамола в дозе 1000 мг/день.

    CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (метаболизм BIA 5-1058) и CYP2C9, CYP3A4 (метаболизм силденафила): использование ингибиторов, принимаемых в течение 7 дней до первого введения ИЛП, и индукторов, принимаемых в течение 28 дней до первого введения ИЛП.

27. Любая известная аллергия или противопоказания к любому из ИЛП или их содержанию.
28. Субъект был сотрудником или близким родственником сотрудника Спонсора или Контрактной исследовательской организации (CRO), участвовавшего в клиническом исследовании.

29. Уязвимые субъекты, например, субъекты, содержащиеся под стражей, защищенные взрослые, находящиеся под опекой, попечительством, а также военнослужащие или субъекты, помещенные в учреждение по решению правительства или по закону.

    Если женщина:

30. Беременные или кормящие грудью.